有机锗的毒性及其在医疗保健中的作用
作者：孔祥瑞
单位：201900上海第二医科大学附属宝钢医院微量元素研究室
关键词：
中华医学杂志930803 近几年来，我国在有机锗的研究和应用方面取得了一定的成就，这是医学微量元素研究的可喜进展，但同时也存在一定的偏差和认识上的错误，必须予以澄清和纠正。本文根据国内外研究成果，对有机锗的毒性及其在医疗保健中的作用作一简要评述。
一、锗不是人体必需微量元素
不少人误认为锗是人体必需微量元素，进而误称“锗有营养作用”、“锗具生理功能”。事实上，至目前为止(1993年4月)，尽管做了大量研究，国内外始终未证明锗是人体及高等动物的特定组成成分，也未见到锗是营养物质的原始报告。锗尚不具备必需微量元素的主要条件和标准。世界卫生组织、各种国际微量元素、营养及生化学术团体也未承认和划定锗是人体必需微量元素。至今为止，国际间仍然公认14种微量元素是人及高等动物必需的，锗不在其内。我国及其他国家都未批准有机锗为新药及食品添加剂，现在只能称锗及其有机化合物(例如羧乙基锗倍半氧化物，即Ge-132等)为具有某些生物活性、药理作用、医疗保健效能的非必需元素及非法定药物[1]。
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二、人参、灵芝等不含Ge-132
已发表和参加“1992年全国锗研究和应用会议”的68篇论文中称日本浅井一彦(1971年)发现人参、灵芝、枸杞、薏仁、大蒜等中草药及滋补食品中含有丰富的Ge-132(市场上不确切地称“有机锗”)[2～5]，并成为全国有机锗热潮和夸大宣传的主要根据，并影响到国家有关部门对Ge-132的认识及决策。事实上，Ge-132及市场所有出售的锗及有机化合物都是人工合成的。我们查阅了日本特许厅1971年的特许公报，查到了浅井一彦的原文[6]，文中并未见此类记载。浅井一彦测定的是无机锗，根本不是有机锗，更未说是Ge-132。
三、人参、灵芝等中草药含锗量极低
浅井一彦(1971年)报告人参、灵芝、大蒜等含无机锗几百到数千mg/L(ppm)后，日本、不少国家及我国学者都进行了大量的研究分析，结果都是几十到几百μg/L(ppm)[7～11]，比浅井一彦的报告低了1000倍，都未能重复验证浅井一彦报告的数据。
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另一方面，人参、灵芝、枸杞内的锗，来源于土壤。日本及我国的专项研究均证明，使这些中草药及食品含锗那么高的地球化学环境并不存在[8，12]。即使人工制造含锗量那样高的土壤或培栽条件，人参、灵芝、枸杞也难以成活[12]。从而认为抗癌抗衰老中药材的药效与锗含量无关[8]。
我国有些专家和学者，视国内外的大量研究和报告于不顾，唯独引用浅井一彦的从未被日本及各国验证的结果，笔者至今尚不得其解。
四、有机锗的毒副作用
很多有机锗都有毒副作用，三乙基锗、乳酸-柠檬酸锗以及比Ge-132抗癌作用更强的螺锗，对肝、肾、造血系都有明显作用。据作者收集到的34篇人体锗中毒的报告，国内外都有服有机锗及Ge-132发生毒副作用的报告[1，13～22]。日本九州大学医学院、福 红十字医院10位学者1987年报告了专服Ge-132引起慢性锗中毒的病例，每天服300～600mg，4～5个月出现持续性肾功能不全，肾小管上皮空泡变性，与无机锗中毒的临床表现及生化异常相似。
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由于Ge-132中毒的病人在出现明显临床症状前已有生化紊乱及肾脏损伤，故有不少病人服了锗制剂后发生肾脏损伤还未察觉[13]。
日本九州大学医学院12位学者1988年报告了服Ge-132个月及有机锗18个月发生锗中毒的病例，临床表现，化验结果及肾组织活检损害均与无机锗中毒相似[1，14～16]。
法国的研究证明，大鼠每天服Ge-1321g/kg，1个月发生红细胞减少，肌酐明显增加，雄鼠轻度肾功能不全；6个月发生白蛋白减少，总乳酸脱氢酶及转氨酶升高，60%大鼠出现中度肾损伤，管尿型，肾小管及管腔扩大，并有絮状物沉着，其它脏器也有锗的潴留[19，20]。该文强调人体长期服用也会导致肾损伤。根据上述研究结果，提示对“有机锗在人体内不潴留”的报告，尚需进一步研究和验证。
此外，国外还报告，由于Ge-132在代谢中产生-CH2-，能与钙和磷结合，引起病变。
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至于有机锗中的螺锗、乳酸-柠檬酸锗等中毒更是公认的事实，这在日本和德国进行动物实验及ⅠⅡ期临床观察时早已证明，对动物及人的中枢神经系统、造血系统、肝、肾都有明显毒性。尽管这些药对癌肿的疗效远比Ge-132为好，也均未能作为医疗保健用品，已从日本及其他国家市场上消失。
我国服用Ge-132的临床报告，多数并未测定病人血内肌酐、血清尿素氮等肾损伤指标，不少研究也未对心脏、肝脏、肾、骨髓等进行仔细、全面和长期的严密观察。仅据笔者不完全的资料，也足以显示有机锗Ge-132对消化系统及心脏有毒作用，不能不引注意。
中山医科大学在全国第三届医学微量元素会议上报告，每天口服Ge-13210mg，12周，62.9%的中老年人出现心电异常；50～60岁组的22例女性中1例出现心肌劳损；61岁以上组的53例中有2例发生心肌劳损及冠状动脉供血不足，3例发生心动过速，2例出现轻度心肌劳损，1例证实有频发性室性早搏，1例查证到房室传导阻滞，出现心功能损伤者共9例，占17%。该组作者建议，有心肌劳损、心动过速者暂不宜长期饮用Ge-132。
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延边医学院报告用有机锗Ge-132治疗癌肿112例，4例发生消化道副作用，占3.6%[17]；口服Ge-132治疗消化性溃疡73例，12例出现恶心、食欲减退、腹泻等副作用，占16.4%[18]。中山医科大学和他们应用的Ge-132均为合格产品。
从以上事实可见，所谓“有机锗没有任何毒性”、“个别人产生毒副反应都是服用了含无机锗的伪劣产品引起的”的论点是不负责任的，在现实生活及医疗保健实践中是十分有害的。
五、有机锗和Ge-132不是同一概念
有机锗已有1000余种，单Ge-132的衍生物及类似物也有数十种之多，Ge-132只是千余种有机锗中的一种，因此，把有机锗笼统地当做Ge-132一个品种的名称是不妥的[1]。
六、国际上对锗及其有机化合物的对策
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在日本，1986年后，Ge-132的应用转入低潮，1989年10月英国政府下令取缔全部锗产品，并强调根据最新研究成果，没证明锗有任何营养价值及对健康有益[21]。英国皇家药学会和英国保健品商店联合会也要求商店立即撤除锗制品，并退回制造厂商。随后，德国政府也由于柠檬酸锗有毒性而限制锗制品。1990年WHO药品情报及国际上的一些著名刊物都提醒各国注意“饮食中锗的毒性”[22]。
七、锗及其有机化合物在医疗保健中的地位
至今为止，日本、我国及世界各国都未批准有机锗为新药，我国卫生部只批准作为新资源食品试生产，根据目前国内外的研究及实践经验，有机锗只能占有保健促进及辅助治疗剂的地位[1]。将有机锗作为单独治疗癌肿等各种疾病的特效药，为时过早。有机锗也不能取代各种镇痛剂及降血压药，更不能取代锌、硒、锰等必需微量元素及其生理功能和营养作用。有机锗只能作为一种非必需微量元素、非法定药物及新资源食品试生产，在一定范围内发挥作用[1]。
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参考文献
1 孔祥瑞，锗的最新研究进展及存在问题(一)(二)。国外医学医学地理分册，1992，13：97，13：152。
2 王士贤，王述姮，白明章，等。羧乙基锗倍半氧化物抗肿瘤及辐射敏化作用。天津医药，1985，(12)：729。
3 陈红专，有机锗抗癌作用研究进展，国外医学肿瘤分册，1989，(3)：129。
4 孙琛。有机锗抗衰老作用，上海第二医科大学学报，1990，10：354。
5 李生健，胥佩菱。中药抗癌有效成分有机锗化合物的合成及其抗癌活性初探。天然产物研究与开发。1990，(1)：43。
6 浅井一彦，生体内の异常细胞电位。日本国特许厅特许公报，昭46-2964号。1971年1月25日。
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7 卫永弟，丁长江，程信良，等。涂钼石墨管无火焰原子吸收法测定人参中锗含量。中草药，1991，22：163。
8 陆龙根，钱亚玲，吴立仁，等。我国50味抗癌抗衰老中药材中锗含量评价研究，全国第四届医学微量元素会议论文汇编，1992：11。
9 Yosidi M.Ketermination of medical plants by AAS with electrothermal atomination.Chronic intake of germanium-containing compounds.Curr Ther Res.1987,11:265.
10 中野正博，用苯基荧光酮改良法制定生药中锗，发析化学，1983，33：188。
11 幡山文一。食品中的锗的含量和摄取的推算，食卫志，1985，40：20。
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12 高桥英一，他，クイ酸植物のグルニウムた对する生育反 の特 性たついこ(第1、2、3报)。日本土肥志1971；6：79。
13 Okuda S.Kiyama.S.Ori Y,et al.Persisteht renal dysfunction induced by chronic intake of germanium-containing compounds.Curr Ther Res,1987,11:265.
14 佐内透，大地信彰，实田诚也，他，肾生 たこ经时的た观察こた一ニ酸化グルマニウム含有健康食品たよる肾障害の1例，内会志1989，78：86。
15 佐内透，板谷良一， 松肾治，他。二酸化グルムニグムたよる肾障害の检计，临床と研究。1988，65：154。
16 小侯正子，佐中，孜森，他，ウルマニム中毒性肾症(26症锗中毒总结)，肾透析，1988，25：77。
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17 朴载天，罗永善，徐永仙，等。二羧乙基锗倍半氧化物治疗肿瘤的近期疗效，延边医学院学报，1989；12：6。
18 裴风郁，金春子，金仁淑，等。二羧乙基锗倍半氧化物对消化性溃疡的疗效，延边医学院学报，1989；12：38。
19 Anger f,Anger J P,Guillou L,et al.Toxicite's orales subaigue et subchuonique du β-biscarbosyethyl sesquioxde de qermanium,chez le rat,J de Toxic Clin ESP,1991,11:421.
20 Sanai T,Okuda S,Onoyama K,et al.Chronic tubulointerstitial change induced by germanium dioxide in comparison with carbosyethylbermanium,Kidney Intern,1991,40:882.
21 Editou,Germanium Products Warning.Pharm J,1989,243:475.
22 Spoel J1.Stricker BH.Essveld'MR,Dangers of dietary germanium supplements.Lancet,1990;2:117.
(收稿：1992-09-11 修回：1993-05-21), 百拇医药
单位：201900上海第二医科大学附属宝钢医院微量元素研究室
关键词：
中华医学杂志930803 近几年来，我国在有机锗的研究和应用方面取得了一定的成就，这是医学微量元素研究的可喜进展，但同时也存在一定的偏差和认识上的错误，必须予以澄清和纠正。本文根据国内外研究成果，对有机锗的毒性及其在医疗保健中的作用作一简要评述。
一、锗不是人体必需微量元素
不少人误认为锗是人体必需微量元素，进而误称“锗有营养作用”、“锗具生理功能”。事实上，至目前为止(1993年4月)，尽管做了大量研究，国内外始终未证明锗是人体及高等动物的特定组成成分，也未见到锗是营养物质的原始报告。锗尚不具备必需微量元素的主要条件和标准。世界卫生组织、各种国际微量元素、营养及生化学术团体也未承认和划定锗是人体必需微量元素。至今为止，国际间仍然公认14种微量元素是人及高等动物必需的，锗不在其内。我国及其他国家都未批准有机锗为新药及食品添加剂，现在只能称锗及其有机化合物(例如羧乙基锗倍半氧化物，即Ge-132等)为具有某些生物活性、药理作用、医疗保健效能的非必需元素及非法定药物[1]。
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二、人参、灵芝等不含Ge-132
已发表和参加“1992年全国锗研究和应用会议”的68篇论文中称日本浅井一彦(1971年)发现人参、灵芝、枸杞、薏仁、大蒜等中草药及滋补食品中含有丰富的Ge-132(市场上不确切地称“有机锗”)[2～5]，并成为全国有机锗热潮和夸大宣传的主要根据，并影响到国家有关部门对Ge-132的认识及决策。事实上，Ge-132及市场所有出售的锗及有机化合物都是人工合成的。我们查阅了日本特许厅1971年的特许公报，查到了浅井一彦的原文[6]，文中并未见此类记载。浅井一彦测定的是无机锗，根本不是有机锗，更未说是Ge-132。
三、人参、灵芝等中草药含锗量极低
浅井一彦(1971年)报告人参、灵芝、大蒜等含无机锗几百到数千mg/L(ppm)后，日本、不少国家及我国学者都进行了大量的研究分析，结果都是几十到几百μg/L(ppm)[7～11]，比浅井一彦的报告低了1000倍，都未能重复验证浅井一彦报告的数据。
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另一方面，人参、灵芝、枸杞内的锗，来源于土壤。日本及我国的专项研究均证明，使这些中草药及食品含锗那么高的地球化学环境并不存在[8，12]。即使人工制造含锗量那样高的土壤或培栽条件，人参、灵芝、枸杞也难以成活[12]。从而认为抗癌抗衰老中药材的药效与锗含量无关[8]。
我国有些专家和学者，视国内外的大量研究和报告于不顾，唯独引用浅井一彦的从未被日本及各国验证的结果，笔者至今尚不得其解。
四、有机锗的毒副作用
很多有机锗都有毒副作用，三乙基锗、乳酸-柠檬酸锗以及比Ge-132抗癌作用更强的螺锗，对肝、肾、造血系都有明显作用。据作者收集到的34篇人体锗中毒的报告，国内外都有服有机锗及Ge-132发生毒副作用的报告[1，13～22]。日本九州大学医学院、福 红十字医院10位学者1987年报告了专服Ge-132引起慢性锗中毒的病例，每天服300～600mg，4～5个月出现持续性肾功能不全，肾小管上皮空泡变性，与无机锗中毒的临床表现及生化异常相似。
, http://www.100md.com
由于Ge-132中毒的病人在出现明显临床症状前已有生化紊乱及肾脏损伤，故有不少病人服了锗制剂后发生肾脏损伤还未察觉[13]。
日本九州大学医学院12位学者1988年报告了服Ge-132个月及有机锗18个月发生锗中毒的病例，临床表现，化验结果及肾组织活检损害均与无机锗中毒相似[1，14～16]。
法国的研究证明，大鼠每天服Ge-1321g/kg，1个月发生红细胞减少，肌酐明显增加，雄鼠轻度肾功能不全；6个月发生白蛋白减少，总乳酸脱氢酶及转氨酶升高，60%大鼠出现中度肾损伤，管尿型，肾小管及管腔扩大，并有絮状物沉着，其它脏器也有锗的潴留[19，20]。该文强调人体长期服用也会导致肾损伤。根据上述研究结果，提示对“有机锗在人体内不潴留”的报告，尚需进一步研究和验证。
此外，国外还报告，由于Ge-132在代谢中产生-CH2-，能与钙和磷结合，引起病变。
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至于有机锗中的螺锗、乳酸-柠檬酸锗等中毒更是公认的事实，这在日本和德国进行动物实验及ⅠⅡ期临床观察时早已证明，对动物及人的中枢神经系统、造血系统、肝、肾都有明显毒性。尽管这些药对癌肿的疗效远比Ge-132为好，也均未能作为医疗保健用品，已从日本及其他国家市场上消失。
我国服用Ge-132的临床报告，多数并未测定病人血内肌酐、血清尿素氮等肾损伤指标，不少研究也未对心脏、肝脏、肾、骨髓等进行仔细、全面和长期的严密观察。仅据笔者不完全的资料，也足以显示有机锗Ge-132对消化系统及心脏有毒作用，不能不引注意。
中山医科大学在全国第三届医学微量元素会议上报告，每天口服Ge-13210mg，12周，62.9%的中老年人出现心电异常；50～60岁组的22例女性中1例出现心肌劳损；61岁以上组的53例中有2例发生心肌劳损及冠状动脉供血不足，3例发生心动过速，2例出现轻度心肌劳损，1例证实有频发性室性早搏，1例查证到房室传导阻滞，出现心功能损伤者共9例，占17%。该组作者建议，有心肌劳损、心动过速者暂不宜长期饮用Ge-132。
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延边医学院报告用有机锗Ge-132治疗癌肿112例，4例发生消化道副作用，占3.6%[17]；口服Ge-132治疗消化性溃疡73例，12例出现恶心、食欲减退、腹泻等副作用，占16.4%[18]。中山医科大学和他们应用的Ge-132均为合格产品。
从以上事实可见，所谓“有机锗没有任何毒性”、“个别人产生毒副反应都是服用了含无机锗的伪劣产品引起的”的论点是不负责任的，在现实生活及医疗保健实践中是十分有害的。
五、有机锗和Ge-132不是同一概念
有机锗已有1000余种，单Ge-132的衍生物及类似物也有数十种之多，Ge-132只是千余种有机锗中的一种，因此，把有机锗笼统地当做Ge-132一个品种的名称是不妥的[1]。
六、国际上对锗及其有机化合物的对策
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在日本，1986年后，Ge-132的应用转入低潮，1989年10月英国政府下令取缔全部锗产品，并强调根据最新研究成果，没证明锗有任何营养价值及对健康有益[21]。英国皇家药学会和英国保健品商店联合会也要求商店立即撤除锗制品，并退回制造厂商。随后，德国政府也由于柠檬酸锗有毒性而限制锗制品。1990年WHO药品情报及国际上的一些著名刊物都提醒各国注意“饮食中锗的毒性”[22]。
七、锗及其有机化合物在医疗保健中的地位
至今为止，日本、我国及世界各国都未批准有机锗为新药，我国卫生部只批准作为新资源食品试生产，根据目前国内外的研究及实践经验，有机锗只能占有保健促进及辅助治疗剂的地位[1]。将有机锗作为单独治疗癌肿等各种疾病的特效药，为时过早。有机锗也不能取代各种镇痛剂及降血压药，更不能取代锌、硒、锰等必需微量元素及其生理功能和营养作用。有机锗只能作为一种非必需微量元素、非法定药物及新资源食品试生产，在一定范围内发挥作用[1]。
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参考文献
1 孔祥瑞，锗的最新研究进展及存在问题(一)(二)。国外医学医学地理分册，1992，13：97，13：152。
2 王士贤，王述姮，白明章，等。羧乙基锗倍半氧化物抗肿瘤及辐射敏化作用。天津医药，1985，(12)：729。
3 陈红专，有机锗抗癌作用研究进展，国外医学肿瘤分册，1989，(3)：129。
4 孙琛。有机锗抗衰老作用，上海第二医科大学学报，1990，10：354。
5 李生健，胥佩菱。中药抗癌有效成分有机锗化合物的合成及其抗癌活性初探。天然产物研究与开发。1990，(1)：43。
6 浅井一彦，生体内の异常细胞电位。日本国特许厅特许公报，昭46-2964号。1971年1月25日。
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7 卫永弟，丁长江，程信良，等。涂钼石墨管无火焰原子吸收法测定人参中锗含量。中草药，1991，22：163。
8 陆龙根，钱亚玲，吴立仁，等。我国50味抗癌抗衰老中药材中锗含量评价研究，全国第四届医学微量元素会议论文汇编，1992：11。
9 Yosidi M.Ketermination of medical plants by AAS with electrothermal atomination.Chronic intake of germanium-containing compounds.Curr Ther Res.1987,11:265.
10 中野正博，用苯基荧光酮改良法制定生药中锗，发析化学，1983，33：188。
11 幡山文一。食品中的锗的含量和摄取的推算，食卫志，1985，40：20。
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12 高桥英一，他，クイ酸植物のグルニウムた对する生育反 の特 性たついこ(第1、2、3报)。日本土肥志1971；6：79。
13 Okuda S.Kiyama.S.Ori Y,et al.Persisteht renal dysfunction induced by chronic intake of germanium-containing compounds.Curr Ther Res,1987,11:265.
14 佐内透，大地信彰，实田诚也，他，肾生 たこ经时的た观察こた一ニ酸化グルマニウム含有健康食品たよる肾障害の1例，内会志1989，78：86。
15 佐内透，板谷良一， 松肾治，他。二酸化グルムニグムたよる肾障害の检计，临床と研究。1988，65：154。
16 小侯正子，佐中，孜森，他，ウルマニム中毒性肾症(26症锗中毒总结)，肾透析，1988，25：77。
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17 朴载天，罗永善，徐永仙，等。二羧乙基锗倍半氧化物治疗肿瘤的近期疗效，延边医学院学报，1989；12：6。
18 裴风郁，金春子，金仁淑，等。二羧乙基锗倍半氧化物对消化性溃疡的疗效，延边医学院学报，1989；12：38。
19 Anger f,Anger J P,Guillou L,et al.Toxicite's orales subaigue et subchuonique du β-biscarbosyethyl sesquioxde de qermanium,chez le rat,J de Toxic Clin ESP,1991,11:421.
20 Sanai T,Okuda S,Onoyama K,et al.Chronic tubulointerstitial change induced by germanium dioxide in comparison with carbosyethylbermanium,Kidney Intern,1991,40:882.
21 Editou,Germanium Products Warning.Pharm J,1989,243:475.
22 Spoel J1.Stricker BH.Essveld'MR,Dangers of dietary germanium supplements.Lancet,1990;2:117.
(收稿：1992-09-11 修回：1993-05-21), 百拇医药