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硝酸甘油,从炸药到神药
http://www.100md.com 2018年5月29日 生命时报 2018.05.29
     提到科学界最荣耀的奖项,人们第一反应就是诺贝尔奖。而说到诺贝尔,又不得不提到他的一项重要发明——炸药。炸药为诺贝尔积累了巨量财富的同时,也因为机缘巧合的原因,带来了医学史上一个重要的心绞痛急救药物——硝酸甘油。

    要了解硝酸甘油与诺贝尔之间的渊源,先得从诺贝尔的父亲——伊曼纽尔·诺贝尔说起。伊曼纽尔是个对发明兴趣极浓的人,这也影响了诺贝尔的一生。当时欧洲计划开凿苏伊士运河,伊曼纽尔就想发明一种炸药,使运河、隧道和筑路的工程变得简单,但是他的研究并不顺利,不仅把自家院子给炸了,还被邻居当做危险分子给告了,结果收到瑞典政府的禁令——禁止他再搞实验。为挽回家族的事业,诺贝尔子承父业,开始了对硝*****的深入研究。

    硝酸甘油最早是意大利化学家索布雷罗制得的。1847年,索布雷罗实验时发现,用硝酸和硫酸处理甘油,能得到一种黄色的油状透明液体,这就是硝酸甘油。有一天,他把装满浓硝酸和浓硫酸的混合液,直接倒入一大杯甘油中,然后拿着搅拌棒大力搅拌。突然,实验杯“嘭”的一声炸了,索布雷罗被炸得脸上、身上全是血,实验台也毁了。“怎么会突然爆炸呢?”心有余悸的索布雷罗边养伤边思考这个问题。伤好后,他决定继续探明真相。事先做好防护后,索布雷罗和助手又连续实验了几次,结果每次都发生大爆炸,索布雷罗不敢再试下去了,放弃了继续研发。这项成果后来被诺贝尔拿到手中后,视若珍宝,之后诺贝尔关于爆炸物的所有重要发明都以这一物质为基础。他顺利解决了炸药稳定性和引爆的问题,“硝*****”横空出世,用这种炸药进行矿山爆破,威力惊人。
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    后来,英国皇家医学院医生布伦顿发现了一种名为亚硝酸戊酯的物质,它可以缓解心绞痛,同时也能降低血压。由于亚硝酸戊酯不能长时间保存,为了寻找更持续稳定的治疗药物,科学家们开始筛选包括硝酸甘油在内的化学药物。1879年,英国伦敦威斯敏斯特医院的威廉·默雷尔提出,硝酸甘油被稀释后可以转变成一种无爆炸性的物质,该物质可作为心绞痛的长效治疗药,这就是如今临床上常用的硝酸甘油片的前身。当时,科学家们虽然已经掌握硝酸甘油作为烈性炸药的工作原理,却搞不清楚为何它在治疗心绞痛上也有很好的疗效。为了不使化学家和公众感到恐惧,那时的医生把这种药称为三硝酸甘油。可惜的是,由于当时没有理论支持硝酸甘油对心绞痛的治疗意义,诺贝尔先生患上心绞痛时,拒绝服用硝酸甘油,并给一位同事留言:“医生给我开的药竟是硝酸甘油,这难道不是对我一生巨大的讽刺吗?”1896年诺贝尔先生终因心绞痛去世。

    直到1977年,美国的穆拉德教授等人才最终解开了谜团:硝酸甘油通过释放一氧化氮,舒张血管周围的平滑肌,扩张冠状动脉、外周静脉和动脉,增加冠状动脉血液和氧的供应,降低心肌氧的消耗,改善心肌缺血和缺氧状态,缓解心绞痛症状。他们因此获得1998年诺贝尔生理学或医学奖。

    自问世100多年来,硝酸甘油挽救了无数冠心病患者的生命。随着不断研发,现在的硝酸甘油有了很多剂型,包括片剂、口颊片、气雾剂、注射液、贴片等。作为抗心绞痛的救命神药,硝酸甘油在今天依然是患者的急救必备药。▲, 百拇医药(河南大学第一附属医院心血管专业临床药师 寇 威)