FDA阿片类评审难题:在高度分化中斡旋
确保药物安全有效是FDA的重要职责。FDA对阿片类镇痛药的审评过程中，面对患者的需求和公众安全问题，陷入了进退两难的境地。
最近，FDA提出羟考酮缓释剂的仿制品必须具有防止滥用的功能，即药片须有很高的硬度，使成瘾者难以捣碎，用于吸入或溶解于水中，作为注射用。
患者最佳利益
阿片类镇痛药的上市审评对FDA来说是一个非常特殊的过程：支持者希望药品上市审批更加简单，因为癌症患者需要更好的镇痛药；反对者的呼声也不示弱，使FDA只能在高度分化的双方中进行斡旋(相关事件见6月2日环球版《加州反击止痛药》一文)。
支持放开阿片类药物的一方认为,限制使用危及疼痛治疗，癌症患者的用药不应该因为那些滥用药物的不当行为而受到影响。相反，反对药物成瘾的群体和有亲属因阿片类药物滥用而死亡的人认为，阿片类药物的唾手可得是处方药滥用的主要原因。他们甚至认为,有证据表明，使用阿片类药物治疗慢性疼痛的弊大于利。重要的是，主张这个问题的双方都声称把病人的最佳利益放在心上。
, 百拇医药
决策过程复杂性
FDA最近的审评结果暴露了这一过程的复杂性。经过多年的咨询委员会会议、国会的调查和法律案件的审判，FDA宣布了几项审评结果。FDA通常不会透露其详细的决策过程，不过,还是有人通过分析FDA对公民请愿书作出的回应来了解他们的决策过程。
具体来说，2010年8月，羟考酮(奥施康定，OxyContin)缓释剂的制造商开发出一个可通过预防药物被粉碎和溶解的新剂型以防止药物滥用。在此基础上，2013年4月FDA规定，羟考酮缓释剂的仿制品必须具有同样的防止药物滥用功能的剂型，否则将不会获得上市销售批准。然而，此后1个月，FDA却宣布羟吗啡酮缓释剂产品的仿制品不需要采用和原研产品Opana ER类似、防止药物滥用的剂型。对这2类产品的决策，看似矛盾。
FDA认为，奥施康定的生产商是因为有证据表明原来的剂型容易被作为毒品滥用而撤回原剂型并推出了新剂型，因此仿制药必须具有新剂型相同的防滥用功能。
, 百拇医药
临床资料显示，奥施康定的新剂型确实具有防止滥用功能，这是首个被FDA归类为具有防止滥用功能的阿片类镇痛药。
监管可比性
2013年9月，为了解决阿片类药物的处方量过多的问题，FDA修订了所有阿片类缓释产品的说明书，将中度疼痛从慢性阿片类药物治疗的适应症中去除，只留下剧烈疼痛作为说明书指定的适应症，指出阿片类药物可用于“每日24小时需要的慢性剧烈疼痛患者”。疼痛严重程度的确定是一个复杂和主观的任务，决定疼痛是否“足够严重”，对医生来说更是具有挑战的。
为了应对来自药品执法机构和消费者权益保护团体的压力，根据药品咨询委员会的意见，2013年10月，FDA提出把可待因复方制剂按照管制药品管理条例归为2类，而不是原先的3类，以限制处方量。这一变化使得氢可酮的监管更严格，更难获得。FDA的决策经过了超过十年的酝酿，被许多人认为是明智之举，因为它使这些产品与那些含有其他阿片类药物的复方产品的监管有了可比性。
, http://www.100md.com
在宣布复方氢可酮从3类归到2类后一天后，FDA宣布批准二氢可待因酮缓释制剂(Zohydro ER)上市。该制剂没有预防滥用的设计。FDA要求厂家在Zohydro ER上市后对药品的安全性进行继续观察，即对使用药物超过12周的患者，必须记录以下已知的不良反应：误用、滥用、疼痛(痛觉过敏)敏感性增加以及成瘾，过量和死亡。然而，对此类研究结果的资料纪录不全者，法规并没有做出严格的惩罚。因此有人认为FDA的决策可能把成千上万的患者暴露在这危险之中。
大多数阿片类药物采用与安慰剂对照组相比的研究，而且没有一个随机试验研究超过6个月。很显然，鉴于使用阿片类药物治疗慢性疼痛的有限的证据，需要采用新的方法研究这个复杂的问题。有人建议应通过比较阿片类药物与其他止痛药(如萘普生)进行活性比较，而不是与安慰剂比较。, 百拇医药(■廖联明)
最近，FDA提出羟考酮缓释剂的仿制品必须具有防止滥用的功能，即药片须有很高的硬度，使成瘾者难以捣碎，用于吸入或溶解于水中，作为注射用。
患者最佳利益
阿片类镇痛药的上市审评对FDA来说是一个非常特殊的过程：支持者希望药品上市审批更加简单，因为癌症患者需要更好的镇痛药；反对者的呼声也不示弱，使FDA只能在高度分化的双方中进行斡旋(相关事件见6月2日环球版《加州反击止痛药》一文)。
支持放开阿片类药物的一方认为,限制使用危及疼痛治疗，癌症患者的用药不应该因为那些滥用药物的不当行为而受到影响。相反，反对药物成瘾的群体和有亲属因阿片类药物滥用而死亡的人认为，阿片类药物的唾手可得是处方药滥用的主要原因。他们甚至认为,有证据表明，使用阿片类药物治疗慢性疼痛的弊大于利。重要的是，主张这个问题的双方都声称把病人的最佳利益放在心上。
, 百拇医药
决策过程复杂性
FDA最近的审评结果暴露了这一过程的复杂性。经过多年的咨询委员会会议、国会的调查和法律案件的审判，FDA宣布了几项审评结果。FDA通常不会透露其详细的决策过程，不过,还是有人通过分析FDA对公民请愿书作出的回应来了解他们的决策过程。
具体来说，2010年8月，羟考酮(奥施康定，OxyContin)缓释剂的制造商开发出一个可通过预防药物被粉碎和溶解的新剂型以防止药物滥用。在此基础上，2013年4月FDA规定，羟考酮缓释剂的仿制品必须具有同样的防止药物滥用功能的剂型，否则将不会获得上市销售批准。然而，此后1个月，FDA却宣布羟吗啡酮缓释剂产品的仿制品不需要采用和原研产品Opana ER类似、防止药物滥用的剂型。对这2类产品的决策，看似矛盾。
FDA认为，奥施康定的生产商是因为有证据表明原来的剂型容易被作为毒品滥用而撤回原剂型并推出了新剂型，因此仿制药必须具有新剂型相同的防滥用功能。
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临床资料显示，奥施康定的新剂型确实具有防止滥用功能，这是首个被FDA归类为具有防止滥用功能的阿片类镇痛药。
监管可比性
2013年9月，为了解决阿片类药物的处方量过多的问题，FDA修订了所有阿片类缓释产品的说明书，将中度疼痛从慢性阿片类药物治疗的适应症中去除，只留下剧烈疼痛作为说明书指定的适应症，指出阿片类药物可用于“每日24小时需要的慢性剧烈疼痛患者”。疼痛严重程度的确定是一个复杂和主观的任务，决定疼痛是否“足够严重”，对医生来说更是具有挑战的。
为了应对来自药品执法机构和消费者权益保护团体的压力，根据药品咨询委员会的意见，2013年10月，FDA提出把可待因复方制剂按照管制药品管理条例归为2类，而不是原先的3类，以限制处方量。这一变化使得氢可酮的监管更严格，更难获得。FDA的决策经过了超过十年的酝酿，被许多人认为是明智之举，因为它使这些产品与那些含有其他阿片类药物的复方产品的监管有了可比性。
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在宣布复方氢可酮从3类归到2类后一天后，FDA宣布批准二氢可待因酮缓释制剂(Zohydro ER)上市。该制剂没有预防滥用的设计。FDA要求厂家在Zohydro ER上市后对药品的安全性进行继续观察，即对使用药物超过12周的患者，必须记录以下已知的不良反应：误用、滥用、疼痛(痛觉过敏)敏感性增加以及成瘾，过量和死亡。然而，对此类研究结果的资料纪录不全者，法规并没有做出严格的惩罚。因此有人认为FDA的决策可能把成千上万的患者暴露在这危险之中。
大多数阿片类药物采用与安慰剂对照组相比的研究，而且没有一个随机试验研究超过6个月。很显然，鉴于使用阿片类药物治疗慢性疼痛的有限的证据，需要采用新的方法研究这个复杂的问题。有人建议应通过比较阿片类药物与其他止痛药(如萘普生)进行活性比较，而不是与安慰剂比较。, 百拇医药(■廖联明)