免疫治疗能治愈癌症吗
河南省肿瘤医院免疫治疗科 张 勇 高全立
赵女士的故事：从无药可治到正常生活
家住开封市某县的赵女士是一位29岁的漂亮妈妈。2012年9月赵女士发现自己颈部一个黄豆大的黑痣逐渐变大，手术后病理化验竟是恶性黑色素瘤。尽管应用了干扰素治疗，2015年3月又出现了颈部淋巴结肿大，到医院检查后发现肿瘤已在体内多个部位发生转移。随后，她慕名来到河南省肿瘤医院免疫治疗科。
经用CIK细胞(细胞因子诱导的杀伤细胞，具有一定的免疫调控作用)联合白细胞介素2治疗后，尽管肿瘤生长有所控制，但效果不太理想。2016年9月，她因腹部剧烈疼痛到县医院就诊，被诊断为“肠梗阻”，进行了手术。术中，医生发现其腹腔中已长满肿瘤。尽管在县医院手术后解除了肠梗阻，医生们判断她的存活时间不足3个月了。
赵女士又到河南省肿瘤医院免疫治疗科，寻求最后一丝希望。详细了解情况后，我们团队经过会诊，决定采用当时世界上最先进的治疗方法——应用PD-1抗体联合TIL细胞(一种淋巴细胞)免疫治疗。
, http://www.100md.com
这种方案非常大胆，也暗含风险。当时，PD-1抗体还没有在国内上市，价格也十分昂贵。TIL细胞联合PD-1抗体的疗法虽然在国际上已有报道，并取得了可观的疗效，但是在国内还无人应用，疗效也无从谈起。
虽然如此，赵女士的家人还是想方设法从香港买来了5支药物。为了提取TIL细胞，我们将赵女士体表的一个肿块切除，在我们医院的实验室培养出了TIL细胞。经PD-1抗体联合TIL细胞治疗3个月后，奇迹出现了，赵女士全身多处转移的肿瘤细胞全部消失了。如今，距离最后一次治疗已经快两年了，赵女士仍像正常人一样生活。
免疫治疗：可以复制的“治愈神话”
像赵女士这样的患者，在我们医院的免疫治疗科绝非个例。自2009年科室成立以来，已有30多名晚期癌症患者经免疫治疗后达到了肿瘤完全消失的效果。
河南商丘的一个小伙子，24岁就得了晚期小细胞肺癌，经化疗联合CIK细胞免疫治疗后肿瘤已完全消失6年多了。
, 百拇医药
一位来自淮阳县的姑娘19岁时被诊断为伯基特淋巴瘤全身多处转移，经化疗联合靶向治疗及CIK细胞治疗后，肿瘤已完全消失6年多了，现在不仅走上了工作岗位，还建立了幸福的家庭。
58岁的社旗县农民高先生6年前得了晚期肺鳞癌，经化放疗联合CIK细胞治疗后肿瘤完全消失，他现在除了照看孙子，还经常下地干农活。
63岁的工程师廖先生7年前患胆管癌，手术后出现复发情况，经化疗联合CIK细胞治疗后肿瘤完全消失，现已7年多没有复发。
52岁的北京市民张先生罹患晚期肾癌，在多家医院治疗失败后，抱着一线希望来到我们科寻求PD-1抗体联合CIK细胞免疫治疗，肿瘤完全消失两年多，现在重新回到工作岗位上。
很多人会认为这只是一些特例。其实，对我们免疫治疗的专业医生来说，有些晚期恶性肿瘤应用免疫治疗后完全消失的现象很普遍。比如，我们科参加了一项由中国百济神州制药公司组织的全球多中心临床研究，9名复发难治的何杰金淋巴瘤患者应用PD-1抗体免疫治疗后有6人肿瘤完全消失，肿瘤完全消失率达67%，2年多来这些患者没有一个出现复发。
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近年来，我们还开创性地应用PD-1抗体联合R-CIK细胞治疗了23名晚期肾癌患者，有7名患者出现了肿瘤完全消失现象，比例高达30.4%，最早治疗的一名患者肿瘤完全消失已4年多。
经过观察，这7名患者中只有一人出现肿瘤复发，另外6名患者目前都像正常人一样生活。即使那名出现肿瘤复发的患者，也只是在脑部出现了一个玉米粒大的新病灶，经放疗联合PD-1单抗再次治疗后，到目前为止患者脑部的病灶消失达1年多了。
治愈肿瘤的“密码”：免疫细胞的记忆性
5年前，晚期癌症的治疗手段主要是化疗和靶向治疗。对于大部分晚期癌症患者来说，用化疗和靶向治疗治愈的概率非常低。一旦患者被确诊为晚期癌症，医生治疗患者的主要目的是延长生存期和提高生活质量，几乎不考虑治愈肿瘤。随着肿瘤免疫治疗时代的到来，这些情况发生了变化。
免疫治疗最大的特点是免疫细胞具有记忆性，免疫治疗一旦起效，疗效就会持续长久。比如，应用伊匹单抗免疫治疗恶性黑色素瘤的有效率虽然只有13.5%，且肿瘤完全消失率不到1%，但应用伊匹单抗免疫治疗的患者整体5年生存率为22%，10年生存率达到18%。即使治疗2年以后完全停药了，大部分治疗有效的患者能带瘤生存5年或10年。这意味着肿瘤免疫治疗一旦有效，即使不能让肿瘤完全消失，仍能使患者长期生存。
, 百拇医药
医生们不仅要问：“对于一些超级幸运者，经免疫治疗后肿瘤完全消失了，这类患者是否不再复发而得到了治愈？”
这是一个重要且需要慎重回答的问题。从目前的观察结果看，这类患者大部分不再复发。但是，我们应该清醒地认识到，肿瘤免疫治疗刚刚开始，还处于成长阶段。用免疫治疗方法达到肿瘤完全消失的比例还比较低，对患者观察的时间也不够长。
“免疫治疗的未来发展方向不应仅局限于肿瘤短暂的缓解或控制，而应致力于治愈更多患者。”正如著名肿瘤学家柯蒂2018年在《新英格兰医学杂志》上所评价的那样，治愈癌症应该是以后肿瘤免疫治疗医生努力的方向之一。这也是我们医院免疫治疗团队孜孜不倦追求的目标。
专家简介
高全立，主任医师，博士，河南省肿瘤医院免疫治疗科主任，本科毕业于河南医科大学医疗系，中国医学科学院肿瘤免疫学硕士，奥斯陆大学肿瘤医院免疫及细胞治疗科博士后，世界上最早报道应用PD-1抗体联合免疫细胞治疗肾癌，改良了CAR-T细胞的制备工艺并开展了河南省首例CAR-T细胞治疗。他担任河南省抗癌协会肿瘤生物治疗委员会候任主任委员、中国医药生物技术协会临床应用专业委员会常委及副秘书长、中国临床肿瘤学会肿瘤免疫治疗专家委员会委员等职务。, http://www.100md.com
赵女士的故事：从无药可治到正常生活
家住开封市某县的赵女士是一位29岁的漂亮妈妈。2012年9月赵女士发现自己颈部一个黄豆大的黑痣逐渐变大，手术后病理化验竟是恶性黑色素瘤。尽管应用了干扰素治疗，2015年3月又出现了颈部淋巴结肿大，到医院检查后发现肿瘤已在体内多个部位发生转移。随后，她慕名来到河南省肿瘤医院免疫治疗科。
经用CIK细胞(细胞因子诱导的杀伤细胞，具有一定的免疫调控作用)联合白细胞介素2治疗后，尽管肿瘤生长有所控制，但效果不太理想。2016年9月，她因腹部剧烈疼痛到县医院就诊，被诊断为“肠梗阻”，进行了手术。术中，医生发现其腹腔中已长满肿瘤。尽管在县医院手术后解除了肠梗阻，医生们判断她的存活时间不足3个月了。
赵女士又到河南省肿瘤医院免疫治疗科，寻求最后一丝希望。详细了解情况后，我们团队经过会诊，决定采用当时世界上最先进的治疗方法——应用PD-1抗体联合TIL细胞(一种淋巴细胞)免疫治疗。
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这种方案非常大胆，也暗含风险。当时，PD-1抗体还没有在国内上市，价格也十分昂贵。TIL细胞联合PD-1抗体的疗法虽然在国际上已有报道，并取得了可观的疗效，但是在国内还无人应用，疗效也无从谈起。
虽然如此，赵女士的家人还是想方设法从香港买来了5支药物。为了提取TIL细胞，我们将赵女士体表的一个肿块切除，在我们医院的实验室培养出了TIL细胞。经PD-1抗体联合TIL细胞治疗3个月后，奇迹出现了，赵女士全身多处转移的肿瘤细胞全部消失了。如今，距离最后一次治疗已经快两年了，赵女士仍像正常人一样生活。
免疫治疗：可以复制的“治愈神话”
像赵女士这样的患者，在我们医院的免疫治疗科绝非个例。自2009年科室成立以来，已有30多名晚期癌症患者经免疫治疗后达到了肿瘤完全消失的效果。
河南商丘的一个小伙子，24岁就得了晚期小细胞肺癌，经化疗联合CIK细胞免疫治疗后肿瘤已完全消失6年多了。
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一位来自淮阳县的姑娘19岁时被诊断为伯基特淋巴瘤全身多处转移，经化疗联合靶向治疗及CIK细胞治疗后，肿瘤已完全消失6年多了，现在不仅走上了工作岗位，还建立了幸福的家庭。
58岁的社旗县农民高先生6年前得了晚期肺鳞癌，经化放疗联合CIK细胞治疗后肿瘤完全消失，他现在除了照看孙子，还经常下地干农活。
63岁的工程师廖先生7年前患胆管癌，手术后出现复发情况，经化疗联合CIK细胞治疗后肿瘤完全消失，现已7年多没有复发。
52岁的北京市民张先生罹患晚期肾癌，在多家医院治疗失败后，抱着一线希望来到我们科寻求PD-1抗体联合CIK细胞免疫治疗，肿瘤完全消失两年多，现在重新回到工作岗位上。
很多人会认为这只是一些特例。其实，对我们免疫治疗的专业医生来说，有些晚期恶性肿瘤应用免疫治疗后完全消失的现象很普遍。比如，我们科参加了一项由中国百济神州制药公司组织的全球多中心临床研究，9名复发难治的何杰金淋巴瘤患者应用PD-1抗体免疫治疗后有6人肿瘤完全消失，肿瘤完全消失率达67%，2年多来这些患者没有一个出现复发。
, http://www.100md.com
近年来，我们还开创性地应用PD-1抗体联合R-CIK细胞治疗了23名晚期肾癌患者，有7名患者出现了肿瘤完全消失现象，比例高达30.4%，最早治疗的一名患者肿瘤完全消失已4年多。
经过观察，这7名患者中只有一人出现肿瘤复发，另外6名患者目前都像正常人一样生活。即使那名出现肿瘤复发的患者，也只是在脑部出现了一个玉米粒大的新病灶，经放疗联合PD-1单抗再次治疗后，到目前为止患者脑部的病灶消失达1年多了。
治愈肿瘤的“密码”：免疫细胞的记忆性
5年前，晚期癌症的治疗手段主要是化疗和靶向治疗。对于大部分晚期癌症患者来说，用化疗和靶向治疗治愈的概率非常低。一旦患者被确诊为晚期癌症，医生治疗患者的主要目的是延长生存期和提高生活质量，几乎不考虑治愈肿瘤。随着肿瘤免疫治疗时代的到来，这些情况发生了变化。
免疫治疗最大的特点是免疫细胞具有记忆性，免疫治疗一旦起效，疗效就会持续长久。比如，应用伊匹单抗免疫治疗恶性黑色素瘤的有效率虽然只有13.5%，且肿瘤完全消失率不到1%，但应用伊匹单抗免疫治疗的患者整体5年生存率为22%，10年生存率达到18%。即使治疗2年以后完全停药了，大部分治疗有效的患者能带瘤生存5年或10年。这意味着肿瘤免疫治疗一旦有效，即使不能让肿瘤完全消失，仍能使患者长期生存。
, 百拇医药
医生们不仅要问：“对于一些超级幸运者，经免疫治疗后肿瘤完全消失了，这类患者是否不再复发而得到了治愈？”
这是一个重要且需要慎重回答的问题。从目前的观察结果看，这类患者大部分不再复发。但是，我们应该清醒地认识到，肿瘤免疫治疗刚刚开始，还处于成长阶段。用免疫治疗方法达到肿瘤完全消失的比例还比较低，对患者观察的时间也不够长。
“免疫治疗的未来发展方向不应仅局限于肿瘤短暂的缓解或控制，而应致力于治愈更多患者。”正如著名肿瘤学家柯蒂2018年在《新英格兰医学杂志》上所评价的那样，治愈癌症应该是以后肿瘤免疫治疗医生努力的方向之一。这也是我们医院免疫治疗团队孜孜不倦追求的目标。
专家简介
高全立，主任医师，博士，河南省肿瘤医院免疫治疗科主任，本科毕业于河南医科大学医疗系，中国医学科学院肿瘤免疫学硕士，奥斯陆大学肿瘤医院免疫及细胞治疗科博士后，世界上最早报道应用PD-1抗体联合免疫细胞治疗肾癌，改良了CAR-T细胞的制备工艺并开展了河南省首例CAR-T细胞治疗。他担任河南省抗癌协会肿瘤生物治疗委员会候任主任委员、中国医药生物技术协会临床应用专业委员会常委及副秘书长、中国临床肿瘤学会肿瘤免疫治疗专家委员会委员等职务。, http://www.100md.com