阻断雄激素信号通路 延缓前列腺癌转移
医事进展
“延缓转移对于前列腺癌治疗至关重要。有数据显示，近九成的去势抵抗性前列腺癌患者最终会发生骨转移，出现疼痛、骨折和脊髓压迫等症状。一旦癌细胞扩散，患者整体健康状况与预后均会恶化。”日前，中国工程院院士、中华医学会泌尿外科学分会主任委员孙颖浩告诉科普时报记者。
2018年2月14日，安森珂获得美国食品和药品管理局批准，用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌，随后，该药在加拿大、澳大利亚、阿根廷、巴西、欧洲和日本等地获得批准。2019年9月10日，西安杨森制药有限公司宣布，旗下阿帕他胺片(安森珂)获得国家药品监督管理局加速批准，用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌成年患者。
它可阻断前列腺癌细胞中的雄激素信号通路，通过3种途径抑制癌细胞的生长：抑制雄激素与雄激素受体的结合，抑制活化雄激素受体的核转运，以及抑制雄激素受体与癌细胞的脱氧核糖核酸结合，从而阻断雄激素受体介导的转录。
前列腺癌如不及时干预，癌细胞可能远处转移至前列腺以外的其他器官和部位，例如，骨骼、肝脏、肺等，严重威胁患者生命。虽然近年来前列腺癌的治疗取得了一定进展，但转移性去势抵抗性前列腺癌仍然是一种致命的疾病。
安森珂的获批基于一项全球多中心、双盲、随机、安慰剂对照SPARTAN临床试验的III期数据。该研究评估了1207例非转移性去势抵抗性前列腺癌患者随机分配接受每日一次口服安森珂治疗，及接受安慰剂每日一次治疗的疗效和安全性。这些患者此前接受雄激素剥夺疗法时前列腺特异性抗原曾快速升高。SPARTAN研究中的所有患者均接受了促性腺激素释放激素激动剂合并治疗或已接受过双侧睾丸切除术，这些患者需要维持雄激素剥夺疗法治疗。
在试验主要终点中，接受安森珂治疗的患者中位无转移生存期显著改善，达到40.51个月，较之接受安慰剂治疗患者的16.20个月延长了两年以上(24.31个月)，发生远处转移或死亡风险降低了72%。其他疗效终点包括至转移时间、无进展生存期、至症状进展时间均有统计学显著改善。
在探索性终点中，安森珂治疗组与安慰剂组相比，降低患者94%的前列腺特异性抗原进展风险，93%的患者前列腺特异性抗原比基线至少下降50%，中位至前列腺特异性抗原下降50%的时间为0.95个月。
“SPARTAN研究已充分证实安森珂给非转移性去势抵抗性前列腺癌患者带来的临床获益，也凸显了对于这些患者安森珂治疗的重要性。目前，安森珂已被多个国际前列腺癌治疗指南，作为I类或A级推荐用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌。”孙颖浩说。, 百拇医药(科普时报记者 马爱平)