3种常用头孢菌素在腹膜透析液中的稳定性
作者：张跃春 金国强 贾金芳
单位：张跃春 (义乌 322000 浙江义乌市药品检验所)；金国强(义乌 322000 浙江义乌市医药公司)；贾金芳(义乌 322000 浙江义乌市人民医院)
关键词：
980327 头孢菌素类抗生素为半合成抗生素，因其具有杀菌力强、毒性低、副作用小的特点，临床应用日趋广泛。它们在输液中的稳定性，已引起人们的关注[2，3]，在腹膜透析液中的稳定性报道较少。因此，笔者对头孢拉定A、头孢曲松钠和头孢噻肟钠在腹膜透析液中的稳定性进行实验观察，现报道如下。
1 仪器与药品
7520型分光光度计(上海分析仪器厂)；pHS-2C型酸度计(上海雷磁仪器厂)；SC303型电热恒温培养箱(浙江嘉兴新睦电器厂)；LRH-250A生化培养箱(广东医疗器械厂)；800型离心沉淀器(浙江绍兴医疗器械厂)；腹膜透析液(醋酸盐)见表1(上海长征制药厂，批号：93051201)；头孢拉定A(杭州中美华东制药有限公司，批号：950602)；头孢曲松钠(深圳海滨制药有限公司，批号：950625)；头孢噻肟钠(东北制药总厂，批号：950617)。
, 百拇医药
2 含量测定方法
表1 腹膜透析液(醋酸盐)主要成分与含量 100ml中含(g)
电解质
含量(mol/L)
葡萄糖2.0
Na+
132
氯化钠0.55
Ca2+
4
氯化钙0.03
, 百拇医药 Mg2+
1.5
氯化镁0.015
Cl-
100
醋酸钠0.5
CH3COO-
37
2.1 紫外吸收光谱的测定：将各药配成适当浓度的水溶液，在分光光度计上扫描，结果最大吸收分别为，头孢拉定A260nm,头孢曲松钠241nm,头孢噻肟钠237nm，与文献[2～5]报道基本一致。因此，选定上述波长分别作为各药的测定波长。
, http://www.100md.com
2.2 标准曲线的绘制：分别精密称取上述各药适量，用蒸馏水配成一系列浓度的水溶液，以水为空白，分别在各自测定波长测定吸收值，经计算得出各自的回归方程。结果表明，在一定的浓度范围内，3种药物均具有良好的线性关系(见表2)。表2 3种抗生素的回归方程(n=5) 药 品
λmax(nm)
线性范围(μg/ml)
回归方程
相关系数
头孢拉定A
260
10.08～30.16
A=0.01589c-0.00437
, http://www.100md.com
0.9997
头孢曲松钠
241
4.12～20.63
A=0.04718c+0.04129
0.9999
头孢噻肟钠
237
4.04～16.15
A=0.04235c-0.00562
0.9998
3 与腹膜透析液配伍稳定性实验
, 百拇医药
分别将上述3种抗生素(各500mg)按临床用药方法，用少量水溶解后，分别加入500ml腹膜透析液混匀，在25和37℃下放放置，按间隔时间0.2,4,6,8和24h各精密吸取适量，用水稀释至各药的始浓度为测定浓度，测定吸收度，再用标准曲线计算出各自的含量。在同一时间定时测定pH值，结果见表3。观察外观变化，并置离心机用4000r/min转速离心沉淀。
表3 头孢菌素在腹膜透析液中的稳定性 药 品
温度(℃)
pH混前
pH混后
始浓度(μg/ml)
不同时间的含量(以0h为100%)(h)
2
, http://www.100md.com
4
6
8
24
头孢拉定A
25
5.62
6.78
19.86
99.41
99.63
93.27
90.89
, http://www.100md.com
87.52
37
5.62
6.78
20.24
99.02
96.60
93.70
92.32
88.58
头孢曲松钠
25
5.62
, http://www.100md.com
5.76
12.23
99.31
95.34
92.57
91.19
91.70
37
5.62
5.76
12.99
99.84
95.45
, 百拇医药
92.20
91.87
88.45
头孢噻肟钠
25
5.62
5.64
11.25
100.84
95.80
90.13
88.87
87.24
, http://www.100md.com
37
5.62
5.64
11.53
100.41
95.27
90.98
87.91
87.70
4 结果与讨论
4.1 文献[6]报道头孢菌素在Ca2+、Mg2+等离子药物配伍时，往往生成头孢烯-4-羧酸钙或镁盐沉淀。而在本实验中24h内均澄明(头孢曲松钠与头孢噻肟钠在8h后溶液略为黄色)，无气泡、沉淀产生,pH值变化不大，故认为低浓度配伍时不产生沉淀。
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4.2 实验结果表明，在25和37℃条件下，头孢拉定A和头孢曲松钠在腹膜透析液中8h内稳定，头孢噻肟钠6h内稳定(含量在90%以上)。由于临床腹膜透析病人，腹腔内保留腹膜透析液约6h左右，故上述3种头孢菌素在腹膜透析液中是稳定的。常规操作在腹膜透析液注入腹腔前温至37℃,以减少病人不适或并发症[7],实验结果提示，应将腹膜透析液至37℃后临用前加入头孢菌素即注入腹腔，减少较高温度时配伍时间。
参考文献
1 张治锬.抗生素药品检验.北京：人民卫生出版社，1987∶395.
2 康鲁平.五种头孢菌素与常用输液配伍稳定性.中国医院药学杂志，1992，12(4)∶168.
3 王克森，徐传新，吕翠平.四种常用头孢菌素与复方乳酸钠注射液配伍稳定性.中国医院药学杂志，1994，14(3)∶135..
4 倪海镜，王慧贤，李晓明，等.注射用头孢拉定A与甲硝唑注射液的配伍变化.中国药学杂志，1993，28(2)∶83..
5 中国药典.二部.1990∶149.
6 罗国平.头孢抗生素溶解和配伍时应注意的问题.中国医院药学杂志，1987，7(1)∶10.
7 张学芳.腹膜透析腹膜炎的护理防御.实用护理杂志，1987，3(3)∶41.
收稿日期：1996-09-25, http://www.100md.com
单位：张跃春 (义乌 322000 浙江义乌市药品检验所)；金国强(义乌 322000 浙江义乌市医药公司)；贾金芳(义乌 322000 浙江义乌市人民医院)
关键词：
980327 头孢菌素类抗生素为半合成抗生素，因其具有杀菌力强、毒性低、副作用小的特点，临床应用日趋广泛。它们在输液中的稳定性，已引起人们的关注[2，3]，在腹膜透析液中的稳定性报道较少。因此，笔者对头孢拉定A、头孢曲松钠和头孢噻肟钠在腹膜透析液中的稳定性进行实验观察，现报道如下。
1 仪器与药品
7520型分光光度计(上海分析仪器厂)；pHS-2C型酸度计(上海雷磁仪器厂)；SC303型电热恒温培养箱(浙江嘉兴新睦电器厂)；LRH-250A生化培养箱(广东医疗器械厂)；800型离心沉淀器(浙江绍兴医疗器械厂)；腹膜透析液(醋酸盐)见表1(上海长征制药厂，批号：93051201)；头孢拉定A(杭州中美华东制药有限公司，批号：950602)；头孢曲松钠(深圳海滨制药有限公司，批号：950625)；头孢噻肟钠(东北制药总厂，批号：950617)。
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2 含量测定方法
表1 腹膜透析液(醋酸盐)主要成分与含量 100ml中含(g)
电解质
含量(mol/L)
葡萄糖2.0
Na+
132
氯化钠0.55
Ca2+
4
氯化钙0.03
, 百拇医药 Mg2+
1.5
氯化镁0.015
Cl-
100
醋酸钠0.5
CH3COO-
37
2.1 紫外吸收光谱的测定：将各药配成适当浓度的水溶液，在分光光度计上扫描，结果最大吸收分别为，头孢拉定A260nm,头孢曲松钠241nm,头孢噻肟钠237nm，与文献[2～5]报道基本一致。因此，选定上述波长分别作为各药的测定波长。
, http://www.100md.com
2.2 标准曲线的绘制：分别精密称取上述各药适量，用蒸馏水配成一系列浓度的水溶液，以水为空白，分别在各自测定波长测定吸收值，经计算得出各自的回归方程。结果表明，在一定的浓度范围内，3种药物均具有良好的线性关系(见表2)。表2 3种抗生素的回归方程(n=5) 药 品
λmax(nm)
线性范围(μg/ml)
回归方程
相关系数
头孢拉定A
260
10.08～30.16
A=0.01589c-0.00437
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0.9997
头孢曲松钠
241
4.12～20.63
A=0.04718c+0.04129
0.9999
头孢噻肟钠
237
4.04～16.15
A=0.04235c-0.00562
0.9998
3 与腹膜透析液配伍稳定性实验
, 百拇医药
分别将上述3种抗生素(各500mg)按临床用药方法，用少量水溶解后，分别加入500ml腹膜透析液混匀，在25和37℃下放放置，按间隔时间0.2,4,6,8和24h各精密吸取适量，用水稀释至各药的始浓度为测定浓度，测定吸收度，再用标准曲线计算出各自的含量。在同一时间定时测定pH值，结果见表3。观察外观变化，并置离心机用4000r/min转速离心沉淀。
表3 头孢菌素在腹膜透析液中的稳定性 药 品
温度(℃)
pH混前
pH混后
始浓度(μg/ml)
不同时间的含量(以0h为100%)(h)
2
, http://www.100md.com
4
6
8
24
头孢拉定A
25
5.62
6.78
19.86
99.41
99.63
93.27
90.89
, http://www.100md.com
87.52
37
5.62
6.78
20.24
99.02
96.60
93.70
92.32
88.58
头孢曲松钠
25
5.62
, http://www.100md.com
5.76
12.23
99.31
95.34
92.57
91.19
91.70
37
5.62
5.76
12.99
99.84
95.45
, 百拇医药
92.20
91.87
88.45
头孢噻肟钠
25
5.62
5.64
11.25
100.84
95.80
90.13
88.87
87.24
, http://www.100md.com
37
5.62
5.64
11.53
100.41
95.27
90.98
87.91
87.70
4 结果与讨论
4.1 文献[6]报道头孢菌素在Ca2+、Mg2+等离子药物配伍时，往往生成头孢烯-4-羧酸钙或镁盐沉淀。而在本实验中24h内均澄明(头孢曲松钠与头孢噻肟钠在8h后溶液略为黄色)，无气泡、沉淀产生,pH值变化不大，故认为低浓度配伍时不产生沉淀。
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4.2 实验结果表明，在25和37℃条件下，头孢拉定A和头孢曲松钠在腹膜透析液中8h内稳定，头孢噻肟钠6h内稳定(含量在90%以上)。由于临床腹膜透析病人，腹腔内保留腹膜透析液约6h左右，故上述3种头孢菌素在腹膜透析液中是稳定的。常规操作在腹膜透析液注入腹腔前温至37℃,以减少病人不适或并发症[7],实验结果提示，应将腹膜透析液至37℃后临用前加入头孢菌素即注入腹腔，减少较高温度时配伍时间。
参考文献
1 张治锬.抗生素药品检验.北京：人民卫生出版社，1987∶395.
2 康鲁平.五种头孢菌素与常用输液配伍稳定性.中国医院药学杂志，1992，12(4)∶168.
3 王克森，徐传新，吕翠平.四种常用头孢菌素与复方乳酸钠注射液配伍稳定性.中国医院药学杂志，1994，14(3)∶135..
4 倪海镜，王慧贤，李晓明，等.注射用头孢拉定A与甲硝唑注射液的配伍变化.中国药学杂志，1993，28(2)∶83..
5 中国药典.二部.1990∶149.
6 罗国平.头孢抗生素溶解和配伍时应注意的问题.中国医院药学杂志，1987，7(1)∶10.
7 张学芳.腹膜透析腹膜炎的护理防御.实用护理杂志，1987，3(3)∶41.
收稿日期：1996-09-25, http://www.100md.com