通宣胶囊的研制及临床应用
作者：钟永祥 王启才 卢秀琼 钟启良
单位：钟永祥 王启才 卢秀琼 钟启良(龙岩 364000 福建龙岩市第二医院)
关键词：
980340 多年来，我院外科将大承气汤制成汤剂，用于腹部手术后促进肠功能恢复。由于组方中大黄在不同的煎煮方法、温度、时间的条件下，汤剂中蒽醌成分的含量不稳定，蒽醌与鞣质比值产生变化，导致疗效不一；同时也可能发生继发性便秘[1，2]。为此，经反复试验研究，将大承气汤组方进行改进，研制成服用方便、质量稳定、疗效显著的通宣胶囊。
1 仪器与材料
UV2100型分光光度计(日本岛津)；大黄酸标准品(中国药品生物制品检定所)；所用试剂均为分析纯。
, 百拇医药 制剂药材购自龙岩市医药公司中药经营部，质量符合《中国药典》1995年版一部规定。
2 制备工艺
2.1 处方：大黄、枳实、厚朴、桃仁、郁李仁等中药组成。
2.2 制备工艺：大黄粗粉用新鲜石灰乳加5%氢氧化钠溶液提取3次，过滤除去杂质，滤液利用蒽醌化合物含羟基数目不同，酸碱强度不同的性质，用梯度酸液提取法，使不同酸度的羟基蒽醌分别沉淀，即滤液用浓盐酸分别将pH调至5.5,4.5,3.5,2,1,搅匀，各静置6h,抽滤，沉淀物用水洗至中性，在40～50℃干燥备用。
厚朴、枳实用6倍量蒸馏水煎煮3次，每次1h。提取液浓缩，浓缩液调pH9～10,静置，过滤除去杂质；滤液调pH3～4,静置过夜，收集沉淀物，烘干，备用。上清液浓缩至流浸膏状，加3倍量的95%乙醇，静置过夜，过滤，滤液减压回收乙醇，烘干，备用。
, 百拇医药
桃仁、郁李仁加工成颗粒，用水提取2次，第1次用8倍量的水、第2次用6倍水各煮沸45min,滤去药渣，滤液浓缩至浸膏状，加3倍量的95%乙醇，静置过夜，滤去沉淀物，滤液减压回收乙醇，烘干备用。
混合各提取物，粉碎，过筛，含量测定，分装，印字，包装即得。
3 质量标准
3.1 标准曲线：标准溶液：准确称取已于105℃干燥至恒重的大黄酸5.10mg,加氯仿制成每毫升含51μg的溶液。
标准曲线：精密吸取标准溶液0.5,1.0,2.0,3.0,4.0和5.0ml,分别置于10ml量瓶中，在水浴中挥去氯仿，放冷，加5%氢氧化钾溶液至刻度，摇匀，避光放置1h。照分光光度法于550nm波长处测定吸收度[3]。经统计计算其回归方程为:c=8.754×10-4A+3.036×10-6,r=0.9997(n=6)。
, 百拇医药
实验结果表明：大黄酸在2.5～25μg/ml范围内浓度与吸收度呈线性关系良好。
3.2 样品测定：供试品溶液的制备：取通宣胶囊20粒精密称定，加40%三氯化铁溶液20ml于沸水浴中加热20min,加浓盐酸1ml,再加热20min,时时振摇，放冷后置分液漏斗中，加氯仿提取4次(30,30,20,20ml)。合并氯仿提取液，水浴蒸干，残渣加5%氢氧化钾溶液约30ml。水浴回流30min,放冷，过滤，滤液移至100ml量瓶中加5%氢氧化钾溶液至刻度，摇匀，放置1h。取溶液照分光光度法在550nm波长处测定吸收度，根据标准曲线计算出通宣胶囊中大黄酸的含量(见表1)。
表1 样品测定结果 批号
含量(μg/ml)
RSD(%)(n=3)
970413
, 百拇医药
20.36
1.61
970514
20.98
1.23
970621
20.76
1.90
3.3 空白对照溶液的制备：按处方称取除大黄以外的其它各味药材适量，依通宣胶囊生产工艺制成空白胶囊剂，同“供试品溶液的制备”项下操作，制得空白对照溶液。在550nm处测定吸收度，空白胶囊在此处无吸收值，因此空白无干扰。
3.4 稳定性试验：以一定浓度大黄酸的碱溶液测定其吸收度，每隔15～30min测定一次，结果：测定时间5，15，30，45，60，90和120min的测定值A分别为0.372，0.410，0.455，0.482，0.492，0.495和0.498。说明：开始吸收度略有上升，经1h达到稳定，此后2h内保持稳定。
, http://www.100md.com
3.5 重复性试验：依样品测定法对同一批通宣胶囊进行5次平行测定，测试结果X=169.9μg,RSD=1.75%。
3.6 加样回收率试验：取已测知含量的通宣胶囊5份，加入一定量的标准品，按样品测定法制备、测定，结果见表2。表2 加样回收率测定结果 序号
样品原有
量(mg)
加入标准
品量(mg)
测得量
回收率
(%)
平均回收
, 百拇医药
率(%)
1
0.1678
0.168
0.3318
98.8
2
0.1673
0.168
0.3253
97.0
98.18
3
, 百拇医药
0.1684
0.168
0.3321
98.7
4
0.1696
0.168
0.3306
97.9
RSD=1.06
5
0.1687
0.168
, 百拇医药
0.3315
98.5
4 临床应用
4.1 用药方法：非胃肠道手术后在6h,开始口服或经胃管注入(用10ml生理盐水溶液通宣胶囊)，胃肠道手术在术后18h开始经胃管注入通宣胶囊3粒(儿童1粒)，每日4次，对照组按常规处理。
4.2 观察指标：术后第一次肠鸣音恢复时间和肛门排气时间。
4.3 治疗结果：观察病例67例，其中男40例，女27例，年龄12～68岁，平均34岁。胃肠手术21例(胃切除术12例，直肠癌根治术4例，乙状结肠切除术3例，空肠肿瘤切除术2例)；非胃肠手术46例(胆囊切除及胆管切开取石共17例，脾切除3例，卵巢肿瘤切除3便，子宫切除5例，阑尾切除18例)。按随机原则分为二组，用药组34例，对照组33例，结果见表3。从表中可见：用药组肠鸣音恢复时间和肛门排气时间明显快于对照组。
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表3 临床观察结果 组 别
例数
肠鸣音恢复时间(h)
排气时间
用药组
34
23.56±12.89
37.90±18.54
对照组
33
38.47±17.56
57.40±18.70
, 百拇医药
注：用药组与对照组比较，P<0.01
5 讨 论
5.1 由于汤剂在制备过程中存在着操作人员的随意性，对有效成分的提出率及存在形式将产生较大的影响，有效成分在水溶液中不稳定易分解，不利保存，这些因素都将直接影响疗效。
通宣胶囊，采用碱提酸沉法，所提取的有效成分中其结合性蒽醌含量较高，另外，增加了桃仁、郁李仁等活血祛瘀、润肠通便成分，增强了肠蠕动作用。同时，将提取物制成胶囊剂型，其质量稳定，剂量准确，而且贮存、携带及服用方例。
5.2 大黄在组方中为君药，其泻下成分为蒽醌类衍生物，其中以二蒽酮番泻甙的作用最强，番泻甙经三氯化铁氧化定量转化为大黄酸。因此，选择测定大黄酸含量作为质量控制标准。
5.3 在临床上，腹部手术胃肠道功能均受到一定影响。如何尽快恢复肠功能是医生最关心的问题，临床观察证明通宣胶囊可提早恢复肠功能。
参考文献
1 阴健，等主编.中药现代研究与临床应用.学苑出版社，1993∶61.
2 戴克敏，等主编.常用中药的药理和应用.江苏科学出版社，1981∶9.
3 沙世炎，等主编.中草药有效成分分析法.人民卫生出版社，1981∶26.
收稿日期：1998-01-16, 百拇医药
单位：钟永祥 王启才 卢秀琼 钟启良(龙岩 364000 福建龙岩市第二医院)
关键词：
980340 多年来，我院外科将大承气汤制成汤剂，用于腹部手术后促进肠功能恢复。由于组方中大黄在不同的煎煮方法、温度、时间的条件下，汤剂中蒽醌成分的含量不稳定，蒽醌与鞣质比值产生变化，导致疗效不一；同时也可能发生继发性便秘[1，2]。为此，经反复试验研究，将大承气汤组方进行改进，研制成服用方便、质量稳定、疗效显著的通宣胶囊。
1 仪器与材料
UV2100型分光光度计(日本岛津)；大黄酸标准品(中国药品生物制品检定所)；所用试剂均为分析纯。
, 百拇医药 制剂药材购自龙岩市医药公司中药经营部，质量符合《中国药典》1995年版一部规定。
2 制备工艺
2.1 处方：大黄、枳实、厚朴、桃仁、郁李仁等中药组成。
2.2 制备工艺：大黄粗粉用新鲜石灰乳加5%氢氧化钠溶液提取3次，过滤除去杂质，滤液利用蒽醌化合物含羟基数目不同，酸碱强度不同的性质，用梯度酸液提取法，使不同酸度的羟基蒽醌分别沉淀，即滤液用浓盐酸分别将pH调至5.5,4.5,3.5,2,1,搅匀，各静置6h,抽滤，沉淀物用水洗至中性，在40～50℃干燥备用。
厚朴、枳实用6倍量蒸馏水煎煮3次，每次1h。提取液浓缩，浓缩液调pH9～10,静置，过滤除去杂质；滤液调pH3～4,静置过夜，收集沉淀物，烘干，备用。上清液浓缩至流浸膏状，加3倍量的95%乙醇，静置过夜，过滤，滤液减压回收乙醇，烘干，备用。
, 百拇医药
桃仁、郁李仁加工成颗粒，用水提取2次，第1次用8倍量的水、第2次用6倍水各煮沸45min,滤去药渣，滤液浓缩至浸膏状，加3倍量的95%乙醇，静置过夜，滤去沉淀物，滤液减压回收乙醇，烘干备用。
混合各提取物，粉碎，过筛，含量测定，分装，印字，包装即得。
3 质量标准
3.1 标准曲线：标准溶液：准确称取已于105℃干燥至恒重的大黄酸5.10mg,加氯仿制成每毫升含51μg的溶液。
标准曲线：精密吸取标准溶液0.5,1.0,2.0,3.0,4.0和5.0ml,分别置于10ml量瓶中，在水浴中挥去氯仿，放冷，加5%氢氧化钾溶液至刻度，摇匀，避光放置1h。照分光光度法于550nm波长处测定吸收度[3]。经统计计算其回归方程为:c=8.754×10-4A+3.036×10-6,r=0.9997(n=6)。
, 百拇医药
实验结果表明：大黄酸在2.5～25μg/ml范围内浓度与吸收度呈线性关系良好。
3.2 样品测定：供试品溶液的制备：取通宣胶囊20粒精密称定，加40%三氯化铁溶液20ml于沸水浴中加热20min,加浓盐酸1ml,再加热20min,时时振摇，放冷后置分液漏斗中，加氯仿提取4次(30,30,20,20ml)。合并氯仿提取液，水浴蒸干，残渣加5%氢氧化钾溶液约30ml。水浴回流30min,放冷，过滤，滤液移至100ml量瓶中加5%氢氧化钾溶液至刻度，摇匀，放置1h。取溶液照分光光度法在550nm波长处测定吸收度，根据标准曲线计算出通宣胶囊中大黄酸的含量(见表1)。
表1 样品测定结果 批号
含量(μg/ml)
RSD(%)(n=3)
970413
, 百拇医药
20.36
1.61
970514
20.98
1.23
970621
20.76
1.90
3.3 空白对照溶液的制备：按处方称取除大黄以外的其它各味药材适量，依通宣胶囊生产工艺制成空白胶囊剂，同“供试品溶液的制备”项下操作，制得空白对照溶液。在550nm处测定吸收度，空白胶囊在此处无吸收值，因此空白无干扰。
3.4 稳定性试验：以一定浓度大黄酸的碱溶液测定其吸收度，每隔15～30min测定一次，结果：测定时间5，15，30，45，60，90和120min的测定值A分别为0.372，0.410，0.455，0.482，0.492，0.495和0.498。说明：开始吸收度略有上升，经1h达到稳定，此后2h内保持稳定。
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3.5 重复性试验：依样品测定法对同一批通宣胶囊进行5次平行测定，测试结果X=169.9μg,RSD=1.75%。
3.6 加样回收率试验：取已测知含量的通宣胶囊5份，加入一定量的标准品，按样品测定法制备、测定，结果见表2。表2 加样回收率测定结果 序号
样品原有
量(mg)
加入标准
品量(mg)
测得量
回收率
(%)
平均回收
, 百拇医药
率(%)
1
0.1678
0.168
0.3318
98.8
2
0.1673
0.168
0.3253
97.0
98.18
3
, 百拇医药
0.1684
0.168
0.3321
98.7
4
0.1696
0.168
0.3306
97.9
RSD=1.06
5
0.1687
0.168
, 百拇医药
0.3315
98.5
4 临床应用
4.1 用药方法：非胃肠道手术后在6h,开始口服或经胃管注入(用10ml生理盐水溶液通宣胶囊)，胃肠道手术在术后18h开始经胃管注入通宣胶囊3粒(儿童1粒)，每日4次，对照组按常规处理。
4.2 观察指标：术后第一次肠鸣音恢复时间和肛门排气时间。
4.3 治疗结果：观察病例67例，其中男40例，女27例，年龄12～68岁，平均34岁。胃肠手术21例(胃切除术12例，直肠癌根治术4例，乙状结肠切除术3例，空肠肿瘤切除术2例)；非胃肠手术46例(胆囊切除及胆管切开取石共17例，脾切除3例，卵巢肿瘤切除3便，子宫切除5例，阑尾切除18例)。按随机原则分为二组，用药组34例，对照组33例，结果见表3。从表中可见：用药组肠鸣音恢复时间和肛门排气时间明显快于对照组。
, http://www.100md.com
表3 临床观察结果 组 别
例数
肠鸣音恢复时间(h)
排气时间
用药组
34
23.56±12.89
37.90±18.54
对照组
33
38.47±17.56
57.40±18.70
, 百拇医药
注：用药组与对照组比较，P<0.01
5 讨 论
5.1 由于汤剂在制备过程中存在着操作人员的随意性，对有效成分的提出率及存在形式将产生较大的影响，有效成分在水溶液中不稳定易分解，不利保存，这些因素都将直接影响疗效。
通宣胶囊，采用碱提酸沉法，所提取的有效成分中其结合性蒽醌含量较高，另外，增加了桃仁、郁李仁等活血祛瘀、润肠通便成分，增强了肠蠕动作用。同时，将提取物制成胶囊剂型，其质量稳定，剂量准确，而且贮存、携带及服用方例。
5.2 大黄在组方中为君药，其泻下成分为蒽醌类衍生物，其中以二蒽酮番泻甙的作用最强，番泻甙经三氯化铁氧化定量转化为大黄酸。因此，选择测定大黄酸含量作为质量控制标准。
5.3 在临床上，腹部手术胃肠道功能均受到一定影响。如何尽快恢复肠功能是医生最关心的问题，临床观察证明通宣胶囊可提早恢复肠功能。
参考文献
1 阴健，等主编.中药现代研究与临床应用.学苑出版社，1993∶61.
2 戴克敏，等主编.常用中药的药理和应用.江苏科学出版社，1981∶9.
3 沙世炎，等主编.中草药有效成分分析法.人民卫生出版社，1981∶26.
收稿日期：1998-01-16, 百拇医药