第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药.ppt
http://www.100md.com
参见附件(369KB)。
胆碱酯酶 (cholinesterase， ChE)
乙酰胆碱酯酶 (acetylcholinesterase，AChE)
- relatively specific for acetylcholine
- rapid acetylcholine hydrolysis at cholinergic synapses
AChE
分子组成
易逆性抗胆碱酯酶药
作用机制
药理作用
体内过程
临床应用
【药理作用】
眼
- 缩瞳
- 调节痉挛
- 降低眼内压
胃肠道 (新斯的明)
- 胃收缩?，胃酸分泌 ?
- 食道蠕动?， 张力增加 ?
- 小肠、大肠(尤其结肠)活动? ，肠内容排出 ?
骨骼肌神经肌肉接头 (双重作用)
-抑制神经肌肉接头AChE，直接兴奋作用
-可逆转由竞争性神经肌肉阻滞药引起的肌肉松弛，但不能拮抗由除极化型肌松药引起的肌肉麻痹
-治疗剂量时，骨骼肌收缩力增强
-大剂量时，肌纤维震颤，肌张力下降
其他
-心血管系统
负性频率、负性传导、负性肌力作用
心排出量下降
其他部位作用
- 增加腺体分泌(高剂量，基础分泌率?)
- 收缩细支气管平滑肌
- 收缩输尿管平滑肌
- 兴奋中枢，高剂量引起抑制或麻痹
- 心血管系统
【临床应用】
重症肌无力(myasthenia gravis)
腹气胀及尿潴留
青光眼 (glaucoma )
解毒治疗
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease)
新斯的明Neostigmine
化构中含季铵基团
1. p.o生物利用度低
2. 不易透过BBB
3. 不易透过角膜
用途：
? 重症肌无力 (myasthenia gravis)
疗效不佳时+免疫抑制药
? 竞争性肌松药过量
? 术后腹气胀、尿潴留(*禁用于机械性肠梗阻、尿梗阻)
? 阵发性室上性心动过速(*禁用于支气管哮喘)
依酚氯胺Edrophonium
特点
- 抗AChE作用弱，骨骼肌作用较强
- 显效快，维持时间短
用途
- 诊断重症肌无力
- 鉴别重症肌无力治疗过程中的用量
安贝氯铵Ambenonium chloride
特点
- 双季铵类化合物
- 作用与新斯的明相似，但较持久
用途
- 重症肌无力症的治疗，尤不能耐受neostigmine或pyridostigmine的患者
毒扁豆碱 Physostigmine
依色林Eserine
局部用于眼
用途与毛果芸香碱相同
与毛果芸香碱不同：
机制不同
作用快、强、久，刺激性强
吸收作用
机制与新斯的明相似
与新斯的明不同：
P.O、注射易吸收(叔铵)
易透过BBB(中枢作用)
易透过角膜
地美溴铵Demecarium
特点
- 作用时间较长
用途
- 无晶状体畸形开角型青光眼及对其他药物治疗无效的患者
1.胆碱能神经突触
(1) 眼睛
(2) 腺体
(3) 呼吸系统
(4) 胃肠道系统
(5) 泌尿系统
(6) 心血管系统
(1)神经节兴奋
(2)胃肠道、腺体、眼睛以M样作用占主导地位
(3)心血管则以肾上腺素能神经占主导地位，故表现心肌收缩力增强，血压上升
(4)骨骼肌NM受体激动表现为肌束颤动、 肌无
力、肌肉麻痹、呼吸肌麻痹
3.CNS症状
早期兴奋为主，后期转为抑制，中毒晚期出现呼吸中枢麻痹、血管
运动中枢抑制(致死原因)
慢性中毒:
多数发生于生产农药的工人或长期接触农药的人员，表现为：头痛、头晕、失眠，偶有肌肉颤动和瞳孔缩小等 。
* M受体阻断药-阿托品
(迅速对抗M样作用，对中枢症状如惊厥、躁动不安等抑制作用差)
* 胆碱酯酶复活药-一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物，主要药物有碘解磷定和氯解磷定
碘解磷定(Pralidoxime iodide, PAM)
氯解磷定 ( Pralidoxime chloride, PAM-Cl)
氯 解 磷 定
氯解磷定作用和应用：
1.恢复胆碱酯酶的活性
形成氯解磷定磷酰化胆碱酯酶，复合物裂解生成磷酰化氯解磷定，使胆碱酯酶复活。
2.直接解毒作用
氯解磷定可以与体内游离的有机磷酸酯类结合，成为无毒的磷酰化氯解磷定从尿中排出 。
不良反应：
1.治疗剂量的氯解磷定毒性较小
2.剂量较大时其本身也可以抑制胆碱酯酶，使神经肌肉传导阻断
急性中毒的解救原则
1. ?吸收，↑排泄
2. 辅助措施：补液、给氧等
3. 针对性用药：
胆碱酯酶 (cholinesterase， ChE)
乙酰胆碱酯酶 (acetylcholinesterase，AChE)
- relatively specific for acetylcholine
- rapid acetylcholine hydrolysis at cholinergic synapses
AChE
分子组成
易逆性抗胆碱酯酶药
作用机制
药理作用
体内过程
临床应用
【药理作用】
眼
- 缩瞳
- 调节痉挛
- 降低眼内压
胃肠道 (新斯的明)
- 胃收缩?，胃酸分泌 ?
- 食道蠕动?， 张力增加 ?
- 小肠、大肠(尤其结肠)活动? ，肠内容排出 ?
骨骼肌神经肌肉接头 (双重作用)
-抑制神经肌肉接头AChE，直接兴奋作用
-可逆转由竞争性神经肌肉阻滞药引起的肌肉松弛，但不能拮抗由除极化型肌松药引起的肌肉麻痹
-治疗剂量时，骨骼肌收缩力增强
-大剂量时，肌纤维震颤，肌张力下降
其他
-心血管系统
负性频率、负性传导、负性肌力作用
心排出量下降
其他部位作用
- 增加腺体分泌(高剂量，基础分泌率?)
- 收缩细支气管平滑肌
- 收缩输尿管平滑肌
- 兴奋中枢，高剂量引起抑制或麻痹
- 心血管系统
【临床应用】
重症肌无力(myasthenia gravis)
腹气胀及尿潴留
青光眼 (glaucoma )
解毒治疗
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease)
新斯的明Neostigmine
化构中含季铵基团
1. p.o生物利用度低
2. 不易透过BBB
3. 不易透过角膜
用途：
? 重症肌无力 (myasthenia gravis)
疗效不佳时+免疫抑制药
? 竞争性肌松药过量
? 术后腹气胀、尿潴留(*禁用于机械性肠梗阻、尿梗阻)
? 阵发性室上性心动过速(*禁用于支气管哮喘)
依酚氯胺Edrophonium
特点
- 抗AChE作用弱，骨骼肌作用较强
- 显效快，维持时间短
用途
- 诊断重症肌无力
- 鉴别重症肌无力治疗过程中的用量
安贝氯铵Ambenonium chloride
特点
- 双季铵类化合物
- 作用与新斯的明相似，但较持久
用途
- 重症肌无力症的治疗，尤不能耐受neostigmine或pyridostigmine的患者
毒扁豆碱 Physostigmine
依色林Eserine
局部用于眼
用途与毛果芸香碱相同
与毛果芸香碱不同：
机制不同
作用快、强、久，刺激性强
吸收作用
机制与新斯的明相似
与新斯的明不同：
P.O、注射易吸收(叔铵)
易透过BBB(中枢作用)
易透过角膜
地美溴铵Demecarium
特点
- 作用时间较长
用途
- 无晶状体畸形开角型青光眼及对其他药物治疗无效的患者
1.胆碱能神经突触
(1) 眼睛
(2) 腺体
(3) 呼吸系统
(4) 胃肠道系统
(5) 泌尿系统
(6) 心血管系统
(1)神经节兴奋
(2)胃肠道、腺体、眼睛以M样作用占主导地位
(3)心血管则以肾上腺素能神经占主导地位，故表现心肌收缩力增强，血压上升
(4)骨骼肌NM受体激动表现为肌束颤动、 肌无
力、肌肉麻痹、呼吸肌麻痹
3.CNS症状
早期兴奋为主，后期转为抑制，中毒晚期出现呼吸中枢麻痹、血管
运动中枢抑制(致死原因)
慢性中毒:
多数发生于生产农药的工人或长期接触农药的人员，表现为：头痛、头晕、失眠，偶有肌肉颤动和瞳孔缩小等 。
* M受体阻断药-阿托品
(迅速对抗M样作用，对中枢症状如惊厥、躁动不安等抑制作用差)
* 胆碱酯酶复活药-一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物，主要药物有碘解磷定和氯解磷定
碘解磷定(Pralidoxime iodide, PAM)
氯解磷定 ( Pralidoxime chloride, PAM-Cl)
氯 解 磷 定
氯解磷定作用和应用：
1.恢复胆碱酯酶的活性
形成氯解磷定磷酰化胆碱酯酶，复合物裂解生成磷酰化氯解磷定，使胆碱酯酶复活。
2.直接解毒作用
氯解磷定可以与体内游离的有机磷酸酯类结合，成为无毒的磷酰化氯解磷定从尿中排出 。
不良反应：
1.治疗剂量的氯解磷定毒性较小
2.剂量较大时其本身也可以抑制胆碱酯酶，使神经肌肉传导阻断
急性中毒的解救原则
1. ?吸收，↑排泄
2. 辅助措施：补液、给氧等
3. 针对性用药：