临床用药男女有别

http://www.100md.com 2014年12月3日 医药经济报

     男性与女性在生理上具有一定的差异，这种差异影响用药后体内的药效学和药动学。越来越多的资料显示，性别在生理方面的差异是药物不同反应的主要原因。因此，临床需考虑该因素，以便调整用药剂量，达到最佳治疗效果。

    药代动力学两性差异

    通常男性体重较女性重，有较大的分布容积和较快的清除率；女性体内脂肪含量较高，这一差异均会影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄。

    以女性为例，利多卡因在女性体内半衰期更长,分布容积更大；对乙酰氨基酚在女性体内原药血浆浓度更高；地西泮、红霉素在女性体内清除率低；普萘洛尔由于葡糖醛酸结合少,女性清除率低；利福平在女性体内血浆浓度高,尿中排出原形药物多；氯霉素、四环素在女性体内血浆浓度均较高。与女性相反，阿司匹林男性体内血浆浓度低；苯巴比妥在年轻男性体内清除率高,半衰期短。

    药物不良反应两性差异

    麻醉药 雌激素使女性体内的脂肪多于男性，还影响脂肪在体内的分布，使进入体内的药物与蛋白的结合率存在差异。在使用麻醉药时，女性出现不良反应的概率高于男性；女性麻醉后醒来的时间男性平均早7min，但男性能在更短的时间内完全恢复。此外，女性更容易受麻醉药不良反应的影响，出现恶心、呕吐、头痛、背痛和喉咙痛等症状。

    阿片类镇痛药 阿片类药物产生呼吸抑制的程度存在性别差异，女性对其敏感度高于男性，即如果镇痛剂量相同，女性更易出现呼吸抑制。应用吗啡注射剂后，男性可出现高血压，而女性不会出现；女性心率减慢，但男性变化不大。

    抗精神病药 由于女性的CYP1A2酶活性较男性低，往往导致抗精神病类药物氯氮平和奥氮平的血药浓度高于男性；利培酮可引起女性催乳素水平升高，导致女性骨质疏松和性功能障碍的发生率高于男性。研究还表明，阿立哌唑、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮及齐拉西酮等抗精神病药物使女性出现代谢综合征、心电图异常以及锥体外系症状明显高于男性。

    安眠药 女性服用氯苯那敏等抗组胺药以及唑吡坦类安眠药后，更容易出现犯困、嗜睡等不良反应，使女性开车和从事危险工作的风险升高。

    生理期影响用药

    阿司匹林会使女性月经量增多，香豆素、肝素等抗凝药及溶栓剂不宜在经期使用，否则可能引起大出血。此外，经期还应慎用阴道栓剂。性激素类药物如炔雌醇、黄体酮等，会影响人的内分泌系统，容易引起月经周期、行经时间及经血量异常。更年期女性的内分泌已出现变化，易出现骨质疏松。因此，在应用糖皮质激素类药，如泼尼松、甲泼尼龙等片剂及注射剂时，应积极补充钙剂。

    由于中年男性的前列腺功能逐渐退化，氯苯那敏的抗胆碱作用会使膀胱逼尿肌松弛、收缩力降低，加重前列腺增生的症状，使排尿更困难。因此，建议中老年男性慎用氯苯那敏。

    [结语]

    女性发生药物不良反应的比例女性明显高于男性，临床用药时，应关注性别差异所致的不良反应，共同促进药物的合理应用。(■陈明(福建中医药大学附属第二人民医院药学部))

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