抗菌药物的应用及其耐药问题
█ 复旦大学附属儿科医院药剂科 李静 李智平
目前人类所用的抗生素大多数是从微生物培养液中提取的，有些抗生素已能人工合成。由于不同种类抗生素的化学成分不一，它们对微生物的作用机理也大不相同，如抑制细菌细胞壁的合成、与细胞膜相互作用、干扰蛋白质的合成、抑制核酸的转录和复制等。但随着抗生素的大量使用，其滥用问题也日益严重。抗生素的的滥用或不规范使用可引起细菌耐药，即抗生素的耐药问题。细菌为什么会产生耐药性呢？
自然界的微生物为了维持自身代谢保护生存条件免受其它微生物侵袭，在其生长过程中会产生一些次级代谢产物，这些化学物质具有调节本身代谢和杀灭其它微生物的作用，是微生物产生的一种抗生物质。自从微生物产生的这种抗生物质被人类发现并被研制成抗菌药物以来，人类开始介入了微生物之间的抗生斗争。细菌也就把人类制成的抗菌药物视作抗斗的对象，只要接触过某种抗菌药物就千方百计制造出能灭活抗菌药物的物质如各种灭活酶，或改变本身的代谢规律使抗菌药物无法将其杀灭。这样就导致了细菌耐药性的产生，使本来有效的抗菌药物在遇到耐药菌引起的感染时疗效下降甚至完全无效。这也就是说，细菌耐药性的产生是一种自然生物现象，细菌本身即具有耐药基因，并且基因突变是生物得以持续存在的必然。
应用抗生素产生的后果可归纳为：抗生素治疗单一的敏感菌感染，致病菌清除，如应用的剂量、疗程不适当，可诱发耐药株产生；抗生素治疗敏感菌加耐药菌感染，敏感菌清除，耐药菌因失衡则过度生长、繁殖并传播；抗生素治疗耐药菌感染，治疗失败，耐药菌更加生长、繁殖并传播。
细菌主要有5种耐药机制：使抗菌药物分解或失去活性，使抗菌药物作用靶点发生改变、细胞特性的改变、细菌产生药泵将进入细胞的抗生素泵出细胞、改变代谢途径等。并且耐药菌还能够通过繁殖，把耐药基因由同种细菌传播给其它细菌，使多种细菌对不同类的抗菌药物产生多重耐药性。
解决抗生素滥用带来的细菌耐药性问题，首先要限制和谨慎使用抗菌药物；其次要建立标准的药敏试验方法，通过病原性细菌耐药检查，帮助医师判断病人是否要用抗生素以及选用哪一种抗生素；第三要及时控制医院内耐药菌的流行传播。此外，循环使用抗生素、危重症患者采用抗生素降阶梯方案、研制新的抗生素以及抗菌疫苗的研制也是控制抗生素耐药性的有用对策。
《医学科学报》 (第63期 第8版 药学周刊), 百拇医药