核苷(酸) 类似物用于慢性乙肝抗病毒治疗耐药的对策

http://www.100md.com 2014年9月17日 中国医药报

    核苷(酸)类似物用于慢性乙肝抗病毒治疗具有携带服用方便的优点，但部分病人容易发生耐药，造成治疗无效甚至病情加重的不良后果，在使用时应注意以下几点：

    严格掌握治疗适应证

    对于肝脏炎症病变轻微、难以取得持续应答的患者(如ALT正常、HBeAg阳性的免疫耐受期)，特别是<30岁的患者应谨慎采取抗病毒治疗。如需采用抗病毒治疗，应当尽量避免使用核苷(酸)类似物治疗。

    谨慎选择核苷(酸)类药物

    开始治疗时,如条件许可最好选用抗病毒作用强和耐药发生率低的药物，如恩替卡韦或替诺福韦，特殊情况下可联合治疗。

    治疗过程中密切监测

    慢性乙肝抗病毒治疗过程中，必须定期检测肝功能及HBV DNA，以便及时发现原发性无应答或病毒学突破。

    一旦发现耐药，尽早给予挽救治疗

    有研究发现，对于接受拉米夫定治疗的患者，一旦检出基因型耐药或HBV DNA 开始升高时就加用阿德福韦酯，或换成恩替卡韦加阿德福韦酯，抑制病毒更快，耐药现象发生较少，临床结局较好。关于其他药物耐药患者的治疗临床研究相对较少，有关的治疗推荐意见主要依据是体外研究结果。对于替比夫定、恩替卡韦发生耐药者，亦可加用阿德福韦。对于阿德福韦耐药而且未服用过其他核苷类似物者，可换成替诺福韦，或直接加拉米夫定、恩替卡韦或替比夫定。

    尽量避免单药序贯治疗

    多项临床研究显示，对于治疗时拉米夫定耐药的患者，加用阿德福韦酯联合治疗对阿德福韦酯耐药或多重耐药的发生率更低，临床上应尽量避免单药序贯治疗。(武谦虎)

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