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编号:19217
传染病学ppt课件:03-01-病毒性肝炎.PPT
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    病毒性肝炎

    * 病毒性肝炎(viral hepatitis)是由多种肝炎病毒引起的,以肝脏损害为主的一组全身性传染病。

    * 甲型肝炎

    * 其他肝炎

    * 甲型和戊型肝炎病毒主要引起急性感染,经粪-口途径传播,有季节性,可引起暴发流行。

    ㈠ 甲型肝炎病毒(HAV)

    * HAV是微小RNA病毒(Picornavirus)科的一员。

    * 1981年归类为肠道病毒属72型。

    * 最近归入嗜肝RNA病毒属(Heparnavirus),HAV是该属仅有的一个种。

    * HAV直径27~32nm,无包膜,球形,内含单正股线状RNA。

    * 电镜下可见空心和实心两种颗粒存在

    ? 实心颗粒:成熟的病毒颗粒

    ? 空心颗粒:不完整的病毒颗粒,仅含衣壳蛋白,无核酸

    * HAV只有1个血清型和1个抗原抗体系统。

    * IgM型抗体仅存在于起病后3~6个月之内,是近期感染的标志。

    * IgG型抗体可保存多年,是既往感染的标志。

    ㈡ 乙型肝炎病毒(HBV)

    HBV是嗜肝DNA病毒(Hepadnavirus)科中正嗜肝DNA病毒属的一员。

    * 乙型肝炎病人或携带者的血清中有3种颗粒:

    ? 小球形颗粒:直径15~25nm

    ? 管形颗粒:直径22nm、长50~230nm

    ? 大球形颗粒:直径42nm

    * 大球形颗粒是完整的乙型肝炎病毒(HBV)颗粒,又称Dane颗粒。

    * HBV基因组又称HBV DNA

    * 环状部分双股DNA:

    全长3182bp

    ? 长的负链(L):

    分 S、C、P、X区

    ? 短的正链(S)

    图 HBV在肝细胞中的复制周期

    ㈢ 丙型肝炎病毒(HCV)

    * 曾经称为输血后或体液传播型非甲非乙型肝炎病毒。

    * 1989年东京国际非甲非乙型肝炎会议正式命名为HCV。

    * 1991年国际病毒命名委员会将HCV归入黄病毒(Flavivirus)科丙型肝炎病毒属。

    * HCV在血液中浓度极低,未能在电镜下直接观察到HCV病毒颗粒,但可观察到基本相似的HCV病毒样颗粒(virus-like particles,VLPs)。

    * HCV VLPs:55nm直径的球形颗粒。

    ?包膜和表面突起

    ?核心部分:33nm直径,核壳蛋白包被,内含

    单股正链RNA基因组

    HCV基因组

    * 编码区

    ? 核蛋白(C)区

    ? 包膜蛋白(E)区

    ? P7蛋白区

    ? 非结构(NS)区

    分为NS2、NS3、NS4、NS5等区NS4和NS5都可分出A、B两区。

    * 非编码区

    ? 5′端非编码区(5'NCR)

    ? 3 ′端非编码区( 3'NCR)

    编 码 区

    * 编码区→编码多聚蛋白前体→裂解成各种病毒蛋白

    ? C区结构基因→编码核壳蛋白

    ? E1、E2区→编码包膜糖蛋白

    ? NS2-NS5区→编码功能蛋白→非结构蛋白

    非编码区

    * 5'NCR

    ? 是整个基因组中最为保守的区段

    ? 可作为HCV基因诊断的靶位点

    * 3'NCR

    ? 对HCV RNA结构稳定性的维持及病毒蛋白的翻译有重要功能

    准种(quasispecies)

    * 准种,即是一组自身复制的分子,它们彼此不同,但又密切相关。

    * HCV为单股正链RNA病毒,在感染、复制的过程中可出现新的准种。

    Simmonds 命名系统

    * 根据核苷酸序列同源程度,可将HCV分为若干个基因型和亚型

    ? HCV分为1~6型

    ? 1、2、3型可再分亚型

    ? 即为1a、1b、1c、2a、2b、2c、3a、3b、4a、5a、6a。

    ㈣ 丁型肝炎病毒(HDV)

    HDV是沙粒病毒科(Arenaviridae)

    δ病毒属(Deltavirus)的成员。

    * HDV:球形,直径35~37nm

    ? 核心:病毒基因组和抗原所组成的核糖核蛋白体

    ? 包膜:嗜肝DNA病毒表面抗原

    (人类为HBsAg)

    * HDV是一种缺陷病毒:需有HBV或其他嗜肝DNA病毒(如WHV)的辅助才能复制、表达抗原及引起肝损害。

    * 在细胞核内HDV RNA无需HBV的辅助能自行复制,但HDV病毒颗粒的装配和释放需要HBV的辅助。

    * HDV基因组:单股环状闭合负链RNA,约1679bp

    * 抗-基因组股(antigenomic strand):即反义股(antisense strand),为环状正股RNA,是存在于HDV感染的肝细胞中与HDV基因组互补的RNA复制中间体。

    * 含有多个ORF,仅抗-基因组股的ORF5编码HDAg,其他ORF的功能尚不清楚。

    HDV基因型

    * HDV存在3种基因型

    ? 基因型Ⅰ:地理分布最为广泛,主要源于北美、欧洲、非洲、东亚、西亚和南太平洋。

    ? 基因型Ⅱ:东亚地区

    ? 基因型Ⅲ:南美北部

    * 我国HDV株属于基因型Ⅰ

    ? ⅠA亚型:以河南株为代表

    ? ⅠB亚型:以四川、广西株为代表

    HDV RNA滚环式复制

    环状基因组RNA

    * HDV可与HBV同时感染人体,也可以在HBV感染的基础上引起重叠感染。当HBV感染结束时,HDV感染已随之结束。

    * 同时,HDV基因复制和表达能影响HBV基因复制和表达,反之亦然。这种抑制作用的环节和机制有待深入研究。

    ㈤ 戊型肝炎病毒(HEV)

    * 过去称为肠道传播型非甲非乙型肝炎病毒。

    * 最近有人建议把它归入风疹病毒组α病毒亚组或杯状病毒科(Caliciviridae)的新成员。

    * 最新的国际病毒分类系统将HEV的分类地位确定为野田村病毒科(Nodaviridae)中的戊型肝炎病毒属(hepatitis E-like viruses)。

    HEV基因组

    * 单股正链RNA:

    全长7.5kb

    ? 结构区

    ? 非结构区

    ㈥ 其他肝炎病毒

    * HGV又称GBV-C,是1995年在国际上新发现的病毒,也是采用分子生物学技术发现的第二个病毒。

    * HGV在人群中感染率较高,但迄今对其病毒学特性了解不多,特别是它与肝脏疾病的关系仍不明确,存在较大争议。

    * GBV-C/HGV为有包膜,单股正链RNA病毒,属黄病毒科,直径小于100nm。

    * l997年NishiZdwd从一个输血后肝炎患者(TT)的血清中克隆出一个500bp的片段〔N22),并把该基因片段代表的病毒以患者名字命名为输血传播病毒(TTV)。

    * TTV为无包膜的单负链环状DNA病毒

    * 病毒体呈球形,直径为30~50nm

    * 类似环状单链DNA圆环病毒

    TTV基因组

    * 长约3.8kb

    ? 非编码区:1.2kb

    ? 编码区:2.6kb

    * 含有两个ORF

    ? ORF1→编码衣壳结构蛋白

    ? ORF2→编码非结构蛋白

    TTV基因型

    * TTV分为6个基因型,即G1-G6。

    ? G1 、G2散见于世界各国,是世界范围的主要型株。

    ? 日本无G3型株,可能是地区特异性株。

    * 现至少可分类出11种基因型。

    ㈠ 甲型肝炎

    * 传染源

    ? 急性期患者和亚临床感染者

    ? 起病前2周到ALT高峰期后1周为传染性最强

    * 传播途径

    ? 粪-口途径是主要传播途径

    ? 输血后引起甲肝较为罕见

    * 易感人群:普遍易感

    * 流行特征

    ? 与居住条件、卫生习惯及教育程度密切相关

    ? 水源、食物被污染可呈爆发流行,例如1988年上海甲型肝炎大流行主要由于食用HAV污染的毛蚶引起

    ㈡ 乙型肝炎

    * 传染源

    ? 急性、慢性患者、亚临床患者和病毒携带者

    ? 以慢性患者和病毒携带者最为重要

    ? 传染性贯穿整个病程

    * 传播途径

    ? 血液传播:为最主要的传播途径。

    ? 母婴传播:可发生在宫内传播,围产期传播和产后密切接触传播。

    ? 密切接触传播:现已证实唾液、精液和阴道分泌物中都可检出HBV。

    ? 其他如虫媒传播途径

    等尚未得到证实。

    * 易感人群

    ? 抗HBs阴性者均易感

    ? 高危人群

    *新生儿

    *医务人员

    *职业献血员

    * 流行特征

    ? 世界性分布:分为高、中和低度三类流行区,我国属高度流行区。

    ? 与年龄、性别有关:随着年龄的增长HBsAg阳性率有逐渐增长的趋势,男性患者和携带者多于女性。

    ? 以散发为主,有家庭聚集现象,暴发仅见于输血后肝炎和血液透析中心。

    ? 无明显季节性 。

    ㈢ 丙型肝炎

    * 传染源

    ? 主要为急、慢性患者,以慢性患者尤为重要。

    ? 血清抗HCV阳性的亚临床感染者也可能长期存在传染性。

    * 传播途径

    ? 输血和注射途径传播

    ? 密切生活接触传播

    ? 性接触传播

    ? 母婴传播

    * 易感人群

    ? 凡未感染过HCV者均易感

    ? 高危人群:经常使用血制品者,长期接受血液透析治疗患者和静脉药瘾者等

    * 流行特征

    ? 呈全球分布,无明显地理界限

    ? 南欧、中东、南美和部分亚洲国家较高,西欧、北美和澳大利亚较低

    ? 我国为高发区

    ㈣ 丁型肝炎

    * 传染源

    ? 急性或慢性丁型肝炎患者

    ? HDV及HBV携带者

    * 传播途径:类似乙型肝炎

    ? 血液传播

    ? 日常生活接触传播

    ? 性接触传播

    ? 母婴垂直传播

    * 易感人群

    ? 共同感染:指HBV和HDV同时感染,感染对象是正常人群或未受HBV感染的人群。

    ? 重叠感染:指在慢性HBV感染的基础上感染HDV,感染对象是已受HBV感染的人群。

    * 流行特征

    ? 全球性分布

    ? 呈散发性发病和暴发流行,以散发性为主

    ㈤ 戊型肝炎

    * 传染源

    ? 患者及隐性感染者

    ? 动物(家猪、羊和野鼠等)可能是一种重要的传染源,并可能作为HEV的贮存宿主

    * 传播途径

    ? 粪口传播:是主要的传播途径

    ? 经胃肠道以外的传播途径

    * 以输血或注射的方式传播的可能性较少

    * 尚未有经性接触传播和母婴之间垂直传播的病例报告

    * 易感人群

    ? 未受过HEV感染者普遍易感

    ? 青壮年及孕妇发病率较高,儿童发病率较低

    * 流行病学特征

    ? 主要见于亚洲、非洲和美洲的一些发展中国家

    ? 发达国家也有散发病例

    ? 有明显的季节性,多散发于雨季后

    ? 男性发病率高于女性

    ? 1988~1989年新疆戊肝大流行主要与水源污染有关。

    * 易感人群

    ? 高危人群:反复输血的受血者、血透患者、静脉药瘾者和性乱人群

    * 流行特征:呈全球型分布

    ㈠ 甲型肝炎

    * HAV→经口→胃肠道→血流(病毒血症)→肝脏复制→经胆汁排入肠道→经粪便排出

    * 免疫介导肝损

    ? NK细胞

    ? CD8+T细胞

    * HAV感染时肝细胞损伤也可能与凋亡有关

    ㈡ 乙型肝炎

    * HBV→经皮肤黏膜→血流→肝脏(及其他器官)复制→血流→免疫系统(T/B淋巴细胞)→细胞/体液免疫→病毒清除

    * CD8+:识别肝细胞膜表达的HBcAg和MHC-Ⅰ→肝细胞溶解

    * CD4+:识别B细胞膜表达的HBsAg、HBcAg和MHC-Ⅱ→B细胞释放抗-HBs→清除病毒

    * 慢性化机制--免疫耐受,病毒变异,细胞因子

    ㈢ 丙型肝炎

    * 急性HCV感染:可能是HCV直接致病作用

    * 慢性HCV感染:

    ? 病毒的细胞毒作用

    ? 免疫介导

    * 肝内以CD8+浸润为主

    * HCV感染者有许多自身免疫性疾病的表现,且短期激素治疗可以降低转氨酶水平

    * 免疫抑制病人并不导致肝病的加重

    * 极高的慢性率是HCV感染的一个明显特征

    ? 包膜蛋白区的快速选择性变异

    * 导致准种现象的产生以及优势株群的不断转换,使得HCV能不断地逃避宿主的免疫清除作用;

    * 导致HCV缺陷颗粒的产生,吸收可能的中和抗体,使得HCV复制(非缺陷)颗粒得以生存。

    ? 负调节病毒复制功能

    ㈣ 丁型肝炎

    * CD8+ T细胞攻击

    * 宿主免疫在肝细胞损伤过程中起重要作用

    * HDV复制过程及其表达产物对肝细胞有直接损伤作用,有待于进一步证实。

    ㈤ 戊型肝炎

    * HEV在体内的定位以及感染过程尚未完全弄清

    * HEV→经口→胃肠道→血流(病毒血症)→肝脏复制→排入血液和胆汁→经粪便排出

    * 细胞免疫反应......(后略) ......