白百何为角色努力备课、力求逼真。剩下的问题是：男主角找谁来演呢？为了剧情的完整性和观众的接受度，编剧们为电影中的“熊顿”虚构了一条感情线。男方是曾在漫画中被原作者花痴过的“梁医生”。“当时几乎找遍了业内所有一线的男演员。但梁医生的戏都是在陪衬熊顿，大腕们都不愿意演。”韩延说，在《窃听风云3》放映期间，他们试图联系吴彦祖，但当时他母亲肠癌复发，吴彦祖已经解散了国内的经理人公司回美国陪家人。

    后来，经过江志强以及尔冬升太太罗晓文的推荐，剧本终于递到了吴彦祖手上。没有人知道，刚刚经历完陪妈妈跟肿瘤君战斗的日子，在母亲也罹患癌症去世后，这位以孝心著称的“男神”读完剧本后是什么感受。但很快，在吴彦祖与韩延聊了两小时之后，便确认出演这部电影。这让韩延惊喜异常，他说：“吴彦祖就是熊顿心中的男神，如果她知道他来演了这部戏一定会很开心。”

    拍这部电影，韩延觉得一个非常重要的原则，就是一定要把漫画的质感传承下来。比如肿瘤病发时的那种疼痛感，表演时该怎么去拿捏？为此他专门找了一位肿瘤专家 ......