抗御艾滋病路在何方？ ——“密西西比婴儿”HIV复活有感
——“密西西比婴儿”HIV复活有感
美国艾滋病专家7月10日宣布，曾被认为“功能性治愈”的“密西西比婴儿”在停药两年多后体内再次检测出艾滋病病毒(HIV)。尽管专家还不清楚为何“密西西比婴儿”体内的HIV会复活，但是根据现有研究表明，HIV会在人体的肠道等多种部位和组织中藏匿起来，并形成病毒储存库，进入休眠状态。一旦外部环境适宜，例如没有药物的攻击和抑制，病毒休眠体就会源源不断产生新的HIV。
对此，艾滋病专家承认，现在只能让HIV感染者和艾滋病患者终生服药，否则就有可能复发。目前人类抗御艾滋病的阶段性成果是需要依靠常规的鸡尾酒疗法，而且需要早期使用抗逆转录病毒药物治疗，越早越好。当然，更好的方法就是研发能彻底根除HIV的新药。然而，这个目标可能会相对遥远。
如果遵循“不把所有的鸡蛋都放在一个篮子里”的做法，彻底征服艾滋病就得依靠多种方法，齐头并进。除了药物以外，目前显示出根治艾滋病或根除HIV曙光的还有两种治疗方法，一是骨髓移植，一是基因疗法。
, 百拇医药
骨髓移植在目前已经有几例治愈者。美国艾滋病患者蒂莫西·雷·布朗(也称为“柏林病人”，他是在柏林工作时患病和求医的)于2007年接受骨髓移植手术，骨髓捐赠者是一位因为罕见基因异变而具有抗艾滋病能力的人，即骨髓中有一种能抗御HIV的CCR5变异基因。幸运的是，迄今布朗体内没有查出HIV。此外，7月20日在澳大利亚墨尔本召开的第20届国际艾滋病大会上，新南威尔士大学科尔比研究所的库珀教授报告称，他们用骨髓移植方法也治愈了两名艾滋病患者，一名患者接受的骨髓中有抗HIV的CCR5变异基因，另一名患者接受的骨髓中没有CCR5变异基因。在骨髓移植治疗后，这两名患者体内的HIV水平已可忽略不计，但以防万一，他们仍在接受抗逆转录病毒药物治疗。
然而，骨髓移植疗法存在着风险，发生意外的死亡率达15%~20%，而且技术比较复杂。更重要的是，治疗时首先要找到与患者白细胞表面抗原相匹配的供者，且供者还需要拥有抵御HIV的CCR5变异基因，这种变异基因只在少数北欧人体内存在。要找到符合这两个条件的骨髓捐献者很难，因此现在和未来要让骨髓移植成为抗御艾滋病的常规疗法可能勉为其难。
, http://www.100md.com
与骨髓疗法相似的是基因疗法。现在新的研究提示，基因疗法提供了一种可行的彻底根除HIV的途径，这就是现在被业界广为看好并有全方面应用前景的基因编辑法。
美国天普大学和我国四川大学华西医院的研究人员共同设计出了一种新方法，能从根源上去除整合在人的免疫T细胞中的HIV-1基因。这种方法就是对HIV-1进行编辑。研究人员构建了一种长度为20个核苷酸的gRNA，能够靶向引导到HIV-1的DNA，同时gRNA也与Cas9核酸酶整合在一起，形成CRISPR/Cas9系统。
gRNA靶向目标是HIV-1的3’端和5’端长末端重复序列(LTR)，LTR就位于HIV-1基因组两端。在gRNA靶向到HIV-1两端的LTR后，Cas9核酸酶就可以剪去HIV-1基因组的9709个核苷酸。同时，为了避免gRNA靶向到患者自身细胞的基因组上伤及正常细胞，研究人员挑选了人类DNA编码序列中不会出现的核苷酸序列，用于避免脱靶和损伤自身DNA。在删除人体被感染细胞中的HIV-1基因后，HIV就不能在人体细胞中藏匿和复制，同时人体细胞中的基因会自动修复和复制，把细胞DNA中被切割的那部分修复好，恢复成无HIV的细胞。
现在，这种基因组编辑清除HIV的效果经在几种感染HIV-1的细胞类型中得到验证，包括小胶质细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞。T细胞和单核细胞是HIV-1感染的主要细胞类型，因此，清除HIV就是清除这些细胞中的HIV基因。
研究人员认为，这是永久性治愈艾滋病的方法。但是，如同其他遗传病或罕见病的基因疗法一样，这种疗法不仅复杂和费用高昂，而且进入临床可能比骨髓移植疗法的风险还要大，也需要等待更长的时间。, 百拇医药(张田勘)
美国艾滋病专家7月10日宣布，曾被认为“功能性治愈”的“密西西比婴儿”在停药两年多后体内再次检测出艾滋病病毒(HIV)。尽管专家还不清楚为何“密西西比婴儿”体内的HIV会复活，但是根据现有研究表明，HIV会在人体的肠道等多种部位和组织中藏匿起来，并形成病毒储存库，进入休眠状态。一旦外部环境适宜，例如没有药物的攻击和抑制，病毒休眠体就会源源不断产生新的HIV。
对此，艾滋病专家承认，现在只能让HIV感染者和艾滋病患者终生服药，否则就有可能复发。目前人类抗御艾滋病的阶段性成果是需要依靠常规的鸡尾酒疗法，而且需要早期使用抗逆转录病毒药物治疗，越早越好。当然，更好的方法就是研发能彻底根除HIV的新药。然而，这个目标可能会相对遥远。
如果遵循“不把所有的鸡蛋都放在一个篮子里”的做法，彻底征服艾滋病就得依靠多种方法，齐头并进。除了药物以外，目前显示出根治艾滋病或根除HIV曙光的还有两种治疗方法，一是骨髓移植，一是基因疗法。
, 百拇医药
骨髓移植在目前已经有几例治愈者。美国艾滋病患者蒂莫西·雷·布朗(也称为“柏林病人”，他是在柏林工作时患病和求医的)于2007年接受骨髓移植手术，骨髓捐赠者是一位因为罕见基因异变而具有抗艾滋病能力的人，即骨髓中有一种能抗御HIV的CCR5变异基因。幸运的是，迄今布朗体内没有查出HIV。此外，7月20日在澳大利亚墨尔本召开的第20届国际艾滋病大会上，新南威尔士大学科尔比研究所的库珀教授报告称，他们用骨髓移植方法也治愈了两名艾滋病患者，一名患者接受的骨髓中有抗HIV的CCR5变异基因，另一名患者接受的骨髓中没有CCR5变异基因。在骨髓移植治疗后，这两名患者体内的HIV水平已可忽略不计，但以防万一，他们仍在接受抗逆转录病毒药物治疗。
然而，骨髓移植疗法存在着风险，发生意外的死亡率达15%~20%，而且技术比较复杂。更重要的是，治疗时首先要找到与患者白细胞表面抗原相匹配的供者，且供者还需要拥有抵御HIV的CCR5变异基因，这种变异基因只在少数北欧人体内存在。要找到符合这两个条件的骨髓捐献者很难，因此现在和未来要让骨髓移植成为抗御艾滋病的常规疗法可能勉为其难。
, http://www.100md.com
与骨髓疗法相似的是基因疗法。现在新的研究提示，基因疗法提供了一种可行的彻底根除HIV的途径，这就是现在被业界广为看好并有全方面应用前景的基因编辑法。
美国天普大学和我国四川大学华西医院的研究人员共同设计出了一种新方法，能从根源上去除整合在人的免疫T细胞中的HIV-1基因。这种方法就是对HIV-1进行编辑。研究人员构建了一种长度为20个核苷酸的gRNA，能够靶向引导到HIV-1的DNA，同时gRNA也与Cas9核酸酶整合在一起，形成CRISPR/Cas9系统。
gRNA靶向目标是HIV-1的3’端和5’端长末端重复序列(LTR)，LTR就位于HIV-1基因组两端。在gRNA靶向到HIV-1两端的LTR后，Cas9核酸酶就可以剪去HIV-1基因组的9709个核苷酸。同时，为了避免gRNA靶向到患者自身细胞的基因组上伤及正常细胞，研究人员挑选了人类DNA编码序列中不会出现的核苷酸序列，用于避免脱靶和损伤自身DNA。在删除人体被感染细胞中的HIV-1基因后，HIV就不能在人体细胞中藏匿和复制，同时人体细胞中的基因会自动修复和复制，把细胞DNA中被切割的那部分修复好，恢复成无HIV的细胞。
现在，这种基因组编辑清除HIV的效果经在几种感染HIV-1的细胞类型中得到验证，包括小胶质细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞。T细胞和单核细胞是HIV-1感染的主要细胞类型，因此，清除HIV就是清除这些细胞中的HIV基因。
研究人员认为，这是永久性治愈艾滋病的方法。但是，如同其他遗传病或罕见病的基因疗法一样，这种疗法不仅复杂和费用高昂，而且进入临床可能比骨髓移植疗法的风险还要大，也需要等待更长的时间。, 百拇医药(张田勘)