新的第二代非镇静抗组胺药依巴斯汀
作者：虞瑞尧
单位：(解放军总医院皮肤科,北京 100853)
关键词：依巴斯汀；治疗；慢性荨麻疹
中国新药杂志980205 摘要 目的：介绍新的第二代非镇静抗组胺药依巴斯汀。方法:采用口服依巴斯汀10mg,qd治疗慢性荨麻疹。结果:口服依巴斯汀10mg，qd,3个月治疗慢性荨麻疹有效率为73%。病人耐受良好,不良反应发生率与安慰剂相同,有头痛和口干。结论:依巴斯汀是治疗慢性荨麻疹的一线治疗药。
EBASTINE——A NON-SEDATIVE HISTAMINE H1 RECEPTOR
ANTAGONIST OF THE SECOND GENERATION
, 百拇医药
Yu Ruiyao
(Department of Dermatology, The General Hospital of PLA, Beijing 100853)
ABSTRACT OBJECTIVE:To introduce a non-sedative antihistamine, ebastine. METHODS: Observation of the efficacy of ebastine in treatment of chronic urticaria using an oral dose of 10 mg, qd. RESULTS: An effective rate of 73% is obtained after treatment with a regimen of 10mg, qd for 3 months in treatment of chronic urticaria. CONCLUSION: Ebstine in an oral dose of 10mg, qd, seems to be a first line drug for treatment of chronic urticaria.
, 百拇医药
KEY WORDS Ebastine; Treatment; Chronic urticaria
依巴斯汀(ebastine, RP 64305)是由西班牙开发〔1〕,属于氯哌啶类新的长效非镇静第二代H1组胺拮抗剂。
1 药效学特性
依巴斯汀比安慰剂更能明显抑制由组胺引起的红晕和风团,一次剂量为1～30mg,起效时间为投药后1～3h,高峰为3～12h,直到24h才逐渐失效。依巴斯汀不通过血脑屏障。用鼠作体外试验研究,3H标记的依巴斯汀、特非那定、扑尔敏与脑组织H1受体结合试验的结果:特非那定比依巴斯汀高5倍,扑尔敏比依巴斯汀高1 500倍。健康志愿者用依巴斯汀10～30mg对CNS没有显著的影响。它不影响人的思维能力,也不会增强酒精或安定引起认知功能受损的情况。
, 百拇医药
临床前研究依巴斯汀与特非那定相比很少发生心血管方面的副作用。Ⅰ、Ⅱ期临床研究的结果在健康老年和青年志愿者中依巴斯汀对心血管的各项参数,包括QTc间期没有影响(均在正常500ms以内),甚至同时与能使依巴斯汀血药浓度升高的红霉素或酮康唑伍用也未发生QTc间期延长。
2 药代动力学特征
依巴斯汀是卡巴斯汀(carebastine)的前药。依巴斯汀进入体内首过代谢后形成羧酸代谢物即为卡巴斯汀,见图1。健康成年志愿者一次po依巴斯汀大约3～6h达到卡巴斯汀的峰值浓度(Cmax),3～5次/d给药血浆浓度才能达到稳定状态。依巴斯汀的用量范围在10～90mg之间才达到卡巴斯汀的Cmax和AUC,单次服10mg后的卡巴斯汀Cmax大约为0.1mg/L。依巴斯汀与食物同时服用可增加卡巴斯汀的生物利用度。卡巴斯汀大约98%与血浆蛋白结合,其表观分布面积(Vd)很大,大约为90～140L,终末半衰期为13～16h。卡巴斯汀主要从尿中排出。
, 百拇医药
健康老年志愿者及6～12岁儿童服依巴斯汀的药代动力学特性与健康成年人一样。肝脏或肾脏损害病人不影响卡巴斯汀的生物利用度,但明显影响并表现为延长药物终末半衰期。
依巴斯汀单服20mg同时与多次剂量酮康唑或红霉素伍用在健康志愿者显示代谢明显减缓,消除半衰期明显延长。
3 临床疗效
临床验证显示依巴斯汀5～20mg/d治疗季节性、常年性过敏性鼻炎和慢性荨麻疹有效。
慢性荨麻疹用阿斯咪唑10mg,qd,比依巴斯汀5～10mg，qd开始减轻症状更有效。治疗4周后二药达到相同的疗效。服依巴斯汀10mg,qd,其疗效至少与特非那定120mg/d或酮替芬2mg/d相同。慢性荨麻疹要获得症状改善需依巴斯汀20mg,qd维持治疗12个月。
Kalis〔2〕报告多中心安慰剂对照比较依巴斯汀10mg,qd(69例)、特非那定60mg,bid(78例)及安慰剂(64例)治疗211例慢性荨麻疹,在治疗3个月的终末,根据病人严重程度和每日出现风团数目来判断疗效。依巴斯汀组明显优于安慰剂组,与特非那定组疗效相同。研究者对总疗效评定依巴斯汀组有效率为73%,特非那定组为68%,安慰剂组为52%。
, 百拇医药
4 耐受性
据临床研究依巴斯汀5～20mg/d病人耐受良好,不良反应的发生率与安慰剂相同;最常见的为嗜睡、头痛、口干,多数病人为轻至中度反应,不影响继续用药。其他少见的不良反应有乏力、胃肠道不适、恶心、呕吐、食欲亢进、腹泻、便秘和不安。长达1年以上用药观察最常见的副作用为头痛和胃肠道紊乱。
与其他H1组胺拮抗剂的对照研究依巴斯汀的耐受性,与阿斯咪唑、特非那定、西替利嗪及氯雷他定一样耐受性良好,不会发生阿斯咪唑服药后发生的肥胖,也不会发生特非那定或阿斯咪唑服药后可能发生的QTc间期延长。
5 用量与用法
成人治疗慢性荨麻疹或过敏性鼻炎,po依巴斯汀10mg,qd;儿童用量为5mg,qd。大剂量依巴斯汀20mg,qd只用于较严重过敏性疾病的成年病人,且早上服用会取得更好的疗效。
, 百拇医药
当已经证明病人有QTc间期延长或患有肝脏、肾脏功能不全的患者应用依巴斯汀治疗宜谨慎。
参 考 文 献
1 Wiseman LR,Faulds D.Ebastine, a review of its pharmacological properties and clinical efficacy in the treatment of allergic disorders. Drugs, 1996,51(2)∶260
2 Kalis B.Double-blind multicentre comparative study of ebastine, terfenadine and placebo in the treatment of chronic idiopathic urticaria in adults. Drugs, 1996,52(Suppl1)∶S30
(收稿:1997—01—20 修回:1997—12—04)
, 百拇医药
单位：(解放军总医院皮肤科,北京 100853)
关键词：依巴斯汀；治疗；慢性荨麻疹
中国新药杂志980205 摘要 目的：介绍新的第二代非镇静抗组胺药依巴斯汀。方法:采用口服依巴斯汀10mg,qd治疗慢性荨麻疹。结果:口服依巴斯汀10mg，qd,3个月治疗慢性荨麻疹有效率为73%。病人耐受良好,不良反应发生率与安慰剂相同,有头痛和口干。结论:依巴斯汀是治疗慢性荨麻疹的一线治疗药。
EBASTINE——A NON-SEDATIVE HISTAMINE H1 RECEPTOR
ANTAGONIST OF THE SECOND GENERATION
, 百拇医药
Yu Ruiyao
(Department of Dermatology, The General Hospital of PLA, Beijing 100853)
ABSTRACT OBJECTIVE:To introduce a non-sedative antihistamine, ebastine. METHODS: Observation of the efficacy of ebastine in treatment of chronic urticaria using an oral dose of 10 mg, qd. RESULTS: An effective rate of 73% is obtained after treatment with a regimen of 10mg, qd for 3 months in treatment of chronic urticaria. CONCLUSION: Ebstine in an oral dose of 10mg, qd, seems to be a first line drug for treatment of chronic urticaria.
, 百拇医药
KEY WORDS Ebastine; Treatment; Chronic urticaria
依巴斯汀(ebastine, RP 64305)是由西班牙开发〔1〕,属于氯哌啶类新的长效非镇静第二代H1组胺拮抗剂。
1 药效学特性
依巴斯汀比安慰剂更能明显抑制由组胺引起的红晕和风团,一次剂量为1～30mg,起效时间为投药后1～3h,高峰为3～12h,直到24h才逐渐失效。依巴斯汀不通过血脑屏障。用鼠作体外试验研究,3H标记的依巴斯汀、特非那定、扑尔敏与脑组织H1受体结合试验的结果:特非那定比依巴斯汀高5倍,扑尔敏比依巴斯汀高1 500倍。健康志愿者用依巴斯汀10～30mg对CNS没有显著的影响。它不影响人的思维能力,也不会增强酒精或安定引起认知功能受损的情况。
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临床前研究依巴斯汀与特非那定相比很少发生心血管方面的副作用。Ⅰ、Ⅱ期临床研究的结果在健康老年和青年志愿者中依巴斯汀对心血管的各项参数,包括QTc间期没有影响(均在正常500ms以内),甚至同时与能使依巴斯汀血药浓度升高的红霉素或酮康唑伍用也未发生QTc间期延长。
2 药代动力学特征
依巴斯汀是卡巴斯汀(carebastine)的前药。依巴斯汀进入体内首过代谢后形成羧酸代谢物即为卡巴斯汀,见图1。健康成年志愿者一次po依巴斯汀大约3～6h达到卡巴斯汀的峰值浓度(Cmax),3～5次/d给药血浆浓度才能达到稳定状态。依巴斯汀的用量范围在10～90mg之间才达到卡巴斯汀的Cmax和AUC,单次服10mg后的卡巴斯汀Cmax大约为0.1mg/L。依巴斯汀与食物同时服用可增加卡巴斯汀的生物利用度。卡巴斯汀大约98%与血浆蛋白结合,其表观分布面积(Vd)很大,大约为90～140L,终末半衰期为13～16h。卡巴斯汀主要从尿中排出。
, 百拇医药
健康老年志愿者及6～12岁儿童服依巴斯汀的药代动力学特性与健康成年人一样。肝脏或肾脏损害病人不影响卡巴斯汀的生物利用度,但明显影响并表现为延长药物终末半衰期。
依巴斯汀单服20mg同时与多次剂量酮康唑或红霉素伍用在健康志愿者显示代谢明显减缓,消除半衰期明显延长。
3 临床疗效
临床验证显示依巴斯汀5～20mg/d治疗季节性、常年性过敏性鼻炎和慢性荨麻疹有效。
慢性荨麻疹用阿斯咪唑10mg,qd,比依巴斯汀5～10mg，qd开始减轻症状更有效。治疗4周后二药达到相同的疗效。服依巴斯汀10mg,qd,其疗效至少与特非那定120mg/d或酮替芬2mg/d相同。慢性荨麻疹要获得症状改善需依巴斯汀20mg,qd维持治疗12个月。
Kalis〔2〕报告多中心安慰剂对照比较依巴斯汀10mg,qd(69例)、特非那定60mg,bid(78例)及安慰剂(64例)治疗211例慢性荨麻疹,在治疗3个月的终末,根据病人严重程度和每日出现风团数目来判断疗效。依巴斯汀组明显优于安慰剂组,与特非那定组疗效相同。研究者对总疗效评定依巴斯汀组有效率为73%,特非那定组为68%,安慰剂组为52%。
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4 耐受性
据临床研究依巴斯汀5～20mg/d病人耐受良好,不良反应的发生率与安慰剂相同;最常见的为嗜睡、头痛、口干,多数病人为轻至中度反应,不影响继续用药。其他少见的不良反应有乏力、胃肠道不适、恶心、呕吐、食欲亢进、腹泻、便秘和不安。长达1年以上用药观察最常见的副作用为头痛和胃肠道紊乱。
与其他H1组胺拮抗剂的对照研究依巴斯汀的耐受性,与阿斯咪唑、特非那定、西替利嗪及氯雷他定一样耐受性良好,不会发生阿斯咪唑服药后发生的肥胖,也不会发生特非那定或阿斯咪唑服药后可能发生的QTc间期延长。
5 用量与用法
成人治疗慢性荨麻疹或过敏性鼻炎,po依巴斯汀10mg,qd;儿童用量为5mg,qd。大剂量依巴斯汀20mg,qd只用于较严重过敏性疾病的成年病人,且早上服用会取得更好的疗效。
, 百拇医药
当已经证明病人有QTc间期延长或患有肝脏、肾脏功能不全的患者应用依巴斯汀治疗宜谨慎。
参 考 文 献
1 Wiseman LR,Faulds D.Ebastine, a review of its pharmacological properties and clinical efficacy in the treatment of allergic disorders. Drugs, 1996,51(2)∶260
2 Kalis B.Double-blind multicentre comparative study of ebastine, terfenadine and placebo in the treatment of chronic idiopathic urticaria in adults. Drugs, 1996,52(Suppl1)∶S30
(收稿:1997—01—20 修回:1997—12—04)
, 百拇医药