□ 刘伯宁

    3月3日，国家食品药品监管总局(CFDA)发布了《生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)》(以下简称《指导原则》)，首次明确了我国药品监管部门对生物类似药(biosimilar)的定义、注册分类，以及其药学、非临床、临床研究与评价中应遵循的基本原则。该《指导原则》体现了目前国家层面对于生物类似药的基本认识与监管思路，初步勾勒出我国生物类似药开发的基本路径。

    3月7日，山德士(Sandoz)公司的生物类似药Zarxio(Figrastim-sndz)获美国食品药品管理局(FDA)批准上市，由此使得在医药市场份额最大、药物监管政策最严的美国，生物类似药的审批终于实现了零的突破。此前，在生物类似药监管政策相对完善的欧盟，已经有包括单抗药物在内的10余种生物类似药获批。

    可以说，一方面，随着生物技术药物“专利悬崖”的临近，制药界正在迎来生物类似药发展的“黄金时代”；另一方面，国内外的药品监管部门都已经开放或正在设计基于生物类似药的审批通道。那么，在当前形势下，我国应该如何进行生物类似药的研发？欧美等国的生物类似药法规建设情况如何？已经批准上市和在研的生物类似药有哪些？本版特刊发“关注生物类似药”系列文章，以期为我国生物类似药的监管和研发提供参考和帮助。

    价格与质量——生物类似药发展的推手与障碍

    生物技术药物是指采用DNA重组技术或其他创新生物技术生产的治疗药物。与传统小分子化学药相比，其具有作用机制明确、疗效显著、副作用小等优点，进入临床后已经为广大病患带来切实的福祉。如最近上市的抗PD-1单抗(Nivolumab、Pembrolizumab)，不仅可以显著延长恶性肿瘤患者的生存期，甚至对于某些癌症患者可以实现终身治愈。

    但是，生物技术药物制备工艺复杂，市场定价较高，严重限制着其药物的可及性。在欧美一般化学药的用药成本为1美元/天，而生物技术药物的用药成本则至少为22美元/天。以抗体药物为例：乳腺癌患者使用曲妥珠单抗的平均用药成本为37000美元以上，类风湿性关节炎患者使用阿达木单抗的平均用药成本在50000美元以上。因此，开发生物技术药物的仿制(类似)药，成为降低其用药成本，提高药物可及性的必然选择。1984年美国《Hatch Wasman Act》施行后，化学仿制药的市售价格降至专利药的3成 ......