吲哚美辛与其它药物的相互作用
作者：黄道秋
单位：四川省万县市中心人民医院 万县634000
关键词：
中国医院药学杂志980105 近年来,用吲哚美辛(Indomethacin)治疗肾绞痛、慢性前列腺炎、痛经、胆道蛔虫症、腹泻、肺炎、电光性眼炎、闭角型青光眼等疾病取得了良效。但从临床应用及实验研究中发现,本品能与许多药物产生相互作用,本文对此作一简述,供临床参考。
1 丙磺舒[1]
吲哚美辛并用丙磺舒可使前者的血清浓度成倍升高,关节炎患者的临床症状改善,但也可能出现头痛、眼花、恶心等中毒症状,特别是肾功能受损的患者。两药并用应加强监护,肾功能受损的患者必须降低药量。
2 抗高血压药[2.3]
, http://www.100md.com
大量研究证明:吲哚美辛可减弱噻嗪类、作用髓袢的利尿剂、α和β-肾上腺素能阻滞剂以及血管紧张素转换酶抑制剂的抗高血压作用。Watkins等研究了吲哚美辛减弱普萘洛尔和噻嗪类利尿剂的降压作用。在为期3周的双盲实验中,15名高血压病人接受吲哚美辛100mg.d-1或安慰剂,其中8名同时接受普萘洛尔,7名接受噻嗪类利尿剂,并监测血压和尿中的前列腺素F2α(PGF2α)。与安慰剂组比较,在已确定的抗高血压治疗方案中,加入吲哚美辛时,接受普萘洛尔的病人卧位血压增加1.9/0.7kPa,立位血压增加2.1/1.2kPa。PGF2α主要尿代谢物的排出减少67%;接受噻嗪类利尿剂的病人卧位血压增加1.7/1.2kPa,立位血压增加2.1/1.2kPa,PGF2α主要尿代谢物排出减少57%。医生对患者,特别是老人,在使用上述抗高血压药物期间,应尽量避免伍用吲哚美辛,否则,达不到预期的血压下降效果。实验研究表明:地尔硫、硝苯啶、非洛地平、维拉帕米和甲基多巴的降压作用不受吲哚美辛的影响。
, 百拇医药
3 地高辛[4]
吲哚美辛可减少肾脏对地高辛的清除率,使其在体内蓄积,地高辛的半衰期延长一倍,尤其早产儿明显。因此,有人提议对新生儿应用吲哚美辛时,地高辛用量减半,并监测地高辛的血药浓度及尿排出量。成人合用时,应注意监测地高辛的浓度。
4 二氟尼柳[1]
16例正常人的研究表明,二氟尼柳(Diflunisal)500mg,bid,使吲哚美辛50mg,bid后的血清稳态浓度和药时曲线下面积(AUC)升高2～3倍。另一研究发现,二氟尼柳250mg,bid,伍用吲哚美辛75mg,使后者的血浆浓度升高30%～35%。
5 阿司匹林[5]
阿司匹林一次大剂量或多次小剂量口服,均可使吲哚美辛血药浓度下降20%,但对静脉注射吲哚美辛的影响不大。阿司匹林可减少口服吲哚美辛的生物利用度,故不主张合用这两种药。
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6 谷维素[6]
谷维素60mg伍用吲哚美辛25mg,tid,治疗肠道易激综合征56例,总有效率为94.6%。谷维素可调整植物神经功能,减少内分泌平衡的紊乱,改善神经精神症状;吲哚美辛能抑制前列腺素的合成,从而使肠道平滑肌痉挛缓解,肠道分泌物减少,腹泻得以改善。因此,两药伍用治疗此病有协同作用。
7 复方氨基酸[7]
口服吲哚美辛,静脉滴注复方氨基酸治疗小儿秋季腹泻134例,治疗组与对照组在总有效率、止泻、缩短病程方面有非常显著的差异。吲哚美辛伍用复方氨基酸治疗秋季腹泻具有加速修复肠粘膜,促进肠粘膜对水电解质吸收,减少分泌等协同作用。
8 氟尿嘧啶多相脂质体(139-3)[8]
, 百拇医药 肺癌病人细胞免疫状态低下,麻醉手术会损伤机体免疫,139-3能提高人体免疫机能,保护其不被手术进一步损伤,并促进其较快恢复。若与吲哚美辛合用,协同效果明显。手术前,对照组的肺癌患者口服或静脉滴注139-3;治疗组的肺癌患者口服或静脉滴注与对照组同量的139-3,同时伍用吲哚美辛;两组均用药2～3周后进行手术。术后第7天,对照组免疫功能恢复较治疗组差(P<0.05),20d后,治疗组细胞免疫功能恢复快于对照组。
9 抗酸药[4]
各种抗酸药能吸附吲哚美辛,如三硅酸镁、氧化镁、氢氧化铝、碳酸钙等,与这类药同服,虽可减轻吲哚美辛引起的胃肠道刺激,但可引起吲哚美辛血药浓度降低,故避免伍用。
10 其它
别嘌醇与吲哚美辛合用无有害的相加作用,可以合并用药。西米替丁能引起吲哚美辛血药浓度的少量降低,但抗炎作用无明显改变,合用不必特别注意。吲哚美辛可引起中枢神经系统不良反应,常见头痛、眩晕等。癫痫患者服用此药,发作可能增加,必须合用时应增加抗癫痫药的剂量。吲哚美辛可加重震颤麻痹症状,减低抗震颤麻痹药的疗效,不宜并用。近年来的实验研究证明[9.10],吲哚美辛可减轻阿米卡星、速尿对豚鼠的耳毒作用。
, http://www.100md.com
参考文献
1 陈世铭主编.药物不良相互作用的临床意义与处理.第1版.北京:中国科学技术出版社,1993:219
2 李春德节译,编辑部校.非甾体抗炎药与抗高血压药.国外医学(药学分册).1993,20(1):40
3 徐积恩节译,朱明珍校.非甾体抗炎药和抗高血压药物合用时的危险性.国外医学(药学分册),1991,18(3):167
4 唐细兰,黄北好.强心甙合并用药对药动学与药效学的影响.中国医院药学杂志,1995,15(7):316
5 夏炳南.阿司匹林与其它药物在体内的相互影响.中国药学杂志,1991,26(11):678
6 马椿卿,邓 玲.谷维素加消炎痛治疗易激综合征56例临床观察.实用内科杂志,1991,11(4):180
, 百拇医药
7 李建国,岳毅勇,焦国梅.消炎痛伍用复方氨基酸治疗秋季腹泻134例疗效观察.临床儿科杂志,1993,11(4):266
8 陈 凡,刘崇智,张辶 西键.消炎痛和139-3对手术前后肺癌患者细胞免疫功能影响的动态研究.癌症,1993,12(3):238
9 汪吉宝,孔维佳,钟乃川等.消炎痛拮抗卡那霉素耳毒作用的实验研究.临床耳鼻咽喉科杂志,1991,5(3):129
10 孔维佳,汪吉宝.消炎痛对速尿耳毒性作用影响的实验研究.临床耳鼻咽喉科杂志,1992,6(3):167
(1996年10月4日收稿), http://www.100md.com
单位：四川省万县市中心人民医院 万县634000
关键词：
中国医院药学杂志980105 近年来,用吲哚美辛(Indomethacin)治疗肾绞痛、慢性前列腺炎、痛经、胆道蛔虫症、腹泻、肺炎、电光性眼炎、闭角型青光眼等疾病取得了良效。但从临床应用及实验研究中发现,本品能与许多药物产生相互作用,本文对此作一简述,供临床参考。
1 丙磺舒[1]
吲哚美辛并用丙磺舒可使前者的血清浓度成倍升高,关节炎患者的临床症状改善,但也可能出现头痛、眼花、恶心等中毒症状,特别是肾功能受损的患者。两药并用应加强监护,肾功能受损的患者必须降低药量。
2 抗高血压药[2.3]
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大量研究证明:吲哚美辛可减弱噻嗪类、作用髓袢的利尿剂、α和β-肾上腺素能阻滞剂以及血管紧张素转换酶抑制剂的抗高血压作用。Watkins等研究了吲哚美辛减弱普萘洛尔和噻嗪类利尿剂的降压作用。在为期3周的双盲实验中,15名高血压病人接受吲哚美辛100mg.d-1或安慰剂,其中8名同时接受普萘洛尔,7名接受噻嗪类利尿剂,并监测血压和尿中的前列腺素F2α(PGF2α)。与安慰剂组比较,在已确定的抗高血压治疗方案中,加入吲哚美辛时,接受普萘洛尔的病人卧位血压增加1.9/0.7kPa,立位血压增加2.1/1.2kPa。PGF2α主要尿代谢物的排出减少67%;接受噻嗪类利尿剂的病人卧位血压增加1.7/1.2kPa,立位血压增加2.1/1.2kPa,PGF2α主要尿代谢物排出减少57%。医生对患者,特别是老人,在使用上述抗高血压药物期间,应尽量避免伍用吲哚美辛,否则,达不到预期的血压下降效果。实验研究表明:地尔硫、硝苯啶、非洛地平、维拉帕米和甲基多巴的降压作用不受吲哚美辛的影响。
, 百拇医药
3 地高辛[4]
吲哚美辛可减少肾脏对地高辛的清除率,使其在体内蓄积,地高辛的半衰期延长一倍,尤其早产儿明显。因此,有人提议对新生儿应用吲哚美辛时,地高辛用量减半,并监测地高辛的血药浓度及尿排出量。成人合用时,应注意监测地高辛的浓度。
4 二氟尼柳[1]
16例正常人的研究表明,二氟尼柳(Diflunisal)500mg,bid,使吲哚美辛50mg,bid后的血清稳态浓度和药时曲线下面积(AUC)升高2～3倍。另一研究发现,二氟尼柳250mg,bid,伍用吲哚美辛75mg,使后者的血浆浓度升高30%～35%。
5 阿司匹林[5]
阿司匹林一次大剂量或多次小剂量口服,均可使吲哚美辛血药浓度下降20%,但对静脉注射吲哚美辛的影响不大。阿司匹林可减少口服吲哚美辛的生物利用度,故不主张合用这两种药。
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6 谷维素[6]
谷维素60mg伍用吲哚美辛25mg,tid,治疗肠道易激综合征56例,总有效率为94.6%。谷维素可调整植物神经功能,减少内分泌平衡的紊乱,改善神经精神症状;吲哚美辛能抑制前列腺素的合成,从而使肠道平滑肌痉挛缓解,肠道分泌物减少,腹泻得以改善。因此,两药伍用治疗此病有协同作用。
7 复方氨基酸[7]
口服吲哚美辛,静脉滴注复方氨基酸治疗小儿秋季腹泻134例,治疗组与对照组在总有效率、止泻、缩短病程方面有非常显著的差异。吲哚美辛伍用复方氨基酸治疗秋季腹泻具有加速修复肠粘膜,促进肠粘膜对水电解质吸收,减少分泌等协同作用。
8 氟尿嘧啶多相脂质体(139-3)[8]
, 百拇医药 肺癌病人细胞免疫状态低下,麻醉手术会损伤机体免疫,139-3能提高人体免疫机能,保护其不被手术进一步损伤,并促进其较快恢复。若与吲哚美辛合用,协同效果明显。手术前,对照组的肺癌患者口服或静脉滴注139-3;治疗组的肺癌患者口服或静脉滴注与对照组同量的139-3,同时伍用吲哚美辛;两组均用药2～3周后进行手术。术后第7天,对照组免疫功能恢复较治疗组差(P<0.05),20d后,治疗组细胞免疫功能恢复快于对照组。
9 抗酸药[4]
各种抗酸药能吸附吲哚美辛,如三硅酸镁、氧化镁、氢氧化铝、碳酸钙等,与这类药同服,虽可减轻吲哚美辛引起的胃肠道刺激,但可引起吲哚美辛血药浓度降低,故避免伍用。
10 其它
别嘌醇与吲哚美辛合用无有害的相加作用,可以合并用药。西米替丁能引起吲哚美辛血药浓度的少量降低,但抗炎作用无明显改变,合用不必特别注意。吲哚美辛可引起中枢神经系统不良反应,常见头痛、眩晕等。癫痫患者服用此药,发作可能增加,必须合用时应增加抗癫痫药的剂量。吲哚美辛可加重震颤麻痹症状,减低抗震颤麻痹药的疗效,不宜并用。近年来的实验研究证明[9.10],吲哚美辛可减轻阿米卡星、速尿对豚鼠的耳毒作用。
, http://www.100md.com
参考文献
1 陈世铭主编.药物不良相互作用的临床意义与处理.第1版.北京:中国科学技术出版社,1993:219
2 李春德节译,编辑部校.非甾体抗炎药与抗高血压药.国外医学(药学分册).1993,20(1):40
3 徐积恩节译,朱明珍校.非甾体抗炎药和抗高血压药物合用时的危险性.国外医学(药学分册),1991,18(3):167
4 唐细兰,黄北好.强心甙合并用药对药动学与药效学的影响.中国医院药学杂志,1995,15(7):316
5 夏炳南.阿司匹林与其它药物在体内的相互影响.中国药学杂志,1991,26(11):678
6 马椿卿,邓 玲.谷维素加消炎痛治疗易激综合征56例临床观察.实用内科杂志,1991,11(4):180
, 百拇医药
7 李建国,岳毅勇,焦国梅.消炎痛伍用复方氨基酸治疗秋季腹泻134例疗效观察.临床儿科杂志,1993,11(4):266
8 陈 凡,刘崇智,张辶 西键.消炎痛和139-3对手术前后肺癌患者细胞免疫功能影响的动态研究.癌症,1993,12(3):238
9 汪吉宝,孔维佳,钟乃川等.消炎痛拮抗卡那霉素耳毒作用的实验研究.临床耳鼻咽喉科杂志,1991,5(3):129
10 孔维佳,汪吉宝.消炎痛对速尿耳毒性作用影响的实验研究.临床耳鼻咽喉科杂志,1992,6(3):167
(1996年10月4日收稿), http://www.100md.com