老药“进化”秘籍
氟尿嘧啶植入剂
秘诀:改变给药途径
氟尿嘧啶是经典的细胞毒类抗代谢用药,是胸腺酸合成酶抑制剂,上市超过40年。传统的氟尿嘧啶用药途径为静脉注射。由于化疗周期长,这种给药方式较为不便。另外,其上市时间较长,获批厂家众多,价格较低,临床不好推广。
2003年,芜湖中人药业成功研制了氟尿嘧啶缓释植入剂(中人氟安)。这是国内首个自主研制上市的缓释植入剂。中人氟安直接向肿瘤细胞外组织液给药,降低副反应并减少给药频次,药效持续2周以上。
由于氟尿嘧啶常规制剂的问题,其市场已逐步被新一代胸腺酸合成酶抑制剂替代。但是,中人氟安上市后,其剂型优势极大提高了产品的竞争力。2012年,样本医院氟尿嘧啶销售额超过1亿元,五年年均复合增长率超过15%。其中,植入剂的市场份额逐步增大,从2008年的89.5%上升到2012年的94.7%。
紫杉醇脂质体
秘诀:降低副作用
紫杉醇为临床最常用的抗肿瘤用药之一。该品最早于1992年获得FDA的批准。国内紫杉醇仿制药首先由海口市制药厂于1998年仿制上市,此后又有多个仿制品种陆续获批。紫杉醇本身难溶于水,为了做成注射剂,不得不在药物中加入表面活性剂聚氧乙烯蓖麻油,但该溶剂会引起多种毒副反应。由于安全性和顺应性的问题,紫杉醇的市场份额逐步被多西他赛等产品蚕食。
而脂质体技术可有效提高难溶药物的溶解度,故国内外企业都试图通过新型给药系统开发更优化的紫杉醇用药。力扑素就是在紫杉醇原研药基础上开发的脂质体新剂型,由南京绿叶思科于2003年研制上市,解决了紫杉醇的溶解性问题,安全性和顺应性大幅提高。
力扑素上市后市场份额持续走高,2013年样本医院销售额达6亿元,市场份额达到50%。在力扑素的带领下,紫杉醇市场反超多西他赛,再次成为最畅销的抗肿瘤用药。
前列地尔脂微球
秘诀:增强制剂稳定性
前列地尔是临床最常用的心血管用药之一,上市已经超过50年,可用于治疗冠心病、心绞痛、心力衰竭和高血脂等症。前列地尔可以抑制血管平滑肌细胞的游离Ca2+,抑制交感神经末梢释放去甲肾上腺素,使血管平滑肌舒张,血管扩张,降低外周阻力,抑制血小板聚集和血管平滑肌细胞增生,降低血脂。不过,由于其水溶性差,受热易产生降解杂质,对血管有强烈刺激性,影响了临床应用。
1988年,日本首先上市了前列地尔脂质微球制剂,可选择性地在肿瘤及炎症部位蓄积,制备的药物包封率高,安全性及稳定性好,给药方便。1998年,北京泰德的前列地尔脂肪乳水针注射剂“凯时”在中国上市,该产品是将不溶于水的前列地尔溶于注射用大豆油中,用高压匀质机将其封入卵磷脂包裹成脂微球中,分散在水相中而成。此后,哈药等的前列地尔脂肪乳水针陆续上市。重庆药友则是在“凯时”的基础上开发出更新一代药物,注射用前列地尔干乳剂“优帝尔”。优帝尔与凯时等药物相比,剂型稳定性更高,杂质更少,安全性更好,且作用时间更长,故其市场更值得期待。, 百拇医药