口服避孕药对降低卵巢癌发病率的流行病学研究
作者：刘美波 骆忠诚 丘益光
单位：四川省计划生育管理干部学院流行病学教研室* 刘美波 骆忠诚；华西医科大学医学情报研究所 丘益光
关键词：
中华医学杂志920233 口服避孕药是育龄妇女常用的避孕方法之一。我国有900多万育龄妇女使用口服避孕药,占其总数的3.77%[1]。口服避孕药的主要万分是女性内分泌制剂,即雌激素和孕激素.自六十年代口服避孕药应用于控制生育以来,医学界一直十分关注这些内分泌制剂对人体的影响,并开展了许多研究工作,尤其是口服避孕药对与内分泌相关的肿瘤发病率的影响,就这一问题作以下几方面阐述.
一.口服避孕药可降低卵巢癌发病率
Weiss等[2-9]分析了服用避孕药和未服药者患卵巢癌的危险度,结果前者患卵巢癌的相对危险度(RR)均小于1(0.2-0.9,多数分布在0.5左右),与未服药者比较,P<0.05.Rosenberg等[3-9]报告的RR值的95%可信区间不包括1。
, 百拇医药
服用口服避孕药可使卵巢癌的发病率降低40-60%.Beral等对47000名妇女的前瞻性调查结果表明,服用口服避孕药和未服用者的卵巢恶性肿瘤发病率分别为5/10万妇女年和9/10万妇女年.美国妇女由于服用口服避孕药,1982年内在20-54岁年龄组中可有1700余名妇女免发卵巢癌[6]。我国有11亿人口,其中育龄妇女2亿多人,有900余万人服用口服避孕药,则每年约有1万多名妇女免发卵巢癌.可见口服避孕药有多方面的应用价值,除在计划生育方面外,还有预防卵巢癌的肯定效果。；
对于这种保护作用,孕产次可能成为混淆因素而在学术领域引起争论.因为在流行病学调查时,病例组样本可能有较多不育或产次较少的妇女(不需要服用避孕药者),发生卵巢癌后会被牵强地把未服口服避孕药与卵巢癌的发病联系起来.因此,Rosenberg等分别应用多元Logistic回归,极大似然法拟合及分层加M-H程序等方法进行分析,将服用过避孕药与未服用过避孕药两组人群互相对比,胎次为0,1,2,3及≥4的年龄调整后的RR分别为0.6,0.8,0.7,0.6及0.5,在排除了孕产次为混淆因素以后,仍证明口服避孕药对卵巢癌发病的保护作用.
, 百拇医药
有统计资料表明,如果结合孕产次及口服避孕药的服用时间来计算妇女一生的总排卵期,则此期越长,患卵巢癌的危险性越大.Wu等报道以排卵期为25年患卵巢癌的RR为1,排卵期为25年～,30年～及35年～患卵巢癌的RR分别为1.58,2.48及3.26,P<0.001.Casagrande等用排卵年龄(指月经初潮至绝经期的时间减去被保护时间)及被保护时间(指服用避孕药加上各种妊娠如足月产,流产等的总月数)来分析口服避孕药对降低卵巢癌发病的作用。结果，与对照组相比，口服避孕药组串卵巢癌的RR随着排卵年龄的增长而逐渐增大,P=0.007,随着被保护时间的延长而减小,P=0.02。
二.使用口服避孕药药的时间与卵巢癌发病的关系
多数学者认为对卵巢癌发病的保护作用强度与服药时间成正比，且在停服十年甚至更长的时间后其保护作用仍然有效地存在.有文献报道使用口服避孕药服用时间为3个月～,1年～,3年～和≥5年者与未使用者(或使用少于3月)相比较,患卵巢癌的RR分别为0.7,0.8,0.5和0.4,呈明显的剂量反应关系,且差异有显著性意义,P=0.02.Nasca等用婚期中未服用避孕药年来分析这个问题，结果是卵巢癌发病的危险度随着逐年的增加而增加，已婚期中未吸用避孕药年为0～4者,患卵巢癌的RR为1,未服用避孕药年数为5～,10～,15～及≥20患卵巢癌的RR分别为0.81,1.06,1.24和1.52,呈明显的剂量反应关系,P=0.02.
, http://www.100md.com
三.口服避孕药初服药时间与降低卵巢癌发病之间的关系
有些报道指出,口服避孕药服用越早,卵巢得到的保护作用越大.对口服避孕药初服时间距离进行流行病学调查,时间间隔为3月～,5月～,1年～,2年～,5年～及≥10年时,其患卵巢癌的RR依次为0.6,0.7,0.7,0.6,0.4和0.2.Cramer等的研究亦得到与以上相同的结果,说明口服避孕药服用越早,对卵巢保护作用越大.
四.口服避孕药在不同年龄组中对降低卵巢癌发病的作用
Rosenberg等调查了年龄为18岁～，30岁～,40岁～及50岁～的口服避孕药者,其患卵巢癌的RR分别为0.4,0.6,0.5和0.7.少数作者持不同见解,Cramer认为口服避孕药对卵巢癌发病的抑制作用仅局限于40岁以上的妇女,而Wittet则认为对35岁以下者才有作用.
五.口服避孕药对降低不同类型卵巢癌发病率的作用
, http://www.100md.com
有文献报告使用口服避孕药对卵巢恶性与交界性肿瘤都表现为负相关,前者的RR是0.5(0.4-0.7),后者是0.6(0.4-0.9);口服避孕药对降低不同类型的卵巢上皮癌(如浆液性,粘液性,子宫内膜样及透明细胞型等)发病作用皆近似,RR为0.4-0.7.
六.口服避孕药降低卵巢癌发病率的作用机制
关于这个问题,Fathalla于1971年首次提出卵巢肿瘤的发生与卵巢频繁的周期性排卵有关.世界卫生组织的报告中指出,卵巢每次排卵都产生微小的损伤,这些创面暴露在富含雌激素的卵泡液中,这可能与卵巢癌的发生有关.而口服避孕药的使用或妊娠可以减少排卵和创伤,从而可能减少卵巢癌的发病.
动物实验模型说明，卵巢癌的发病与垂体促性腺激素分沁过多有关，口服避孕药能抑制垂体促性腺激至少的分沁，所以可以减少卵巢癌的发病。目前,对口服避孕药与卵巢发病关系的研究为时还短,还存在一些不同的见解,所以今后对口服避孕药做更深入的研究,尤其是动物实验研究和大样本前瞻性研究更为重要.
, 百拇医药
参考文献
1.中国计划生育年鉴编辑委员会,中国计划生育年鉴.第1版.北京:人民卫生出版社,1987:397.
2.Weiss NS,et al.Incidence of ovarian cancer in relationto the use of oral contraceptives,Int J Cancer 1981;28:669.
3.Rosenberg L,et al.Epithelial ovarian cancet and combination oval contraceptives,JAMA 1982;247:3210.
4.Cramer DW,et al.Factors affecting the associaton of oral contraceptives and ovarian cancer,N Engl J Me d1982;307:1047
, http://www.100md.com
5.Risch HA,et al.Events of reproductive life and the incidence of epithelial ovarian cancer,Am J Epidemiol 1983;117:128
6.Centers for Disease Control .Cancer and steroid hormone study:Oral contraceptive use and the risk of ovarian cancer.JAMA 1983;249:1596
7.The Centers for Disease Control and National Institute of Child Health and Human Development:the reduction in risk of ovarian cancer associated with oral contraceptive use.N Engl J,Med 1987;316:650
, http://www.100md.com
8.Wu ML,et al .Personal and environmental characteristics related to epithelial ovarian cancer 1 reproductive and menstrual events and oral contraceptive use ,Am J Epidemiol 1988;128:1216.
9.Harlow BL,et al.Case-control study of borderline ovarian tumor:reproductive history and exposure to exogenous female hormones.Cancer Res 1988;48:5849.
10.Beral V,et al.Oral contraceptive use and malignnacies of the genital tracr .results from the Royal College of Genetal Practitionetrs' oral contraceptive study .Lancet 1988;2:1331.
, http://www.100md.com
11.Newhouse ML,et al.A case-control study of the ovary cancetr.Br J Prev Soc Med 1977;31:148
12.Casagrande JT,et al."Incessant ovulation" and ovarian cancer .Lancet 1979;2:170.
13.Hildreth NG,et al.An epidemiologic study of epithelial carcinoma of ovary .Am J Epidemiol 1981;114:398.
14.Vecchia CL,et al.Oral contraceptive use and the risk of epithelial ovarian cancer.BR J Cancer 1984;50:31
, 百拇医药
15.The WHO collaborative study of neoplasia and steroid contraceptives.Epithelial ovarian cancer and combined oral contraceptives.Int J Epidemiol 1989;18:538.
16.Nasca PC,et al.An epidimiologic case-control study of ovarian cancer and reproductive factors .Am J Epidemiol 1984;119:705.
17.Willet WC.Oral contraceptives and the risk of ovarian cancer .Cancer 1981;48;1684.
18.Fattalla MF.Incessant ovulation:a factor in ovarian neoplasia ?Lancet 1971;2:163.
*成都,邮政编码610041, http://www.100md.com
单位：四川省计划生育管理干部学院流行病学教研室* 刘美波 骆忠诚；华西医科大学医学情报研究所 丘益光
关键词：
中华医学杂志920233 口服避孕药是育龄妇女常用的避孕方法之一。我国有900多万育龄妇女使用口服避孕药,占其总数的3.77%[1]。口服避孕药的主要万分是女性内分泌制剂,即雌激素和孕激素.自六十年代口服避孕药应用于控制生育以来,医学界一直十分关注这些内分泌制剂对人体的影响,并开展了许多研究工作,尤其是口服避孕药对与内分泌相关的肿瘤发病率的影响,就这一问题作以下几方面阐述.
一.口服避孕药可降低卵巢癌发病率
Weiss等[2-9]分析了服用避孕药和未服药者患卵巢癌的危险度,结果前者患卵巢癌的相对危险度(RR)均小于1(0.2-0.9,多数分布在0.5左右),与未服药者比较,P<0.05.Rosenberg等[3-9]报告的RR值的95%可信区间不包括1。
, 百拇医药
服用口服避孕药可使卵巢癌的发病率降低40-60%.Beral等对47000名妇女的前瞻性调查结果表明,服用口服避孕药和未服用者的卵巢恶性肿瘤发病率分别为5/10万妇女年和9/10万妇女年.美国妇女由于服用口服避孕药,1982年内在20-54岁年龄组中可有1700余名妇女免发卵巢癌[6]。我国有11亿人口,其中育龄妇女2亿多人,有900余万人服用口服避孕药,则每年约有1万多名妇女免发卵巢癌.可见口服避孕药有多方面的应用价值,除在计划生育方面外,还有预防卵巢癌的肯定效果。；
对于这种保护作用,孕产次可能成为混淆因素而在学术领域引起争论.因为在流行病学调查时,病例组样本可能有较多不育或产次较少的妇女(不需要服用避孕药者),发生卵巢癌后会被牵强地把未服口服避孕药与卵巢癌的发病联系起来.因此,Rosenberg等分别应用多元Logistic回归,极大似然法拟合及分层加M-H程序等方法进行分析,将服用过避孕药与未服用过避孕药两组人群互相对比,胎次为0,1,2,3及≥4的年龄调整后的RR分别为0.6,0.8,0.7,0.6及0.5,在排除了孕产次为混淆因素以后,仍证明口服避孕药对卵巢癌发病的保护作用.
, 百拇医药
有统计资料表明,如果结合孕产次及口服避孕药的服用时间来计算妇女一生的总排卵期,则此期越长,患卵巢癌的危险性越大.Wu等报道以排卵期为25年患卵巢癌的RR为1,排卵期为25年～,30年～及35年～患卵巢癌的RR分别为1.58,2.48及3.26,P<0.001.Casagrande等用排卵年龄(指月经初潮至绝经期的时间减去被保护时间)及被保护时间(指服用避孕药加上各种妊娠如足月产,流产等的总月数)来分析口服避孕药对降低卵巢癌发病的作用。结果，与对照组相比，口服避孕药组串卵巢癌的RR随着排卵年龄的增长而逐渐增大,P=0.007,随着被保护时间的延长而减小,P=0.02。
二.使用口服避孕药药的时间与卵巢癌发病的关系
多数学者认为对卵巢癌发病的保护作用强度与服药时间成正比，且在停服十年甚至更长的时间后其保护作用仍然有效地存在.有文献报道使用口服避孕药服用时间为3个月～,1年～,3年～和≥5年者与未使用者(或使用少于3月)相比较,患卵巢癌的RR分别为0.7,0.8,0.5和0.4,呈明显的剂量反应关系,且差异有显著性意义,P=0.02.Nasca等用婚期中未服用避孕药年来分析这个问题，结果是卵巢癌发病的危险度随着逐年的增加而增加，已婚期中未吸用避孕药年为0～4者,患卵巢癌的RR为1,未服用避孕药年数为5～,10～,15～及≥20患卵巢癌的RR分别为0.81,1.06,1.24和1.52,呈明显的剂量反应关系,P=0.02.
, http://www.100md.com
三.口服避孕药初服药时间与降低卵巢癌发病之间的关系
有些报道指出,口服避孕药服用越早,卵巢得到的保护作用越大.对口服避孕药初服时间距离进行流行病学调查,时间间隔为3月～,5月～,1年～,2年～,5年～及≥10年时,其患卵巢癌的RR依次为0.6,0.7,0.7,0.6,0.4和0.2.Cramer等的研究亦得到与以上相同的结果,说明口服避孕药服用越早,对卵巢保护作用越大.
四.口服避孕药在不同年龄组中对降低卵巢癌发病的作用
Rosenberg等调查了年龄为18岁～，30岁～,40岁～及50岁～的口服避孕药者,其患卵巢癌的RR分别为0.4,0.6,0.5和0.7.少数作者持不同见解,Cramer认为口服避孕药对卵巢癌发病的抑制作用仅局限于40岁以上的妇女,而Wittet则认为对35岁以下者才有作用.
五.口服避孕药对降低不同类型卵巢癌发病率的作用
, http://www.100md.com
有文献报告使用口服避孕药对卵巢恶性与交界性肿瘤都表现为负相关,前者的RR是0.5(0.4-0.7),后者是0.6(0.4-0.9);口服避孕药对降低不同类型的卵巢上皮癌(如浆液性,粘液性,子宫内膜样及透明细胞型等)发病作用皆近似,RR为0.4-0.7.
六.口服避孕药降低卵巢癌发病率的作用机制
关于这个问题,Fathalla于1971年首次提出卵巢肿瘤的发生与卵巢频繁的周期性排卵有关.世界卫生组织的报告中指出,卵巢每次排卵都产生微小的损伤,这些创面暴露在富含雌激素的卵泡液中,这可能与卵巢癌的发生有关.而口服避孕药的使用或妊娠可以减少排卵和创伤,从而可能减少卵巢癌的发病.
动物实验模型说明，卵巢癌的发病与垂体促性腺激素分沁过多有关，口服避孕药能抑制垂体促性腺激至少的分沁，所以可以减少卵巢癌的发病。目前,对口服避孕药与卵巢发病关系的研究为时还短,还存在一些不同的见解,所以今后对口服避孕药做更深入的研究,尤其是动物实验研究和大样本前瞻性研究更为重要.
, 百拇医药
参考文献
1.中国计划生育年鉴编辑委员会,中国计划生育年鉴.第1版.北京:人民卫生出版社,1987:397.
2.Weiss NS,et al.Incidence of ovarian cancer in relationto the use of oral contraceptives,Int J Cancer 1981;28:669.
3.Rosenberg L,et al.Epithelial ovarian cancet and combination oval contraceptives,JAMA 1982;247:3210.
4.Cramer DW,et al.Factors affecting the associaton of oral contraceptives and ovarian cancer,N Engl J Me d1982;307:1047
, http://www.100md.com
5.Risch HA,et al.Events of reproductive life and the incidence of epithelial ovarian cancer,Am J Epidemiol 1983;117:128
6.Centers for Disease Control .Cancer and steroid hormone study:Oral contraceptive use and the risk of ovarian cancer.JAMA 1983;249:1596
7.The Centers for Disease Control and National Institute of Child Health and Human Development:the reduction in risk of ovarian cancer associated with oral contraceptive use.N Engl J,Med 1987;316:650
, http://www.100md.com
8.Wu ML,et al .Personal and environmental characteristics related to epithelial ovarian cancer 1 reproductive and menstrual events and oral contraceptive use ,Am J Epidemiol 1988;128:1216.
9.Harlow BL,et al.Case-control study of borderline ovarian tumor:reproductive history and exposure to exogenous female hormones.Cancer Res 1988;48:5849.
10.Beral V,et al.Oral contraceptive use and malignnacies of the genital tracr .results from the Royal College of Genetal Practitionetrs' oral contraceptive study .Lancet 1988;2:1331.
, http://www.100md.com
11.Newhouse ML,et al.A case-control study of the ovary cancetr.Br J Prev Soc Med 1977;31:148
12.Casagrande JT,et al."Incessant ovulation" and ovarian cancer .Lancet 1979;2:170.
13.Hildreth NG,et al.An epidemiologic study of epithelial carcinoma of ovary .Am J Epidemiol 1981;114:398.
14.Vecchia CL,et al.Oral contraceptive use and the risk of epithelial ovarian cancer.BR J Cancer 1984;50:31
, 百拇医药
15.The WHO collaborative study of neoplasia and steroid contraceptives.Epithelial ovarian cancer and combined oral contraceptives.Int J Epidemiol 1989;18:538.
16.Nasca PC,et al.An epidimiologic case-control study of ovarian cancer and reproductive factors .Am J Epidemiol 1984;119:705.
17.Willet WC.Oral contraceptives and the risk of ovarian cancer .Cancer 1981;48;1684.
18.Fattalla MF.Incessant ovulation:a factor in ovarian neoplasia ?Lancet 1971;2:163.
*成都,邮政编码610041, http://www.100md.com