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优化环境要素 提高中药种植质量
http://www.100md.com 2018年1月4日 中国中医药报第4809期
     中药的产地、生长环境非常重要,极大地影响中药的疗效。生态环境要素作为影响中药材品质的一个主要因素,并作为道地药材形成的源头,一直以来是研究的重点,也是难点。品种以及产地决定了单味中药的不同偏性,即质不同则性不同,进而影响其功效的发挥。

    传统中医药理论强调天人合一的整体观念,四气、五味是中药药性理论的重要内容。中药药性形成是中药秉承了自然环境中各种要素的变化,是气候、土壤、生物、地形等各环境因子综合作用的结果。

    早些年因为中草药不良事件的发生严重影响了我国中医中药在国际上的发展和声誉。国际社会对中医药的否定也与东西方文化的差异、中医药对外宣传不够等相关,需要开展传统与现代化相结合的科研,重视中药的规模化种植和规范化管理并制定检测标准。

    在人类“回归自然”的潮流中,中医药也越来越受到人们的青睐。由于中医药的优势和现代医学的局限性,世界需要并能够接纳中医药,中医药已经走出了国门。中医药存在广阔市场,然而当代大部分中药材需要种植或养殖才能供应。现代中药种植新技术存在很大优势,但是由于中医药理论特点以及中药材在种植过程中的特殊性,如果不能规范管理,中药药效会降低甚至改变。中药的质量问题是中医药的发展“瓶颈”,虽然中医疗效来源于理法方药与病症相应,但是影响因素也很多,其中药物是基础,没有稳定的药物则疗效无法保证。传统中药以野生为主,更有道地药材,而当前中药的质量并不理想,正如有一种说法是“中医将亡于中药”。本文就现代中药种植的现象提出思考。

    生长环境改变 引起药效变化

    在地球上,高等植物的分布与环境之间存在着明显的关联性,其遗传特性是长期进化适应环境的结果,现代表观遗传学理论也证实了这一点。在适应性进化过程中,高等植物体内的一些成分(如代谢产物等)出现了比较明显的差异,这些差异与环境对代谢的影响有关。正如陶弘景言:“诸药所生,皆有境界”;《本草衍义》中论及“凡用药必择州土所宜者,则药力具,用之有据”;《新修本草》提到“离其本土,则质同而效异;乖于采摘,乃物是而实非”。

    中药材历来讲究原产地,即所谓“道地”药材,而道地药材质量好、疗效稳定,并已得到广泛认可。如甘肃的当归,宁夏的枸杞,江苏的苍术、薄荷,广东的砂仁,东北的细辛、人参,河南的山药、菊花,山东的阿胶,山西的党参,云南的三七、茯苓等。另外传统种植草药的方法也有一些规范,如某些药材不能在同一地连续种植多年,两次种植中间需间隔—定年数。清代医家徐大椿在《药性变迁论》中论述:“古方所用之药,当时效验显著,而本草载其功用凿凿者,今依方施用,竟有应有不应,其故何哉?盖有数端焉,一则地气之殊也。当时初用之始,必有所产之地,此乃其本生之土,故气厚而力全,以后传种他方,则地气移而力薄矣。”

    有人认为这是五千年来通过实践摸索出的规律,大量研究表明,—旦改变了环境,药效往往就不行了。“橘生淮南则为橘,橘生淮北则为枳”就是环境变、物性亦变的明证。万物因其所固有的生态环境而各具特殊的禀性,这是事物本身的客观规律。既往中药如需异地种植,必须经过3代,以考察是否仍有疗效。用第一代的种子种第二代,第二代的种子再种第三代,直到3代药材的疗效和原产地药材—致,才允许移植。

    中药的产地、生长环境非常重要,极大地影响中药的疗效。生态环境要素作为影响中药材品质的一个主要因素,并作为道地药材形成的源头,一直以来是研究的重点,但基于生态环境要素的多样性,它也是研究的一个难点。生态环境要素包括很多方面,如土壤、气候条件、灌溉水源、空气质量等。北魏时期贾思勰在《齐民要术》中写道,山东的大蒜种到山西,就小如桔核;山东的谷子种在山西,就只长茎叶而不开花结实,这说明生活环境的变化会引起生物特性的变化,进而影响其功用的发挥。即如其言,“一木之性,寒暑易容,若朱蓝之染,能不易质?”这说明品种以及产地决定了单味中药的不同偏性,即质不同则性不同,从而影响其“体”,其“用”必然受到影响,进而影响其功效的发挥。

    川芎是一种常用的活血化瘀药物。有研究分析了川芎成分与生态环境的相关性,发现川芎中阿魏酸含量随年平均气温的升高而存在一定程度的下降趋势,川芎中多糖含量随着产地海拔高度的增加略有降低趋势,其他气候因子与指标成分含量无显著相关性。川芎中阿魏酸含量与产地年均温度存在显著负相关关系,而多糖含量与产地海拔高度有显著负相关关系,因此在川芎引种时必须首先考虑种植地的年平均气温、海拔高度与传统道地产地的差异,方可达到优质的效益。

    中药中的无机元素经常是其他有机成分的中心原子,它们共同形成复杂的配合物,对中药生物活性的表达和化学成分的结构解析具有重要作用。必需的无机元素在药用植物次生代谢产物的生物合成中起到了关键作用。中药无机元素也会参与人体的多种生理、生化反应,影响人体新陈代谢,进而起到防病治病作用。有研究测定14个产地95批当归药材中9种无机元素的含量,发现中药当归中无机元素分布与其生长的土壤类型密切相关。

    其他如甘草中甘草酸的含量,测定的产地越多,产地之间环境差异性也越大,所测数据的离散程度也越大。还有大黄、芍药、黄芩、黄芪、苍术等品种,不同产地间有的成分可相差10倍,甚至数十倍,从而会影响临床的疗效,这些值得中医界的思考。

    另外现代种植中药有的依靠农药、化肥处理,其有效性与既往野生草药相差甚大,也可能存在药物以外的毒性。因此在药材种植方面,目前急需依据《中华人民共和国种子法》《中华人民共和国药品管理法》制定具体的行政监管措施,把中药材种子培育纳入监管范围,制定和推行符合实际情况的种质资源评价体系和种质资源库。也有学者提出了中药原生态种植,即模拟野生的环境,比如区域、气候等特点,开展中药原生态种植,以确保中药的品质。也有称其为中药的仿生种植、生态种植等,对于提高栽培药材的质量和产量,实现中药材的稳定持续发展有重要的意义。

    种植模式改变 导致毒性增加

    世界卫生组织对传统医药的要求是“安全、有效、稳定、均一”。传统中药的毒性主要来自药物本身或者配伍,如附子含有乌头碱,过量则容易出现心脏毒性,关木通毒性主要与含有马兜铃酸相关,部分药物在配伍中也可能产生毒性,如十八反、十九畏等。然而由于现代中药种植技术改变,广泛使用化学肥料、农药等,也带来新的毒性问题。联合国粮农组织及美国、欧洲各国对传统中药、草药和保健品的质量要求日趋严格,已建立对微生物、防腐剂、重金属、残留农药、黄曲霉素等检查项目,并制定相应的标准和法规。这也从另一个侧面提示可能的药物毒性特点和来源。

    目前同一药材可能因不同物种造成的品种混杂,质量无法控制;另外也可因分散种植、粗放管理难以保证药材品质的稳定,更不可能控制因大气、土壤、灌溉用水等的污染造成的药材中重金属、有毒有害物质及“农药”的含量。另外由于我国农业的分散性、管理方式落后和农民自身素质偏低等因素,在中药材种植过程中部分农民使用违禁农药。另外就是中药材种植常带有很大盲目性,同时受季节和生产周期长等限制,市场反应迟缓,使药材生产与市场需求脱节,造成价格大起大落,也会导致质量的改变。

    2013年一项有中国科学家参加的改善全球肾脏病预后工作组制定的指南,其中一项就是不推荐使用草药治疗慢性肾脏病,这与中药的有效性和安全性不明确相关。草药的肾毒性应该得到重视,这可能与草药本身的毒性、不正确地使用毒性药物替代无毒草药、毒性物质污染如重金属污染或药物之间的相互作用等相关。其临床可表现为急性肾损伤、慢性肾脏疾病、肾小管功能损伤、肾小管坏死、间质性肾炎、电解质紊乱、高血压病、肾乳头坏死、尿石病、移行细胞癌等。长期使用药物除导致肾脏损害之外还可能导致其他脏器损伤,如肝脏、肠道。其中污染导致的毒性非常显著,包括农药污染、重金属污染、炮制过程中污染、药物变质等。

    当前大规模种植带来包括草药种植、环境、收集、污染、成分的多种问题,这些因素除引起药效改变外,还导致药物毒性发生变化。

    现代中药种植 有偏离传统理论之处

    传统的中医药理论认为,生长于大自然之中的药物,会禀受天地之气而成寒热温凉四气、酸苦甘辛咸五味,正如《汤液本草》云:“天有阴阳,风寒暑湿燥火,三阴、三阳上奉之。温凉寒热,四气是也,皆象于天。温、热者,天之阳也;凉、寒者,天之阴也。此乃天之阴阳也。地有阴阳,金木水火土,生长化收藏下应之。辛甘淡酸苦咸,五味是也,皆象于地。辛甘淡者,地之阳也;酸苦咸者,地之阴也,此乃地之阴阳也”。

    《神农本草经疏》中也详细记载了天地之气决定了植物的生长状态以及性味,“夫物之生也,必禀乎天,其成也,必资乎地。天布令,主发生,寒热温凉,四时之气行焉,阳也;地凝质,主成物,酸苦辛咸甘淡,五行之味滋焉,阴也。故知微寒微温者,春之气也;大温热者,夏之气也;大热者,长夏之气也;凉者,秋之气也;大寒者,冬之气也。凡言微寒者,禀春之气以生,春气升而生;言温热者,盛夏之气以生,夏气散而长;言大热者,感长夏之气以生,长夏之气化;言平者,感秋之气以生,平即凉也,秋气降而收;言大寒者,感冬之气以生,气沉而藏。此物之气得乎天者也,本乎天者亲上。本乎地者亲下。气味多少,各从其类也。凡言酸者,得木之气;言辛者,得金之气;言咸者,得水之气;言苦者,得火之气;言甘者,得土之气。惟土也,寄旺于四季,生成之气皆五,故其气平,其味甘而淡,其性和而无毒。”药物的性味与天地环境密切相关,自然界环境发生变化药物作用也随之而变。

    传统中医药理论强调天人合一的整体观念,同样药物也存在相似理论。四气、五味是中药药性理论的重要内容。古人最初判断中药的四气、五味,往往依据中药的生长习性、形态特征、分布范围等基本属性,这些属性从—定角度上反映了中药的物质性。自然界环境变化影响药物的生长化收藏,从而形成药性上的差异。如“白芷得地之金气,兼感天之阳气,故味辛气温;黄芩禀天地清寒之气”“荆芥味辛,性温臭香,禀阳明金土之气;菖蒲生于水石之中,气味辛温,乃禀太阳寒水之气”“黄连气寒,秉天冬寒之水气”。这些都提示环境因素明显影响药物效能。再如昆布、海藻生于海水中,味微咸并具草之质,是秉水木二气之物,故能清火润肝木;又如野生白术受山中云雾之气居多,故味甘性温而香,可益脾胃,现代白术多种植于平田,并施以化肥,结果所得白术大至数两,味劣气浊。这与现代中药研究更多强调成分的标准化和客观化,对于环境对药物的影响并不够重视有关。

    寒热药性是中药自身所含有的成分变化及其与机体相互作用后的效应。药性表达与作用对象的环境生态密切相关,体内、外环境的变化对药性形成具有重要影响。中药生长于自然环境之中,秉承了环境各要素对其产生的作用,并通过自身的调节产生与之相应的变化。因此,中药药性形成是中药秉承了自然环境中各种要素的变化,是气候、土壤、生物、地形等各环境因子综合作用的结果。

    此外很多研究者利用组织培养、细胞悬浮培养、原生质体培养等技术,目前从培养物中提取药物的有效成分已达200余种。如利用人参、三七、紫草、长春花等原植物,通过组织培养,从中获得皂苷、强心苷、甾醇、生物碱、蒽醌、有机酸、黄酮、芳香油、酚类、蛋白类等药物。随着生物基因工程的进展会开拓更广阔的研究领域。然而这些有效成分是否还是中药仍有争议。虽然中药的作用更多侧重于成分作用,但是单纯数个化合物难以反应中药的整体。

    总之传统中药的认识是从其生长环境、药物效果等多方面来着手的,如果药物的生长环境发生了变化,其性味、药效均可能发生改变,这同样偏离了传统中医药的理论,这也正是现代种植中药带来的挑战。

    传统与现代结合 发展中药原生态种植

    早些年因为中草药的严重不良事件如含马兜铃酸草药肾毒性,严重影响了我国中医中药在国际上的发展和声誉。同时,国际社会对中医药的否定还可能与东西方文化的差异、中医药对外宣传不够等相关,需要开展传统与现代化相结合的科研,重视中药的规模化种植和规范化管理并制定检测标准。

    现代中医药的发展离不开中药的有效性和安全性,这就需要符合传统中医药理论的种植方法,遵循自然界变化规律,同时要结合现代条件和方法,因地制宜地开展多种循环互补的生产方式。可以模拟原生态特点,比如区域、气候、共生、品质等,开展中药原生态种植。中药原生态种植对于提高栽培药材质量,改善生态环境,保证中药资源的可持续利用,实现人与自然和谐共处有着巨大而深远的意义。药用植物本身是一个有机整体,药用植物与外界环境和自然环境是统一的,当外界环境、自然环境发生变化时,药用植物的药性随之改变。因此发展中药原生态种植,是我国中医药事业和天然药物产业健康发展的必由之路。

    同样需要认识到中草药优质资源的有限性,避免将优质道地药材沦为“农副产品”、低附加值的“草”,避免中草药“中国原产,韩国开花,日本结果,欧美收获”的尴尬现状。另外可以寻找相关动物药、针灸治疗等替代方法,从而进一步节约相关中草药资源。当前中药处方大方、重剂普遍,但是疗效也未必能提高,因此追求节约型的中药治疗也应该提倡,经方和偏方值得开发和深入研究。同时没有必要神话某些贵重、濒危中药,而应该研发相关替代品,从而还原中医药的“简、便、廉、验”的优势。D4

    本文转载自《中华中医药杂志》第32卷第12期 (毕礼明 陆曙 江苏省无锡市中医医院 奉典旭 上海中医药大学附属普陀医院)