肝炎药物研发：几家欢乐几家愁
我国不仅是人口大国，也是“肝炎大国”，危害最大的是乙型和丙型肝炎。
目前，乙肝尚有疫苗可预防，但“沉默的杀手”丙肝却还没有有效“杀手”。
近年来，各种肝炎发病率逐年上升，成为现代社会的“隐形杀手”。
肝炎包括病毒性和非病毒性肝炎，病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的常见传染病，传染性强、发病率较高。
卫计委资料显示，病毒性肝炎一直占据全国甲乙类传染病报告发病例数第一位。而《中国卫生统计年鉴》的统计资料表明，病毒性肝炎报告的发病率2009年之前一直呈上升趋势，每10万人的报告发病率从2003年的68.55上升到2009年的107.3，2010年下降到98.74。
首都医科大学北京友谊医院肝病研究中心主任贾继东介绍，肝炎病毒通常分为甲、乙、丙、丁、戊型。甲肝和戊肝一般急性发病，都可以自己恢复，通常不涉及到抗病毒治疗的问题。而慢性乙肝、慢性丙肝则需要抗病毒治疗，两者发病率占据报告的主要部分。
, http://www.100md.com
进而，乙肝和丙肝相关药物的研发也被市场人士看好。如今，国外丙肝药物研发十分活跃，国内虽然小有成绩，但尚缺少相关研发机构和企业。
现状：乙肝有疫苗 丙肝靠吃药
我国不仅是人口大国，也是“肝炎大国”，危害最大的是乙型和丙型肝炎。
谈到这两种肝炎的治疗，华中科技大学同济医学院附属协和医院感染性疾病科主任、感染性疾病与免疫研究所所长杨东亮告诉《中国科学报》记者：“乙肝由于病毒复制和感染的复杂性，目前很难彻底治愈。但是在抗病毒治疗慢性乙肝的过程中，改善人体的免疫功能却不可忽视。”
据了解，乙肝现在的抗病毒药物分为两类，一类是注射的干扰素类，一类是口服的核苷或核苷酸类似物。
“与公众所熟悉的乙肝相比，这几年丙肝的治疗进展很快，目前使用干扰素联合病毒唑(利巴韦林)进行治疗，可以使超过70%的丙肝患者体内的病毒被彻底清除，也就是说，大多数丙肝可以治愈。甚至，在未来的几年，丙肝治愈率还将进一步提高。”杨东亮表示。
, 百拇医药
目前，乙肝尚有疫苗可预防，但“沉默的杀手”丙肝却还没有有效“杀手”。
武警吉林省总队医院肝病科主任齐振颖解释道：“由于丙肝病毒的遗传物质是RNA(核糖核酸)，RNA极不稳定，复制过程中会发生错误的拼写，只有少数RNA病毒被完全无误地读取和复制。而且RNA病毒很容易发生变异，外形也经常改变，这就使得丙肝RNA病毒的疫苗很难研制。”
国内：有成绩但仍落后
“确切地说，国内药物研发机构和企业在乙肝和丙肝药物研发方面做了大量工作。”杨东亮告诉记者，“从抗病毒药物干扰素、保肝药物双环醇(百赛诺)到抗肝纤维化药物鳖甲软肝片等不少于几百种原创性药物，也有许多仿制药如核苷(酸)类似物抗乙肝病毒药物上市，为我国乙肝和丙肝的防治作出了贡献。”
长期以来，我国使用的乙肝药物几乎都是进口或仿造西洋药物，例如干扰素和核苷类似物，鲜有自主研发的新药。但是近年来，在国家新药创制和传染病防治重大科技专项的支持下，我国在乙肝药物研发方面取得了显著进展。
, 百拇医药
“如由中科院上海药物研究所研发的异噻氟定已经获批开展I期临床研究，国内企业研发的聚乙二醇化干扰素也在开展乙肝和丙肝的临床药物试验。许多新药前体的研究已经取得了很好的结果。”杨东亮介绍。
据了解，异噻氟定是具有全新结构的非核苷类抗乙肝病毒新药。它由中科院上海药物研究所研究员南发俊、左建平领衔研制，研发历经7年，其抗病毒作用与抗乙肝病毒作用最强的阳性对照药拉米夫定药效相当，适合临床上出现对核苷类药物耐受的乙肝病人进行治疗。目前，该药物已申请了多个国家和地区的发明专利保护，该药有望在今年年底进入Ⅱ期临床试验。
另外，我国丙肝治疗药物市场潜力巨大，但是目前国内小分子药物研发企业很少。对此，杨东亮介绍：“我国在丙肝小分子药物研发方面远远落后于国外药物研发机构和企业，目前，国外研发的部分丙肝小分子药物正在国内开展临床研究并申请进入国内市场。”
杨东亮表示，新药研发具有高投入、高风险、低成功率的特点，从实验室研究到新药上市需要漫长历程。我国创新药物研究尚处于起步阶段，与先进国家比较还有相当大的差距。主要体现在：创新能力不强；研发投人不足；缺乏长期积累；研发队伍和人才相对缺乏。
, 百拇医药
因此，杨东亮认为，我国的新药研发需要国家、企业和相关科研人员共同长期努力，才有可能改善现状。
国外：丙肝新药带来曙光
在国内，约有4000万人感染丙肝病毒，约占全球总感染人数的1/4，居世界之首。丙肝是一个日趋严重的公共卫生问题，这对于药企而言也意味着巨大的市场机遇。
为了占领这个日渐扩大的丙肝药物市场，跨国药企正在争相开发更有效的新型口服药以取代干扰素，毕竟干扰素会产生一些严重的副作用，比如贫血、抑郁和流感样症状，而且每周注射一次的治疗方案也很难坚持。为此，罗氏、吉利德科学、AbbVie等国外药企争相开发全口服药物的治疗方案，以取代目前常用的干扰素注射治疗。
近日，美国得克萨斯大学健康科学中心肝脏研究所的研究人员发现了一种新的治疗方案，它可以有效治愈九成丙肝病人。研究人员将索非布韦(Sofosbuvir)和西咪匹韦(Simeprevir)两种新药联合使用12周后，治愈了93%的丙肝患者，而且患者的耐受性良好。
, 百拇医药
据介绍，索非布韦(Sofosbuvir，商品名：Sovaldi)是吉利德科学公司新研发的首个全口服的抗丙肝药物，于去年年底得到美国食品药品监督管理局(FDA)的批准。该药的批准是丙肝治疗史上里程碑性进展，为阻断病毒传播和疾病破坏的新机遇。索非布韦是一种NS5B聚合酶的抑制剂，它可以作用于病毒的RNA聚合酶，抑制RNA合成，并由此阻断病毒复制。
Sovaldi只须每天服用一次，不须联用干扰素的口服药物。然而，Sovaldi每瓶28片，一日一片，售价2.8万美元，即每片1000美元。大多数患者须服用3瓶完成一个疗程(12周)，费用达8.4万美元。因此，二季度报告显示，Sovaldi为吉利德公司带来了高达34.8亿美元的销售业绩。该公司营业额同比上涨135%，达到64.1亿美元，净利润同比上涨373%，至36.6亿美元。
然而，在丙肝药物研发日趋激烈的竞争环境下，辉瑞公司已经终止了旗下丙肝药物(filibuvir)的研发工作，抽身而退。该药正处于中期临床试验阶段，与吉利德科学和AbbVie公司的丙肝药物的研发进展相比，辉瑞已被远远地抛在后面。同样，德国制药商勃林格殷格翰也退出开发口服丙肝治疗药物的竞赛，中止主要候选药物Faldepravir的开发。
“服用丙肝的直接抗病毒药物可以避免干扰素的副作用，而且几种口服药的联合抗病毒效果很好，治愈率超过90%。”北京大学人民医院肝病研究所主任医师饶慧瑛表示，“但是这些药物目前在国内还未上市，而且上市后的价格也是一个问题。对于需要尽快、及时进行抗病毒治疗的患者，还是不要盲目等待，尽快到医院就诊，使用目前的标准治疗方案。”, 百拇医药(牟一)
目前，乙肝尚有疫苗可预防，但“沉默的杀手”丙肝却还没有有效“杀手”。
近年来，各种肝炎发病率逐年上升，成为现代社会的“隐形杀手”。
肝炎包括病毒性和非病毒性肝炎，病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的常见传染病，传染性强、发病率较高。
卫计委资料显示，病毒性肝炎一直占据全国甲乙类传染病报告发病例数第一位。而《中国卫生统计年鉴》的统计资料表明，病毒性肝炎报告的发病率2009年之前一直呈上升趋势，每10万人的报告发病率从2003年的68.55上升到2009年的107.3，2010年下降到98.74。
首都医科大学北京友谊医院肝病研究中心主任贾继东介绍，肝炎病毒通常分为甲、乙、丙、丁、戊型。甲肝和戊肝一般急性发病，都可以自己恢复，通常不涉及到抗病毒治疗的问题。而慢性乙肝、慢性丙肝则需要抗病毒治疗，两者发病率占据报告的主要部分。
, http://www.100md.com
进而，乙肝和丙肝相关药物的研发也被市场人士看好。如今，国外丙肝药物研发十分活跃，国内虽然小有成绩，但尚缺少相关研发机构和企业。
现状：乙肝有疫苗 丙肝靠吃药
我国不仅是人口大国，也是“肝炎大国”，危害最大的是乙型和丙型肝炎。
谈到这两种肝炎的治疗，华中科技大学同济医学院附属协和医院感染性疾病科主任、感染性疾病与免疫研究所所长杨东亮告诉《中国科学报》记者：“乙肝由于病毒复制和感染的复杂性，目前很难彻底治愈。但是在抗病毒治疗慢性乙肝的过程中，改善人体的免疫功能却不可忽视。”
据了解，乙肝现在的抗病毒药物分为两类，一类是注射的干扰素类，一类是口服的核苷或核苷酸类似物。
“与公众所熟悉的乙肝相比，这几年丙肝的治疗进展很快，目前使用干扰素联合病毒唑(利巴韦林)进行治疗，可以使超过70%的丙肝患者体内的病毒被彻底清除，也就是说，大多数丙肝可以治愈。甚至，在未来的几年，丙肝治愈率还将进一步提高。”杨东亮表示。
, 百拇医药
目前，乙肝尚有疫苗可预防，但“沉默的杀手”丙肝却还没有有效“杀手”。
武警吉林省总队医院肝病科主任齐振颖解释道：“由于丙肝病毒的遗传物质是RNA(核糖核酸)，RNA极不稳定，复制过程中会发生错误的拼写，只有少数RNA病毒被完全无误地读取和复制。而且RNA病毒很容易发生变异，外形也经常改变，这就使得丙肝RNA病毒的疫苗很难研制。”
国内：有成绩但仍落后
“确切地说，国内药物研发机构和企业在乙肝和丙肝药物研发方面做了大量工作。”杨东亮告诉记者，“从抗病毒药物干扰素、保肝药物双环醇(百赛诺)到抗肝纤维化药物鳖甲软肝片等不少于几百种原创性药物，也有许多仿制药如核苷(酸)类似物抗乙肝病毒药物上市，为我国乙肝和丙肝的防治作出了贡献。”
长期以来，我国使用的乙肝药物几乎都是进口或仿造西洋药物，例如干扰素和核苷类似物，鲜有自主研发的新药。但是近年来，在国家新药创制和传染病防治重大科技专项的支持下，我国在乙肝药物研发方面取得了显著进展。
, 百拇医药
“如由中科院上海药物研究所研发的异噻氟定已经获批开展I期临床研究，国内企业研发的聚乙二醇化干扰素也在开展乙肝和丙肝的临床药物试验。许多新药前体的研究已经取得了很好的结果。”杨东亮介绍。
据了解，异噻氟定是具有全新结构的非核苷类抗乙肝病毒新药。它由中科院上海药物研究所研究员南发俊、左建平领衔研制，研发历经7年，其抗病毒作用与抗乙肝病毒作用最强的阳性对照药拉米夫定药效相当，适合临床上出现对核苷类药物耐受的乙肝病人进行治疗。目前，该药物已申请了多个国家和地区的发明专利保护，该药有望在今年年底进入Ⅱ期临床试验。
另外，我国丙肝治疗药物市场潜力巨大，但是目前国内小分子药物研发企业很少。对此，杨东亮介绍：“我国在丙肝小分子药物研发方面远远落后于国外药物研发机构和企业，目前，国外研发的部分丙肝小分子药物正在国内开展临床研究并申请进入国内市场。”
杨东亮表示，新药研发具有高投入、高风险、低成功率的特点，从实验室研究到新药上市需要漫长历程。我国创新药物研究尚处于起步阶段，与先进国家比较还有相当大的差距。主要体现在：创新能力不强；研发投人不足；缺乏长期积累；研发队伍和人才相对缺乏。
, 百拇医药
因此，杨东亮认为，我国的新药研发需要国家、企业和相关科研人员共同长期努力，才有可能改善现状。
国外：丙肝新药带来曙光
在国内，约有4000万人感染丙肝病毒，约占全球总感染人数的1/4，居世界之首。丙肝是一个日趋严重的公共卫生问题，这对于药企而言也意味着巨大的市场机遇。
为了占领这个日渐扩大的丙肝药物市场，跨国药企正在争相开发更有效的新型口服药以取代干扰素，毕竟干扰素会产生一些严重的副作用，比如贫血、抑郁和流感样症状，而且每周注射一次的治疗方案也很难坚持。为此，罗氏、吉利德科学、AbbVie等国外药企争相开发全口服药物的治疗方案，以取代目前常用的干扰素注射治疗。
近日，美国得克萨斯大学健康科学中心肝脏研究所的研究人员发现了一种新的治疗方案，它可以有效治愈九成丙肝病人。研究人员将索非布韦(Sofosbuvir)和西咪匹韦(Simeprevir)两种新药联合使用12周后，治愈了93%的丙肝患者，而且患者的耐受性良好。
, 百拇医药
据介绍，索非布韦(Sofosbuvir，商品名：Sovaldi)是吉利德科学公司新研发的首个全口服的抗丙肝药物，于去年年底得到美国食品药品监督管理局(FDA)的批准。该药的批准是丙肝治疗史上里程碑性进展，为阻断病毒传播和疾病破坏的新机遇。索非布韦是一种NS5B聚合酶的抑制剂，它可以作用于病毒的RNA聚合酶，抑制RNA合成，并由此阻断病毒复制。
Sovaldi只须每天服用一次，不须联用干扰素的口服药物。然而，Sovaldi每瓶28片，一日一片，售价2.8万美元，即每片1000美元。大多数患者须服用3瓶完成一个疗程(12周)，费用达8.4万美元。因此，二季度报告显示，Sovaldi为吉利德公司带来了高达34.8亿美元的销售业绩。该公司营业额同比上涨135%，达到64.1亿美元，净利润同比上涨373%，至36.6亿美元。
然而，在丙肝药物研发日趋激烈的竞争环境下，辉瑞公司已经终止了旗下丙肝药物(filibuvir)的研发工作，抽身而退。该药正处于中期临床试验阶段，与吉利德科学和AbbVie公司的丙肝药物的研发进展相比，辉瑞已被远远地抛在后面。同样，德国制药商勃林格殷格翰也退出开发口服丙肝治疗药物的竞赛，中止主要候选药物Faldepravir的开发。
“服用丙肝的直接抗病毒药物可以避免干扰素的副作用，而且几种口服药的联合抗病毒效果很好，治愈率超过90%。”北京大学人民医院肝病研究所主任医师饶慧瑛表示，“但是这些药物目前在国内还未上市，而且上市后的价格也是一个问题。对于需要尽快、及时进行抗病毒治疗的患者，还是不要盲目等待，尽快到医院就诊，使用目前的标准治疗方案。”, 百拇医药(牟一)