被科技攻克了的慢性粒细胞白血病
被科技攻克了的慢性粒细胞白血病
□冯金灿 王秋红
10余年前，治疗慢性粒细胞白血病首选是造血干细胞移植术。当时，对于大多数慢性粒细胞白血病患者来说，还没有药物可以真正控制慢性粒细胞白血病的发展，造血干细胞移植是唯一可以治愈该病的手段。
但是，对于老年患者或没有合适供者的患者来说，往往只能眼睁睁地看着病情逐渐从慢性期发展到加速期再到急变期，束手无策。
郑州市第三人民医院血液科专家马洪霞说，随着科技的进步，慢性粒细胞白血病被科技进步攻克了。特别是随着慢性粒细胞白血病发病原因由9和22染色体移位造成的酪氨酸激酶过度活化的靶向抑制剂的出现，彻底改变了慢性粒细胞白血病患者病程和未来。
慢性粒细胞白血病正在从一个血液肿瘤性疾病转化成类似于高血压病、糖尿病之类的慢性疾病。慢性粒细胞白血病患者完全可以像正常人一样结婚生子。
慢性粒细胞白血病的发病原因不清楚，但研究发现，慢性粒细胞白血病患者都有9和22号染色体的部分片段互换，互换后的22号染色体被称为“费城染色体”。
因此，诊断慢性粒细胞白血病除了要有典型的血象变化外，必须有“费城染色体”阳性和bcr/abl融合基因转录水平升高。患者典型的临床表现有乏力、腹胀、食欲减退、发现腹部包块等。
目前，由于血常规检查的普及，很多患者在没有典型临床症状或体征的时候通过体检而发现异常。患者血常规最主要的表现是白细胞计数异常升高，同时，外周血中中性中幼粒、晚幼粒细胞和嗜碱性粒细胞比例升高。
以往使用马法兰、羟基脲等药物只能改善慢性粒细胞白血病患者的血象，而不能控制慢性粒细胞白血病的疾病发展，大多数没有进行干细胞移植的患者在5~7年之内发展为急性白血病(慢性粒细胞白血病急变)。但是，使用新药酪氨酸激酶抑制剂(伊马替尼)治疗后，患者的病情不仅可以快速获得血液学缓解，大部分患者的病情还可以获得完全的分子学缓解，即这种染色体异常消失。
在伊马替尼时代以前，慢性粒细胞白血病患者5年生存率不到40%；使用伊马替尼治疗后，大多数患者可以获得长期生存。在郑州市三院血液科门诊接受过治疗的慢性粒细胞白血病患者中，服用伊马替尼治疗后达到完全分子学缓解的患者达到80%。
酪氨酸激酶抑制剂治疗获得良好疗效的基础是能够很好地降低患者体内bcr/abl的转录本活化水平，bcr/abl转录水平越低，体内肿瘤负荷就越小，转化为患者的获益就是获得更长期的生存。
为了使患者获得更好的治疗效果，我们首先会依据患者不同危险度分层选择不同的酪氨酸激酶抑制剂。在2018NCCN(美国血液病治疗指南)中，对于初诊时的中高危患者，更推荐选择二代TKI(酪氨酸激酶抑制剂)作为首选治疗。在之前的临床数据显示，二代的TKI治疗可以使患者获得更深度的分子生物学缓解水平，从而获得更高质量的无进展生存，甚至获得无治疗缓解(TFR)。
因此，在酪氨酸激酶抑制剂治疗时代，慢性粒细胞白血病患者的治疗目标已经不再是获得生存，而是享有更高的生活质量，甚至无治疗缓解，即在不需要吃药情况下的长期缓解。
□冯金灿 王秋红
10余年前，治疗慢性粒细胞白血病首选是造血干细胞移植术。当时，对于大多数慢性粒细胞白血病患者来说，还没有药物可以真正控制慢性粒细胞白血病的发展，造血干细胞移植是唯一可以治愈该病的手段。
但是，对于老年患者或没有合适供者的患者来说，往往只能眼睁睁地看着病情逐渐从慢性期发展到加速期再到急变期，束手无策。
郑州市第三人民医院血液科专家马洪霞说，随着科技的进步，慢性粒细胞白血病被科技进步攻克了。特别是随着慢性粒细胞白血病发病原因由9和22染色体移位造成的酪氨酸激酶过度活化的靶向抑制剂的出现，彻底改变了慢性粒细胞白血病患者病程和未来。
慢性粒细胞白血病正在从一个血液肿瘤性疾病转化成类似于高血压病、糖尿病之类的慢性疾病。慢性粒细胞白血病患者完全可以像正常人一样结婚生子。
慢性粒细胞白血病的发病原因不清楚，但研究发现，慢性粒细胞白血病患者都有9和22号染色体的部分片段互换，互换后的22号染色体被称为“费城染色体”。
因此，诊断慢性粒细胞白血病除了要有典型的血象变化外，必须有“费城染色体”阳性和bcr/abl融合基因转录水平升高。患者典型的临床表现有乏力、腹胀、食欲减退、发现腹部包块等。
目前，由于血常规检查的普及，很多患者在没有典型临床症状或体征的时候通过体检而发现异常。患者血常规最主要的表现是白细胞计数异常升高，同时，外周血中中性中幼粒、晚幼粒细胞和嗜碱性粒细胞比例升高。
以往使用马法兰、羟基脲等药物只能改善慢性粒细胞白血病患者的血象，而不能控制慢性粒细胞白血病的疾病发展，大多数没有进行干细胞移植的患者在5~7年之内发展为急性白血病(慢性粒细胞白血病急变)。但是，使用新药酪氨酸激酶抑制剂(伊马替尼)治疗后，患者的病情不仅可以快速获得血液学缓解，大部分患者的病情还可以获得完全的分子学缓解，即这种染色体异常消失。
在伊马替尼时代以前，慢性粒细胞白血病患者5年生存率不到40%；使用伊马替尼治疗后，大多数患者可以获得长期生存。在郑州市三院血液科门诊接受过治疗的慢性粒细胞白血病患者中，服用伊马替尼治疗后达到完全分子学缓解的患者达到80%。
酪氨酸激酶抑制剂治疗获得良好疗效的基础是能够很好地降低患者体内bcr/abl的转录本活化水平，bcr/abl转录水平越低，体内肿瘤负荷就越小，转化为患者的获益就是获得更长期的生存。
为了使患者获得更好的治疗效果，我们首先会依据患者不同危险度分层选择不同的酪氨酸激酶抑制剂。在2018NCCN(美国血液病治疗指南)中，对于初诊时的中高危患者，更推荐选择二代TKI(酪氨酸激酶抑制剂)作为首选治疗。在之前的临床数据显示，二代的TKI治疗可以使患者获得更深度的分子生物学缓解水平，从而获得更高质量的无进展生存，甚至获得无治疗缓解(TFR)。
因此，在酪氨酸激酶抑制剂治疗时代，慢性粒细胞白血病患者的治疗目标已经不再是获得生存，而是享有更高的生活质量，甚至无治疗缓解，即在不需要吃药情况下的长期缓解。