难治型肝癌有了新希望
我国科学家发现新的治疗靶点和相应药物
难治型肝癌有了新希望
受访专家：复旦大学附属中山医院肝外科副教授 杨欣荣
本报记者 董长喜
多年来，肝癌治疗一直存在死亡率高、预后差的困境。2月28日，国际权威医学期刊《自然》杂志发表了我国5家科研团队在肝癌治疗中联合攻关取得的重大成果，该研究将为肝细胞癌的精准治疗提供新的可能。
肝癌是对各种组织学上不同类型的原发性肝脏肿瘤的统称，主要包括肝细胞癌、肝内胆管癌、肝母细胞癌等。其中，肝细胞癌约占原发性肝癌的90%左右。由军事科学院军事医学研究院生命组学研究所、国家蛋白质科学中心(北京)、蛋白质组学国家重点实验室贺福初院士、钱小红教授团队，联合复旦大学附属中山医院樊嘉院士、周俭副院长团队以及北京大学肿瘤医院进行的此项新研究，就主要针对早期肝细胞癌患者展开。
, 百拇医药
国际癌症机构2018年《全球癌症负担报告》显示，中国是全球肝癌发病风险最高的国家之一，全球每年约有70万例新发肝癌病人，其中35万例以上在中国。相比日韩等国，我国肝癌的五年生存率在全球仍处于较低水平。参与该项研究的复旦大学附属中山医院肝外科副教授杨欣荣告诉《生命时报》记者，肝癌之所以凶险，在于早期诊断困难、手术切除率低、复发及转移风险高，以及药物治疗效果差。目前专门针对肝细胞癌的药物屈指可数，且大多数药效不太理想，因此精准医疗尤显重要。本次研究的成果则为早期肝癌的精准治疗提供了明确方向。
科研人员根据101例早期肝细胞癌患者的数据分析发现，临床上认为的早期肝细胞癌患者，还可以按照蛋白质组表型的不同分为三种亚型，不同亚型的患者手术后会有不同的预后，术后所需的治疗方案也有不同。其中，第一类患者仅需手术，应防止过度治疗；第二类患者需要手术附加其他辅助治疗；第三类患者大约占比30%，术后发生复发转移的危险最大，预后较差，属于最难攻克的肝细胞癌类型，需要寻找新的治疗手段。
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对第三类亚型深入分析，研究人员发现，患者体内有一个靶点，胆固醇酯化酶SOAT1，它是人体内转化胆固醇的一种物质，通过抑制这种酶，可以降低肿瘤细胞质膜上的胆固醇水平。胆固醇“旺盛”的肝癌细胞侵袭性较强，患者预后较差，所以通过抑制这种酶，能够达到有效抑制肿瘤细胞增殖和迁移的目的。
“这是一个十分振奋的消息，意味着未来治疗肝细胞癌的药物又多了一个特效药。”杨欣荣说，“经过药物筛选，研究者发现，最初针对动脉粥样硬化开发的阿伐麦布可以抑制这一特定靶点。本次研究为该药物拓展了新的适应证，将给肝细胞癌患者带来新的希望。”目前研究团队正在积极推进阿伐麦布的三期临床实验。
此外，研究团队还发现并证实，SOAT1可用于早期肝癌的分型、预后及靶向治疗，其水平在头颈癌、胃癌、前列腺癌、肾癌和甲状腺癌中均和患者的较差预后正相关。这为新型抗癌药物的开发提供了重要基础。
杨欣荣最后说，这项工作是“中国人类蛋白质组计划”背景下的一项重要成果，居于世界领先地位，这也是我们中国人的骄傲。随着这项研究的持续推进，或将开启蛋白质组学驱动的精准医学新时代。未来通过这种手段，或许会在不同种类的恶性肿瘤中寻找到更多合适的靶向治疗策略。▲, 百拇医药
难治型肝癌有了新希望
受访专家：复旦大学附属中山医院肝外科副教授 杨欣荣
本报记者 董长喜
多年来，肝癌治疗一直存在死亡率高、预后差的困境。2月28日，国际权威医学期刊《自然》杂志发表了我国5家科研团队在肝癌治疗中联合攻关取得的重大成果，该研究将为肝细胞癌的精准治疗提供新的可能。
肝癌是对各种组织学上不同类型的原发性肝脏肿瘤的统称，主要包括肝细胞癌、肝内胆管癌、肝母细胞癌等。其中，肝细胞癌约占原发性肝癌的90%左右。由军事科学院军事医学研究院生命组学研究所、国家蛋白质科学中心(北京)、蛋白质组学国家重点实验室贺福初院士、钱小红教授团队，联合复旦大学附属中山医院樊嘉院士、周俭副院长团队以及北京大学肿瘤医院进行的此项新研究，就主要针对早期肝细胞癌患者展开。
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国际癌症机构2018年《全球癌症负担报告》显示，中国是全球肝癌发病风险最高的国家之一，全球每年约有70万例新发肝癌病人，其中35万例以上在中国。相比日韩等国，我国肝癌的五年生存率在全球仍处于较低水平。参与该项研究的复旦大学附属中山医院肝外科副教授杨欣荣告诉《生命时报》记者，肝癌之所以凶险，在于早期诊断困难、手术切除率低、复发及转移风险高，以及药物治疗效果差。目前专门针对肝细胞癌的药物屈指可数，且大多数药效不太理想，因此精准医疗尤显重要。本次研究的成果则为早期肝癌的精准治疗提供了明确方向。
科研人员根据101例早期肝细胞癌患者的数据分析发现，临床上认为的早期肝细胞癌患者，还可以按照蛋白质组表型的不同分为三种亚型，不同亚型的患者手术后会有不同的预后，术后所需的治疗方案也有不同。其中，第一类患者仅需手术，应防止过度治疗；第二类患者需要手术附加其他辅助治疗；第三类患者大约占比30%，术后发生复发转移的危险最大，预后较差，属于最难攻克的肝细胞癌类型，需要寻找新的治疗手段。
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对第三类亚型深入分析，研究人员发现，患者体内有一个靶点，胆固醇酯化酶SOAT1，它是人体内转化胆固醇的一种物质，通过抑制这种酶，可以降低肿瘤细胞质膜上的胆固醇水平。胆固醇“旺盛”的肝癌细胞侵袭性较强，患者预后较差，所以通过抑制这种酶，能够达到有效抑制肿瘤细胞增殖和迁移的目的。
“这是一个十分振奋的消息，意味着未来治疗肝细胞癌的药物又多了一个特效药。”杨欣荣说，“经过药物筛选，研究者发现，最初针对动脉粥样硬化开发的阿伐麦布可以抑制这一特定靶点。本次研究为该药物拓展了新的适应证，将给肝细胞癌患者带来新的希望。”目前研究团队正在积极推进阿伐麦布的三期临床实验。
此外，研究团队还发现并证实，SOAT1可用于早期肝癌的分型、预后及靶向治疗，其水平在头颈癌、胃癌、前列腺癌、肾癌和甲状腺癌中均和患者的较差预后正相关。这为新型抗癌药物的开发提供了重要基础。
杨欣荣最后说，这项工作是“中国人类蛋白质组计划”背景下的一项重要成果，居于世界领先地位，这也是我们中国人的骄傲。随着这项研究的持续推进，或将开启蛋白质组学驱动的精准医学新时代。未来通过这种手段，或许会在不同种类的恶性肿瘤中寻找到更多合适的靶向治疗策略。▲, 百拇医药