癌症治疗的生死一线间
美国生物科技公司Adura的癌症疫苗临床试验最近突然被FDA叫了“暂停”。虽然只是“不完全暂停”(Partial Hold)，但公司的股票却再一次受到打击。
李斯特菌技术平台
Adura是美国少数开展治疗性癌症疫苗的生物科技公司之一。他们的技术平台是基因改造的李斯特菌(Listeria monocytogenes)。李斯特菌是一类致病厌氧菌，一旦感染可引起胃肠道炎、腹泻等，严重的可发生菌血症甚至脑炎。李斯特菌通常生存在土壤中，患者通常通过接触被污染的食品而被感染。李斯特菌通常主要感染其他动物，很少感染人，属于一种“机会性感染”细菌，因此得病的患者多半是老年人、孕妇、新生儿以及HIV患者这类免疫功能低下的人群。
Adura公司的策略就是以这种非常见细菌作为载体，在癌症患者体内激起非特异性免疫反应并攻击癌细胞。这种借“他山之石”的思路并非Adura首创。一百年前世界上第一个癌症疫苗科雷疫苗，采用的就是两种毒性很大的细菌：化脓性链球菌(Streptococcus pyogenes)和粘质沙雷氏菌(Serratia marcescens)。为了防止这两种细菌在患者体内造成严重的感染，科雷疫苗是对细菌做了加热灭活处理。
灭活后的病原体虽然失去了致病能力，但灭活过程也造成病原体抗原的变性，使得灭活后的病原体部分或完全失去了引起特异性免疫反应的能力。
另一种常用方法是“减毒”。现在的水痘疫苗、结核疫苗等采用的都是经过减毒处理后的病毒或细菌。然而，天然减毒是一个漫长的过程。比如减毒水痘疫苗就是将野生型病毒在不同实验室细胞上进行多次传代后才获得。减毒后的病原体保留了很多野生型病原体的抗原，但也会失去一些强烈的致病抗原。
在基因技术非常发达而普及的今天，研发一个减毒疫苗要方便得多。Adura公司首先采敲除了李斯特菌中与细菌传染有关的两个蛋白Internalin B和Act A。这两个基因控制了李斯特菌进入肝细胞并复制DNA的功能。去掉这两个基因后，李斯特菌的传染性大大降低。其次，Adura又在李斯特菌的基因里“敲进”两个癌症抗原。这样，一旦基因改造的李斯特菌被树突细胞发现并吞噬后，癌症抗原就会被树突细胞分解处理，并递呈给T细胞。由此，李斯特菌所引起的非特异性免疫就被转化为特异性的抗癌免疫功能。
疗效和毒性的较量
利用载体向免疫系统递送癌症抗原信息是一个常见的手段。通常用的载体包括慢病毒、腺病毒等。这些载体是人体内常见的病毒，因此不会对机体产生很大的毒性。但是，由于我们体内对这些病毒已经有了抗体，这些载体会很快被抗体中和而失去作用。而李斯特菌并不是机体常见的细菌，因此没有这方面的缺点。在敲除掉导致传染性的关键蛋白后，应该是一个比较理想的载体。
这次被FDA部分叫停的原因是，在接受李斯特菌疫苗治疗的几百名患者中，有1例导致严重的李斯特菌感染。虽然李斯特菌感染可以通过抗菌素治疗，FDA依然通过部分叫停表达了严重关注。
这并不是Adura公司第一次面临这类问题，也不是这类疫苗第一次处于这样的困境。一百年前科雷疫苗也曾面临治疗效果和患者反应这种两难的局面，并以此受到众多责难。Adura公司这次的对策并非改变治疗方案，而是更加严格地对患者监控，并更重视抗菌素的使用。毕竟与一百年前相比，我们控制细菌感染的手段要多得多。
一个残酷现实是，战胜癌症常常需要使用非常手段和非常药物，而强有力的药物也往往毒性很大，在疗效和毒性之间给我们留下的余地并不大。即使承受了药物的毒性反应，不少人也没能赢得这个战争，他们很有可能倒在治疗的过程中。
因此，如果我们的目标是需求一种既能有效地战胜癌症，又不对患者造成任何伤害乃至死亡的方法或药物，也许我们永远也做不到。
这个现实，无论是新药的研发人员、药物审批机构乃至医生和患者，都必须冷静地去面对。 (王建新主持)
李斯特菌技术平台
Adura是美国少数开展治疗性癌症疫苗的生物科技公司之一。他们的技术平台是基因改造的李斯特菌(Listeria monocytogenes)。李斯特菌是一类致病厌氧菌，一旦感染可引起胃肠道炎、腹泻等，严重的可发生菌血症甚至脑炎。李斯特菌通常生存在土壤中，患者通常通过接触被污染的食品而被感染。李斯特菌通常主要感染其他动物，很少感染人，属于一种“机会性感染”细菌，因此得病的患者多半是老年人、孕妇、新生儿以及HIV患者这类免疫功能低下的人群。
Adura公司的策略就是以这种非常见细菌作为载体，在癌症患者体内激起非特异性免疫反应并攻击癌细胞。这种借“他山之石”的思路并非Adura首创。一百年前世界上第一个癌症疫苗科雷疫苗，采用的就是两种毒性很大的细菌：化脓性链球菌(Streptococcus pyogenes)和粘质沙雷氏菌(Serratia marcescens)。为了防止这两种细菌在患者体内造成严重的感染，科雷疫苗是对细菌做了加热灭活处理。
灭活后的病原体虽然失去了致病能力，但灭活过程也造成病原体抗原的变性，使得灭活后的病原体部分或完全失去了引起特异性免疫反应的能力。
另一种常用方法是“减毒”。现在的水痘疫苗、结核疫苗等采用的都是经过减毒处理后的病毒或细菌。然而，天然减毒是一个漫长的过程。比如减毒水痘疫苗就是将野生型病毒在不同实验室细胞上进行多次传代后才获得。减毒后的病原体保留了很多野生型病原体的抗原，但也会失去一些强烈的致病抗原。
在基因技术非常发达而普及的今天，研发一个减毒疫苗要方便得多。Adura公司首先采敲除了李斯特菌中与细菌传染有关的两个蛋白Internalin B和Act A。这两个基因控制了李斯特菌进入肝细胞并复制DNA的功能。去掉这两个基因后，李斯特菌的传染性大大降低。其次，Adura又在李斯特菌的基因里“敲进”两个癌症抗原。这样，一旦基因改造的李斯特菌被树突细胞发现并吞噬后，癌症抗原就会被树突细胞分解处理，并递呈给T细胞。由此，李斯特菌所引起的非特异性免疫就被转化为特异性的抗癌免疫功能。
疗效和毒性的较量
利用载体向免疫系统递送癌症抗原信息是一个常见的手段。通常用的载体包括慢病毒、腺病毒等。这些载体是人体内常见的病毒，因此不会对机体产生很大的毒性。但是，由于我们体内对这些病毒已经有了抗体，这些载体会很快被抗体中和而失去作用。而李斯特菌并不是机体常见的细菌，因此没有这方面的缺点。在敲除掉导致传染性的关键蛋白后，应该是一个比较理想的载体。
这次被FDA部分叫停的原因是，在接受李斯特菌疫苗治疗的几百名患者中，有1例导致严重的李斯特菌感染。虽然李斯特菌感染可以通过抗菌素治疗，FDA依然通过部分叫停表达了严重关注。
这并不是Adura公司第一次面临这类问题，也不是这类疫苗第一次处于这样的困境。一百年前科雷疫苗也曾面临治疗效果和患者反应这种两难的局面，并以此受到众多责难。Adura公司这次的对策并非改变治疗方案，而是更加严格地对患者监控，并更重视抗菌素的使用。毕竟与一百年前相比，我们控制细菌感染的手段要多得多。
一个残酷现实是，战胜癌症常常需要使用非常手段和非常药物，而强有力的药物也往往毒性很大，在疗效和毒性之间给我们留下的余地并不大。即使承受了药物的毒性反应，不少人也没能赢得这个战争，他们很有可能倒在治疗的过程中。
因此，如果我们的目标是需求一种既能有效地战胜癌症，又不对患者造成任何伤害乃至死亡的方法或药物，也许我们永远也做不到。
这个现实，无论是新药的研发人员、药物审批机构乃至医生和患者，都必须冷静地去面对。 (王建新主持)