氯胺酮：从毒品到抗抑郁药的华丽转身
氯胺酮：从毒品到抗抑郁药的华丽转身
□王贵贤 郭新胜
2019年2月，FDA(美国食品药品监督管理局)咨询委员会以14票赞同、2票否定的结果，建议批准一种新型抗抑郁药物。
2019年3月5日，FDA正式批准了一种名为艾司氯胺酮(该药的主要成分为氯胺酮一种异构体，有较高亲和力)的药物，用于治疗难治性抑郁症患者。这是FDA35年来批准的第一款新型抗抑郁药物。但是，令人瞠目的是，这款药的主要成分与毒品氯胺酮有着十分密切的关系。那么，今天我们就来聊聊氯胺酮的“前世今生”。
在聊氯胺酮之前，我想还是应先说说重性抑郁症(MDD)。它是一类常见但严重的情绪障碍，患者可表现出情绪持续低落或对日常活动丧失兴趣，并且对其职业、教育、社交等重要活动产生障碍。MDD患者常伴有自杀倾向，据报道，自杀死亡率高达15%。
, 百拇医药
目前，传统的抗抑郁药是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)以及去甲肾上腺素靶向药物(NRIs)等。传统的抗抑郁药物大多需要2~3周甚至更久才能起效，很多患者因为不能熬过这段时间，失去信心，中断了治疗，前功尽弃，甚至酿成悲剧。
因此，对MDD患者(特别是有自杀倾向的患者)来说，他们对起效更快的药物有着迫切的医疗需求。在此背景下，氯胺酮进入了大家的视野。
氯胺酮俗称K仔、K他命、K粉，属于非鸦片系麻醉科药物。它是由韦恩州立大学克雷格教授研发的，于1962年交由派克-戴维斯药厂开发，是较安全的麻醉药，镇痛作用较好。
耶鲁大学的Krystal(克里斯托)及其同事早在2000年，就率先直接测试并报道了氯胺酮的抗抑郁作用。他们研究了单一的亚麻醉剂量(0.5毫克/千克体重，在40分钟内静脉注射)氯胺酮，发现它在几个小时内就可以迅速改善MDD患者的抑郁症状，具有起效快、持续时间长的优点。但是，他们尚不清楚它是如何在大脑中起作用的。
, http://www.100md.com
该研究结果一经报道，立刻引发国内外学者对此进行大量研究。在我国，浙江大学医学院胡海岚研究团队于2018年2月15日，在《Nature》(《自然》)刊发两篇研究长文，报道了氯胺酮快速抗抑郁分子的作用机制。
该团队研究发现，人类大脑中“反奖赏中心”——外侧缰核中的神经元的高频密集的簇状放电，可抑制大脑产生愉悦感的“奖赏中心”的活动，而这是抑郁情绪的来源。
作为NMDAR(N-甲基-D-天冬氨酸受体)的阻断剂，氯胺酮的药理作用机制正是通过抑制缰核神经元的簇状放电，快速高效地解除其对下游“奖赏中心”的抑制，从而达到在极短时间内改善情绪的功效。
《Science》(《科学》)等著名期刊对该团队的研究成果进行了报道，并称“这是一项惊人的发现”。
2019年2月，“揭示抑郁发生及氯胺酮快速抗抑郁机制”成果入选我国科技部公布的2018年度中国科学十大进展。
, http://www.100md.com
令人称奇的是，后续的研究更是有新发现。2019年4月1日，著名的《Science》发表了Liston(利斯顿)教授的研究结果。该团队的研究人员观察到了一些令人惊讶的现象：氯胺酮能够重塑许多之前曾存在、却在长期压力下消失了的突触。换句话说，氯胺酮能够逆转压力带来的突触消失现象，并且在重塑突触之前，就已经在改善抑郁症状了。
对此，研究人员认为，氯胺酮具有双重作用机制：在用药后的短期内，它能暂时让异常的神经环路恢复正常功能；然后，它能重塑神经环路之间的突触连接，带来长期的效果。也就是说，通过恢复突触的连接，能给大脑带来“治愈”。《Science》在为此文做的专题评述中指出，这是一项“重要突破”。
在许多重磅研究，包括JAMA(《美国医学会杂志》)的专家共识等，以及医药公司III期临床试验结果支持下，2019年3月5日，氯胺酮被FDA批准为新型抗抑郁药品，完成了从毒品到抗抑郁“神药”的华丽转身。
(作者供职于新乡医学院第二附属医院), 百拇医药
□王贵贤 郭新胜
2019年2月，FDA(美国食品药品监督管理局)咨询委员会以14票赞同、2票否定的结果，建议批准一种新型抗抑郁药物。
2019年3月5日，FDA正式批准了一种名为艾司氯胺酮(该药的主要成分为氯胺酮一种异构体，有较高亲和力)的药物，用于治疗难治性抑郁症患者。这是FDA35年来批准的第一款新型抗抑郁药物。但是，令人瞠目的是，这款药的主要成分与毒品氯胺酮有着十分密切的关系。那么，今天我们就来聊聊氯胺酮的“前世今生”。
在聊氯胺酮之前，我想还是应先说说重性抑郁症(MDD)。它是一类常见但严重的情绪障碍，患者可表现出情绪持续低落或对日常活动丧失兴趣，并且对其职业、教育、社交等重要活动产生障碍。MDD患者常伴有自杀倾向，据报道，自杀死亡率高达15%。
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目前，传统的抗抑郁药是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)以及去甲肾上腺素靶向药物(NRIs)等。传统的抗抑郁药物大多需要2~3周甚至更久才能起效，很多患者因为不能熬过这段时间，失去信心，中断了治疗，前功尽弃，甚至酿成悲剧。
因此，对MDD患者(特别是有自杀倾向的患者)来说，他们对起效更快的药物有着迫切的医疗需求。在此背景下，氯胺酮进入了大家的视野。
氯胺酮俗称K仔、K他命、K粉，属于非鸦片系麻醉科药物。它是由韦恩州立大学克雷格教授研发的，于1962年交由派克-戴维斯药厂开发，是较安全的麻醉药，镇痛作用较好。
耶鲁大学的Krystal(克里斯托)及其同事早在2000年，就率先直接测试并报道了氯胺酮的抗抑郁作用。他们研究了单一的亚麻醉剂量(0.5毫克/千克体重，在40分钟内静脉注射)氯胺酮，发现它在几个小时内就可以迅速改善MDD患者的抑郁症状，具有起效快、持续时间长的优点。但是，他们尚不清楚它是如何在大脑中起作用的。
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该研究结果一经报道，立刻引发国内外学者对此进行大量研究。在我国，浙江大学医学院胡海岚研究团队于2018年2月15日，在《Nature》(《自然》)刊发两篇研究长文，报道了氯胺酮快速抗抑郁分子的作用机制。
该团队研究发现，人类大脑中“反奖赏中心”——外侧缰核中的神经元的高频密集的簇状放电，可抑制大脑产生愉悦感的“奖赏中心”的活动，而这是抑郁情绪的来源。
作为NMDAR(N-甲基-D-天冬氨酸受体)的阻断剂，氯胺酮的药理作用机制正是通过抑制缰核神经元的簇状放电，快速高效地解除其对下游“奖赏中心”的抑制，从而达到在极短时间内改善情绪的功效。
《Science》(《科学》)等著名期刊对该团队的研究成果进行了报道，并称“这是一项惊人的发现”。
2019年2月，“揭示抑郁发生及氯胺酮快速抗抑郁机制”成果入选我国科技部公布的2018年度中国科学十大进展。
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令人称奇的是，后续的研究更是有新发现。2019年4月1日，著名的《Science》发表了Liston(利斯顿)教授的研究结果。该团队的研究人员观察到了一些令人惊讶的现象：氯胺酮能够重塑许多之前曾存在、却在长期压力下消失了的突触。换句话说，氯胺酮能够逆转压力带来的突触消失现象，并且在重塑突触之前，就已经在改善抑郁症状了。
对此，研究人员认为，氯胺酮具有双重作用机制：在用药后的短期内，它能暂时让异常的神经环路恢复正常功能；然后，它能重塑神经环路之间的突触连接，带来长期的效果。也就是说，通过恢复突触的连接，能给大脑带来“治愈”。《Science》在为此文做的专题评述中指出，这是一项“重要突破”。
在许多重磅研究，包括JAMA(《美国医学会杂志》)的专家共识等，以及医药公司III期临床试验结果支持下，2019年3月5日，氯胺酮被FDA批准为新型抗抑郁药品，完成了从毒品到抗抑郁“神药”的华丽转身。
(作者供职于新乡医学院第二附属医院), 百拇医药