2007-人工肝支持系统治疗的操作指南.pdf
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D r u ge v a l u a t i o n , 2 0 0 7V o l . 4N o . 1
人工肝支持系统治疗的操作指南
中华传染病与寄生虫病学会人工肝学组
[ 关键词] 肝, 人工; 治疗;指南
[ 中图分类号] R 5 7 5 . 3 , R 3 1 8 , R 9 [ 文献标识码] A [ 文章编号] 1 6 7 2 - 2 8 0 9 ( 2 0 0 7 ) 0 1 - 0 0 0 8 - 0 6
1 人工肝支持系统治疗的操作方法
国内应用的人工肝技术是一整套包含血浆置
换、 血液透析、 血液滤过、 血液/ 血浆灌流、 分子吸附
循环系统、连续性血液净化治疗等方法联合应用治
疗重型肝炎的技术和治疗方法。临床医生根据患者
病情选择单用或联合应用以上技术。
入院后重型肝炎患者均接受常规检查和综合内
科治疗。 治疗组同时给予人工肝支持系统治疗, 根据
病情选用血浆置换、 血液灌流、 血液滤过、 血液透析、血浆吸附等方法单用或联合应用。如伴有肝性脑病
时, 选用血浆置换加血浆灌流; 伴有肾功能衰竭时,选用血浆置换加血液透析或血液滤过;伴有高胆红
素血症时, 选用血浆特异性胆红素吸附; 伴有水电解
质紊乱时, 选用血浆置换加血液滤过或血液透析; 有
时同时予 3种以上方法联合应用。应根据病情决定
治疗频率和次数, 第 1 、 2周每周 2 ~ 5次, 以后每周
1 ~ 2次,平均 3 ~ 5次左右,每次血浆置换量 3 0 0 0 ~
4 6 0 0 m l( 5 0 ~ 7 0 m l / k g ) ,血流速度一般为 6 0 ~ 1 5 0 m l /
m i n , 分离血浆速度为积血流速度的 1 5 %~ 3 0 %, 补入
血浆及代用品量, 白蛋白 2 0 ~ 4 0 g , 血浆置换液的补
充速度应与血浆分离速度保持平衡。治疗前常规应
用地塞米松或 1 0 %葡萄糖酸钙、 肝素, 用量应根据
患者的具体情况而定。治疗中反复监测凝血活酶时
间( A C T ) , 根据 A C T值调整肝素量和结束时鱼精蛋
白量。治疗中进行心电、 血压监护, 密切观察病情变
化及跨膜压和动静脉压变化。
具体选用的方法如下:
1 . 1 血液透析
1 . 1 . 1 治疗原理: 利用某些中、 小分子物质可以通过
半透膜的特征,借助膜两侧的浓度梯度及膜两侧的
压力梯度将血液中的毒素和小分子清除至体外。
1 . 1 . 2 标准透析: 膜的孔径较小, 只能清除相对分子
质量在 5 0 0 0 0 0 ~ 3 0 0 0 0 0以下的小分子物质, 如尿素
氮、 肌酐、 血氨等。
1 . 1 . 3 高通量透析: 应用聚丙烯睛膜( P A N ) 透析。 该
膜的孔径较大,可以通过分子量在 1 5 0 0 00 0 0以内
的物质包括游离胆红素、 游离脂肪酸、 芳香族氨基酸
等。
1 . 1 . 4 特点: ( 1 ) 主要以清除小分子物质为主, 如应
用高通量的膜可清除部分中分子物质。 ( 2 ) 可以纠正
肝衰竭中常见的水、 电解质紊乱和酸碱平衡的失调。
( 3 ) 由于受膜的孔径影响, 与蛋白结合的各种毒素难
以清除。( 4 ) 适用于各种重型肝炎伴有肝肾综合征、肝性脑病、 水电解质紊乱、 酸碱平衡紊乱等。
1 . 2 血液滤过
1 . 2 . 1 治疗原理: 应用孔径较大的膜, 依靠膜两侧液
体的压力差作为跨膜压,以对流的方式使血液中的
毒素随着水分的清除而除去,更接近于人体肾脏肾
小球滤过的功能, 对中分子物质的清除更为有效。 中
分子物质的清除不是靠膜两侧的浓度差进行弥散清
除的, 而是靠压力梯度随着水的清除而清除, 那么水
清除的越多, 中分子物质清除的也越多。 在治疗中由
于大量水的丢失( 每次可达 2 0 L以上) , 因此需要同
时补充大量的置换液来维持机体的液体平衡和电解
质平衡, 这一过程又相当于肾小管的重吸收功能。
1 . 2 . 2 特点: ( 1 )主要清除中分子及部分大分子物
质。( 2 ) 可以纠正肝衰竭中常见的水、 电解质紊乱和
酸碱平衡的失调。 ( 3 ) 适用于各种重型肝炎伴有肝肾
综合征、肝性脑病、水电解质紊乱、酸碱平衡紊乱
等。
1 . 3 血浆置换
1 . 3 . 1 治疗原理: 将患者的血液引出体外, 经过膜式
血浆分离方法将患者的血浆从全血中分离出来弃
去,然后补充等量的新鲜冷冻血浆或人血白蛋白等
置换液,这样便可以清除患者体内的各种代谢毒素
和致病因子, 从而达到治疗目的。 由于血浆置换法不
仅可以清除体内中、 小分子的代谢毒素, 还清除了蛋
白、 免疫复合物等大分子物质, 因此对有害物质的清
· 诊疗指南·
8 - -药品评价 2 0 0 7年 第 4卷 第 1期
除率远比血液透析、 血液滤过、 血液灌流为好。同时
又补充了体内所缺乏的白蛋白、凝血因子等必需物
质, 较好的替代了肝脏某些功能。
1 . 3 . 2 特点: ( 1 ) 可以清除小分子、 中分子及大分子
物质, 特别对与蛋白结合的毒素有显著的作用。( 2 )
对肝功能衰竭中常见的电解质紊乱和酸碱平衡失调
的纠正有一定的作用,但远不及血液透析和血液滤
过。对水负荷过重的情况无改善作用。( 3 ) 采用这种
方法需要大量血浆, 能补充人体必要的大量蛋白、 凝
血因子等必需物质, 但多次大量输入血浆等血制品,有感染各种新的病毒性疾病可能。 ( 4 ) 适用于各种重
型肝炎患者。( 5 ) 置换以新鲜冷冻血浆( F F P ) 为主,可加部分代替物如低分子右旋糖酐、羟乙基淀粉
等。
1 . 4 血液灌流
1 . 4 . 1 治疗原理:将血液直接送入血液灌流器与活
性炭或树脂等吸附剂充分接触,利用吸附剂的特殊
的孔隙结构将血液中的毒性物质吸附并清除。
1 . 4 . 2 特点: ( 1 ) 与常规的血液透析相比, 活性炭或
吸附树脂对中分子物质及与蛋白结合的物质清除率
较高, 对肝功能衰竭患者血液中的白细胞抑制因子、抑制肝细胞生长的细胞毒性物质以及胆红素、芳香
族氨基酸、 酚、 短链脂肪酸等均可被有效的吸附。 ( 2 )
在临床治疗过程中易出现低血压及血小板减少, 可
能是由于血液内白细胞和血小板被吸附与损伤, 释
放出了作用于血管的胺导致了血压下降。( 3 ) 对水、电解质、 酸碱失衡者无纠正作用。( 4 ) 适用于各种重
型肝炎并发肝性脑病、 内毒素血症及急性中毒等。 但
血小板明显减少者不适合应用,因可以导致血小板
进一步减少而增加出血的危险性。
1 . 5 血浆灌流
1 . 5 . 1 治疗原理:血浆灌流是应用血浆膜式分离技
术, 将血浆从血液中直接分离出来, 送入血液灌流器
中, 将血浆中的各种毒素吸附后再返回体内。
1 . 5 . 2 特点: ( 1 )可有效清除血液中的中分子毒素。
( 2 ) 对血小板、 红细胞等有形成分无任何破坏。 ( 3 ) 对
水、 电解质、 酸碱失衡者无纠正作用。
1 . 6 特异性胆红素吸附
1 . 6 . 1 治疗原则:特异性胆红素吸附治疗的本质也
是血浆灌流,主要是所应用的灌流器对胆红素有特
异性的吸附作用,对胆汁酸有少量的吸附作用而对
其他代谢毒素则没有作用或吸附作用很小 ......
人工肝支持系统治疗的操作指南
中华传染病与寄生虫病学会人工肝学组
[ 关键词] 肝, 人工; 治疗;指南
[ 中图分类号] R 5 7 5 . 3 , R 3 1 8 , R 9 [ 文献标识码] A [ 文章编号] 1 6 7 2 - 2 8 0 9 ( 2 0 0 7 ) 0 1 - 0 0 0 8 - 0 6
1 人工肝支持系统治疗的操作方法
国内应用的人工肝技术是一整套包含血浆置
换、 血液透析、 血液滤过、 血液/ 血浆灌流、 分子吸附
循环系统、连续性血液净化治疗等方法联合应用治
疗重型肝炎的技术和治疗方法。临床医生根据患者
病情选择单用或联合应用以上技术。
入院后重型肝炎患者均接受常规检查和综合内
科治疗。 治疗组同时给予人工肝支持系统治疗, 根据
病情选用血浆置换、 血液灌流、 血液滤过、 血液透析、血浆吸附等方法单用或联合应用。如伴有肝性脑病
时, 选用血浆置换加血浆灌流; 伴有肾功能衰竭时,选用血浆置换加血液透析或血液滤过;伴有高胆红
素血症时, 选用血浆特异性胆红素吸附; 伴有水电解
质紊乱时, 选用血浆置换加血液滤过或血液透析; 有
时同时予 3种以上方法联合应用。应根据病情决定
治疗频率和次数, 第 1 、 2周每周 2 ~ 5次, 以后每周
1 ~ 2次,平均 3 ~ 5次左右,每次血浆置换量 3 0 0 0 ~
4 6 0 0 m l( 5 0 ~ 7 0 m l / k g ) ,血流速度一般为 6 0 ~ 1 5 0 m l /
m i n , 分离血浆速度为积血流速度的 1 5 %~ 3 0 %, 补入
血浆及代用品量, 白蛋白 2 0 ~ 4 0 g , 血浆置换液的补
充速度应与血浆分离速度保持平衡。治疗前常规应
用地塞米松或 1 0 %葡萄糖酸钙、 肝素, 用量应根据
患者的具体情况而定。治疗中反复监测凝血活酶时
间( A C T ) , 根据 A C T值调整肝素量和结束时鱼精蛋
白量。治疗中进行心电、 血压监护, 密切观察病情变
化及跨膜压和动静脉压变化。
具体选用的方法如下:
1 . 1 血液透析
1 . 1 . 1 治疗原理: 利用某些中、 小分子物质可以通过
半透膜的特征,借助膜两侧的浓度梯度及膜两侧的
压力梯度将血液中的毒素和小分子清除至体外。
1 . 1 . 2 标准透析: 膜的孔径较小, 只能清除相对分子
质量在 5 0 0 0 0 0 ~ 3 0 0 0 0 0以下的小分子物质, 如尿素
氮、 肌酐、 血氨等。
1 . 1 . 3 高通量透析: 应用聚丙烯睛膜( P A N ) 透析。 该
膜的孔径较大,可以通过分子量在 1 5 0 0 00 0 0以内
的物质包括游离胆红素、 游离脂肪酸、 芳香族氨基酸
等。
1 . 1 . 4 特点: ( 1 ) 主要以清除小分子物质为主, 如应
用高通量的膜可清除部分中分子物质。 ( 2 ) 可以纠正
肝衰竭中常见的水、 电解质紊乱和酸碱平衡的失调。
( 3 ) 由于受膜的孔径影响, 与蛋白结合的各种毒素难
以清除。( 4 ) 适用于各种重型肝炎伴有肝肾综合征、肝性脑病、 水电解质紊乱、 酸碱平衡紊乱等。
1 . 2 血液滤过
1 . 2 . 1 治疗原理: 应用孔径较大的膜, 依靠膜两侧液
体的压力差作为跨膜压,以对流的方式使血液中的
毒素随着水分的清除而除去,更接近于人体肾脏肾
小球滤过的功能, 对中分子物质的清除更为有效。 中
分子物质的清除不是靠膜两侧的浓度差进行弥散清
除的, 而是靠压力梯度随着水的清除而清除, 那么水
清除的越多, 中分子物质清除的也越多。 在治疗中由
于大量水的丢失( 每次可达 2 0 L以上) , 因此需要同
时补充大量的置换液来维持机体的液体平衡和电解
质平衡, 这一过程又相当于肾小管的重吸收功能。
1 . 2 . 2 特点: ( 1 )主要清除中分子及部分大分子物
质。( 2 ) 可以纠正肝衰竭中常见的水、 电解质紊乱和
酸碱平衡的失调。 ( 3 ) 适用于各种重型肝炎伴有肝肾
综合征、肝性脑病、水电解质紊乱、酸碱平衡紊乱
等。
1 . 3 血浆置换
1 . 3 . 1 治疗原理: 将患者的血液引出体外, 经过膜式
血浆分离方法将患者的血浆从全血中分离出来弃
去,然后补充等量的新鲜冷冻血浆或人血白蛋白等
置换液,这样便可以清除患者体内的各种代谢毒素
和致病因子, 从而达到治疗目的。 由于血浆置换法不
仅可以清除体内中、 小分子的代谢毒素, 还清除了蛋
白、 免疫复合物等大分子物质, 因此对有害物质的清
· 诊疗指南·
8 - -药品评价 2 0 0 7年 第 4卷 第 1期
除率远比血液透析、 血液滤过、 血液灌流为好。同时
又补充了体内所缺乏的白蛋白、凝血因子等必需物
质, 较好的替代了肝脏某些功能。
1 . 3 . 2 特点: ( 1 ) 可以清除小分子、 中分子及大分子
物质, 特别对与蛋白结合的毒素有显著的作用。( 2 )
对肝功能衰竭中常见的电解质紊乱和酸碱平衡失调
的纠正有一定的作用,但远不及血液透析和血液滤
过。对水负荷过重的情况无改善作用。( 3 ) 采用这种
方法需要大量血浆, 能补充人体必要的大量蛋白、 凝
血因子等必需物质, 但多次大量输入血浆等血制品,有感染各种新的病毒性疾病可能。 ( 4 ) 适用于各种重
型肝炎患者。( 5 ) 置换以新鲜冷冻血浆( F F P ) 为主,可加部分代替物如低分子右旋糖酐、羟乙基淀粉
等。
1 . 4 血液灌流
1 . 4 . 1 治疗原理:将血液直接送入血液灌流器与活
性炭或树脂等吸附剂充分接触,利用吸附剂的特殊
的孔隙结构将血液中的毒性物质吸附并清除。
1 . 4 . 2 特点: ( 1 ) 与常规的血液透析相比, 活性炭或
吸附树脂对中分子物质及与蛋白结合的物质清除率
较高, 对肝功能衰竭患者血液中的白细胞抑制因子、抑制肝细胞生长的细胞毒性物质以及胆红素、芳香
族氨基酸、 酚、 短链脂肪酸等均可被有效的吸附。 ( 2 )
在临床治疗过程中易出现低血压及血小板减少, 可
能是由于血液内白细胞和血小板被吸附与损伤, 释
放出了作用于血管的胺导致了血压下降。( 3 ) 对水、电解质、 酸碱失衡者无纠正作用。( 4 ) 适用于各种重
型肝炎并发肝性脑病、 内毒素血症及急性中毒等。 但
血小板明显减少者不适合应用,因可以导致血小板
进一步减少而增加出血的危险性。
1 . 5 血浆灌流
1 . 5 . 1 治疗原理:血浆灌流是应用血浆膜式分离技
术, 将血浆从血液中直接分离出来, 送入血液灌流器
中, 将血浆中的各种毒素吸附后再返回体内。
1 . 5 . 2 特点: ( 1 )可有效清除血液中的中分子毒素。
( 2 ) 对血小板、 红细胞等有形成分无任何破坏。 ( 3 ) 对
水、 电解质、 酸碱失衡者无纠正作用。
1 . 6 特异性胆红素吸附
1 . 6 . 1 治疗原则:特异性胆红素吸附治疗的本质也
是血浆灌流,主要是所应用的灌流器对胆红素有特
异性的吸附作用,对胆汁酸有少量的吸附作用而对
其他代谢毒素则没有作用或吸附作用很小 ......
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