中药冰片的药理研究
作者：周小雅
单位：周小雅(南宁 530023 广西药科学校)
关键词：
980308 中药冰片，可分天然冰片和合成冰片两大类，天然冰片为脑香科植物龙脑香树脂的加工品，因资源紧缺，现多使用以樟脑、松节油等为原料的人工合成品[1]，简称为冰片。中医认为冰片味辛苦，性凉，有开窍醒神、清热止痛、生肌之效，目前冰片在临床上的应用极为广泛，特别是在心脑血管疾病中的应用尤引人关注。本文仅对近10年来的冰片研究状况作一简要综述。
1 冰片的药理作用
1.1 抗菌作用：冰片可抑制或杀灭金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、绿色链球菌等临床常见细菌，MIC及MBC分别为1.0%～1.5%和1.5%～2.0%,其中的主要成分龙脑与异龙脑的作用均与冰片一致，但两组分间既无拮抗也无协同[2]。冰片对红色癣菌等5种常见真菌亦有抗菌作用，其作用原理与冰片易透过细胞壁，引起细胞膜损伤，破坏及改变其通透性有关[3]。
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1.2 抗炎作用：冰片中的主要成分龙脑与异龙脑均能抑制蛋清所致大鼠足跖肿胀，其原理可能与拮抗PGE和抑制炎症介质释放有关，但对巴豆油所致小鼠耳廓肿胀，两种成分的抑制作用并不完全相同，龙脑的作用不明显[4]。
1.3 止痛作用：激光烧伤创面直接使用冰片后，动物模型痛阈值比京万红组(阳性对照)和生理盐水组(阴性对照)分别高2.78倍和6.24倍[5]。使用含冰片的复方制剂治疗临床各种疼痛也时有报道[6，7]。
1.4 其它：冰片能促进神经胶质细胞(雪旺细胞，Schwann cell)的分裂和生长，作用与麝香相似，最佳浓度为0.04%,培养72h为生长最旺盛时期[8]。冰片还能使中晚期妊娠小鼠流产，妊娠终止率分别为100%和91%,但对早期妊娠作用不明显[9]。
2 体内过程及其对其它药物影的响
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采用气相色谱法[10]、3H标记示踪法[11]、CT动态扫描法[12]研究结果均表明：冰片内服后可经胃肠道迅速吸收，并广泛分布于心肌、肺、脾脏，且极易透过血脑屏障进入脑组织，脑内分布相关衰期是血清的3倍，但脑组织和血清中冰片的消除速率常数相近，脑中浓度和血清中浓度平行下降。冰片的消除途径则有不同观点，曾有报道冰片口服后正常人于24h排出冰片葡萄糖醛酸结合物60%～100%,大鼠试验表明，葡萄糖醛酸内酯或葡萄糖醛酸钠能拮抗龙脑毒性，使用冰片后，葡萄糖醛酸在尿中的排泄亦有所增加[1]。但最新资料表明[11]:冰片主要以原形随粪、尿排泄，或经肺从呼吸及其它途径如毛孔等排泄。
冰片经皮吸收的可能性较小，炎症状态亦不能使冰片经皮吸收量明显增加[13],但冰片与水杨酸形成低共熔物后，透过离体皮肤的速率将比两者的简单混合物高3.5倍，比单一组分高8.5倍[14]。
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冰片能促进四甲基吡嗪[15]、川芎嗪[16]、磺胺嘧啶[17]的吸收及其在脑组织中分布，这种促进药物透过血脑屏障的作用似与脑组织损伤无关[17]，其药代动力学过程符合开放二房室模型[16]。
3 临床应用
冰片在临床上应用十分广泛，皮肤病、一般外科感染、宫颈糜烂、化脓性中耳炎等均有使用，但一般以复方为主，较有代表性的传统方剂为冰硼散，该制剂的应用已有综述报道，故在此不繁述，亦有报道使用冰片治疗头痛、癫痫、小儿急性扁桃体炎、小儿咳喘、眩晕等内科疾病的，用于治疗心脑血管疾病的中成药如冠心苏合丸、心血宁片、速效救心丸等亦多含冰片。
冰片亦单独用于止痛，如痔疮术后疼痛[18]、晚期癌痛[19]等，或用于烧烫伤[20]、带状疮疹[21]、消散肌注硬结[22]。由于冰片不溶于水，故一般用乙醇制成酊剂外擦，或内服治疗小儿胃肠道疾病[23]。
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4 毒 性
关于冰片毒副反应的报道很少，偶有报道外用引起过敏[24]，大剂量口服(为内服剂量为350倍)而致头晕、呕吐、辗转不安、喜怒无常，但无寒战、惊厥及昏迷，亦未出现严重后果[25]，但对冰片的LD50值报道结果有所不同[26]。
5 讨论与展望
5.1 传统医学认为，冰片可去腐生肌、消肿止痛，故多用于口疮、痈肿，现代医药学试验证明，冰片有抗菌、消炎、止痛作用，与传统医学观点一致。
5.2 《本草衍义》称龙脑为“非常服之药，独行则势弱，佐使则有功”。从冰片能促进川芎嗪等药物透过血脑屏障，增加其在脑组织中的分布的结果来看，冰片“佐使则有功”是有科学依据的，冰片能终止小鼠中晚期妊娠，也验证了传统医学认为孕妇忌用冰片的观点。
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5.3 值得注意的是，尽管治疗心脑血管疾病的药物中，越来越多使用冰片，且在进行处方精简时曾把冰片作为主要有效成分保留，将冠心苏丸改为苏冰滴丸，但对冰片本身对心脑血管有什么作用，其作用原理如何，目前认识并不充分，文献报道冰片能延长戊巴比妥引起的睡眠时间[26]，又似与冰片能“醒神开窍”的作用不符，鉴于目前心脑血管疾病患者不断增多，研究其对策已成为当今药物研究开发的一个重要领域，故笔者认为：深入研究冰片的药理作用，特别是心血管方面的作用乃至对中枢神经系统的作用，对阐明冰片药性，开发新药，提高中药质量均有积极意义。
5.4 冰片是否能促进其它药物在脑以外的其它组织中的分布尚未见报道，这种促进作用有何规律，是否具有临床应用价值，还有待进一步研究。
参考文献
1 江苏新医学院编.中药大辞典.上海：上海人民出版社，1977∶951.
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2 牟家琬，杨胜华，孙玉梅，等.龙脑与异龙脑的体外抗菌作用的研究.华西药学杂志，1989，4(1)∶20.
3 赵晓洋，褐福，葛荣明.冰片抗真菌作用的超微结构观察.哈尔滨医科大学学报，1992，26(3)∶297.
4 江光池，杨胜华，冯旭军.龙脑与异龙脑的抗炎作用.华西药学杂志，1990，5(3)∶190.
5 侯桂芝，廖仁德，孟如松.冰片对激光烧伤创面的镇痛及抗炎作用.中国药学杂志，1995，30(9)∶532.
6 李绍珍.冰砂酊治疗癌肿疼痛21例.新中医，1990，22(3)∶37.
7 杨俊义，陈培兰.自拟冰星液加新癀片治疗癌性疼痛51例.上海中医药杂志，1994，(7)∶13.
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8 刘德福，刘强，孙以林.麝香冰片促进雪旺细胞生长作用研究.哈尔滨医科大学学报，1986，20(4)∶6.
9 徐连英，陶建生，冯怡.冰片抗生育作用及剂型研究.中成药研究，1986，(3)∶1.
10 梁美容，刘启德，黄天来，等.冰片在大鼠血清和脑组织中的药代动力学特征.中药新药与临床药理，1993，4(4)∶38.
11 上海中医学院基础部，同位素室，等.3H-冰片在机体内的吸收、分布和排泄.中成药，1981，(5)∶8.
12 王宁生，谢独，梁美容，等.CT动态扫描观察冰片对兔血脑屏障作用的影响.中药新药与临床药理，1992，3(4)∶28.
13 周文浴，王民宪，仪明光，等.放射性同位素示踪法观察外敷消炎中药的透皮吸收.中草药，1989，20(1)∶25.
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14 崔东贤，杉林坚次，森本雍宪，等.中药冰片、水杨酸低共熔物透皮吸收研究.药学学报，1989，24(7)∶556.
15 陈铁峰，林曙光，陈露西，等.冰片促进四甲基吡嗪的吸收.中国药理学报，1993，4(4)∶42.
16 杨丽莉，袁倚盛，佟永岭，等.冰片和川芎嗪血药浓度的GC-MCD测定法.药学学报，1994，29(9)∶697.
17 徐伟，王宗锐.薄荷醇及冰片对磺胺嘧啶和伊文思兰在脑中分布的影响.中药药理与临床，1995，11(6)∶31.
18 侯桂芝，冀广生，牟克英.冰片用于痔疮术后疼痛.中成药，1992，14(8)∶24.
19 秦玉兰，阳元芳，徐天和，等.50%冰片醇溶液局部外用治疗晚期癌痛的体会.中华护理杂 志，1991，26(3)∶114.
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20 阮连贵.冰片酒精包扎治疗Ⅰ、Ⅱ度烧伤.实用中西医结合杂志，1992，5(2)∶102.
21 朱振海.冰片酊外治带状疮疹有奇效附30例病例.实用中西医结合杂志，1994，7(9)∶562..
22 张贵印，张爱英.冰片酒精溶液消散肌注硬结50例报道.河北医学院学服，1985，6(1)∶17.
23 陈德俊.冰片治疗小儿胃肠道疾病临床经验.四川中医，1996，14(1)∶21.
24 钟传珍.冰片致过敏性皮炎2例.云南中医学院学服，1990，13(2)∶38.
25 富永谦.冰片中毒一例报告.锦州医学院学服，1987，8(3)∶291.
26 江光池，冯旭军，黄岚，等.龙脑和异龙脑对小鼠和家兔的药理作用.华西药学杂志，1989，4(1)∶23.
收稿日期：1997-08-20, 百拇医药
单位：周小雅(南宁 530023 广西药科学校)
关键词：
980308 中药冰片，可分天然冰片和合成冰片两大类，天然冰片为脑香科植物龙脑香树脂的加工品，因资源紧缺，现多使用以樟脑、松节油等为原料的人工合成品[1]，简称为冰片。中医认为冰片味辛苦，性凉，有开窍醒神、清热止痛、生肌之效，目前冰片在临床上的应用极为广泛，特别是在心脑血管疾病中的应用尤引人关注。本文仅对近10年来的冰片研究状况作一简要综述。
1 冰片的药理作用
1.1 抗菌作用：冰片可抑制或杀灭金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、绿色链球菌等临床常见细菌，MIC及MBC分别为1.0%～1.5%和1.5%～2.0%,其中的主要成分龙脑与异龙脑的作用均与冰片一致，但两组分间既无拮抗也无协同[2]。冰片对红色癣菌等5种常见真菌亦有抗菌作用，其作用原理与冰片易透过细胞壁，引起细胞膜损伤，破坏及改变其通透性有关[3]。
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1.2 抗炎作用：冰片中的主要成分龙脑与异龙脑均能抑制蛋清所致大鼠足跖肿胀，其原理可能与拮抗PGE和抑制炎症介质释放有关，但对巴豆油所致小鼠耳廓肿胀，两种成分的抑制作用并不完全相同，龙脑的作用不明显[4]。
1.3 止痛作用：激光烧伤创面直接使用冰片后，动物模型痛阈值比京万红组(阳性对照)和生理盐水组(阴性对照)分别高2.78倍和6.24倍[5]。使用含冰片的复方制剂治疗临床各种疼痛也时有报道[6，7]。
1.4 其它：冰片能促进神经胶质细胞(雪旺细胞，Schwann cell)的分裂和生长，作用与麝香相似，最佳浓度为0.04%,培养72h为生长最旺盛时期[8]。冰片还能使中晚期妊娠小鼠流产，妊娠终止率分别为100%和91%,但对早期妊娠作用不明显[9]。
2 体内过程及其对其它药物影的响
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采用气相色谱法[10]、3H标记示踪法[11]、CT动态扫描法[12]研究结果均表明：冰片内服后可经胃肠道迅速吸收，并广泛分布于心肌、肺、脾脏，且极易透过血脑屏障进入脑组织，脑内分布相关衰期是血清的3倍，但脑组织和血清中冰片的消除速率常数相近，脑中浓度和血清中浓度平行下降。冰片的消除途径则有不同观点，曾有报道冰片口服后正常人于24h排出冰片葡萄糖醛酸结合物60%～100%,大鼠试验表明，葡萄糖醛酸内酯或葡萄糖醛酸钠能拮抗龙脑毒性，使用冰片后，葡萄糖醛酸在尿中的排泄亦有所增加[1]。但最新资料表明[11]:冰片主要以原形随粪、尿排泄，或经肺从呼吸及其它途径如毛孔等排泄。
冰片经皮吸收的可能性较小，炎症状态亦不能使冰片经皮吸收量明显增加[13],但冰片与水杨酸形成低共熔物后，透过离体皮肤的速率将比两者的简单混合物高3.5倍，比单一组分高8.5倍[14]。
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冰片能促进四甲基吡嗪[15]、川芎嗪[16]、磺胺嘧啶[17]的吸收及其在脑组织中分布，这种促进药物透过血脑屏障的作用似与脑组织损伤无关[17]，其药代动力学过程符合开放二房室模型[16]。
3 临床应用
冰片在临床上应用十分广泛，皮肤病、一般外科感染、宫颈糜烂、化脓性中耳炎等均有使用，但一般以复方为主，较有代表性的传统方剂为冰硼散，该制剂的应用已有综述报道，故在此不繁述，亦有报道使用冰片治疗头痛、癫痫、小儿急性扁桃体炎、小儿咳喘、眩晕等内科疾病的，用于治疗心脑血管疾病的中成药如冠心苏合丸、心血宁片、速效救心丸等亦多含冰片。
冰片亦单独用于止痛，如痔疮术后疼痛[18]、晚期癌痛[19]等，或用于烧烫伤[20]、带状疮疹[21]、消散肌注硬结[22]。由于冰片不溶于水，故一般用乙醇制成酊剂外擦，或内服治疗小儿胃肠道疾病[23]。
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4 毒 性
关于冰片毒副反应的报道很少，偶有报道外用引起过敏[24]，大剂量口服(为内服剂量为350倍)而致头晕、呕吐、辗转不安、喜怒无常，但无寒战、惊厥及昏迷，亦未出现严重后果[25]，但对冰片的LD50值报道结果有所不同[26]。
5 讨论与展望
5.1 传统医学认为，冰片可去腐生肌、消肿止痛，故多用于口疮、痈肿，现代医药学试验证明，冰片有抗菌、消炎、止痛作用，与传统医学观点一致。
5.2 《本草衍义》称龙脑为“非常服之药，独行则势弱，佐使则有功”。从冰片能促进川芎嗪等药物透过血脑屏障，增加其在脑组织中的分布的结果来看，冰片“佐使则有功”是有科学依据的，冰片能终止小鼠中晚期妊娠，也验证了传统医学认为孕妇忌用冰片的观点。
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5.3 值得注意的是，尽管治疗心脑血管疾病的药物中，越来越多使用冰片，且在进行处方精简时曾把冰片作为主要有效成分保留，将冠心苏丸改为苏冰滴丸，但对冰片本身对心脑血管有什么作用，其作用原理如何，目前认识并不充分，文献报道冰片能延长戊巴比妥引起的睡眠时间[26]，又似与冰片能“醒神开窍”的作用不符，鉴于目前心脑血管疾病患者不断增多，研究其对策已成为当今药物研究开发的一个重要领域，故笔者认为：深入研究冰片的药理作用，特别是心血管方面的作用乃至对中枢神经系统的作用，对阐明冰片药性，开发新药，提高中药质量均有积极意义。
5.4 冰片是否能促进其它药物在脑以外的其它组织中的分布尚未见报道，这种促进作用有何规律，是否具有临床应用价值，还有待进一步研究。
参考文献
1 江苏新医学院编.中药大辞典.上海：上海人民出版社，1977∶951.
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8 刘德福，刘强，孙以林.麝香冰片促进雪旺细胞生长作用研究.哈尔滨医科大学学报，1986，20(4)∶6.
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13 周文浴，王民宪，仪明光，等.放射性同位素示踪法观察外敷消炎中药的透皮吸收.中草药，1989，20(1)∶25.
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14 崔东贤，杉林坚次，森本雍宪，等.中药冰片、水杨酸低共熔物透皮吸收研究.药学学报，1989，24(7)∶556.
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16 杨丽莉，袁倚盛，佟永岭，等.冰片和川芎嗪血药浓度的GC-MCD测定法.药学学报，1994，29(9)∶697.
17 徐伟，王宗锐.薄荷醇及冰片对磺胺嘧啶和伊文思兰在脑中分布的影响.中药药理与临床，1995，11(6)∶31.
18 侯桂芝，冀广生，牟克英.冰片用于痔疮术后疼痛.中成药，1992，14(8)∶24.
19 秦玉兰，阳元芳，徐天和，等.50%冰片醇溶液局部外用治疗晚期癌痛的体会.中华护理杂 志，1991，26(3)∶114.
, http://www.100md.com
20 阮连贵.冰片酒精包扎治疗Ⅰ、Ⅱ度烧伤.实用中西医结合杂志，1992，5(2)∶102.
21 朱振海.冰片酊外治带状疮疹有奇效附30例病例.实用中西医结合杂志，1994，7(9)∶562..
22 张贵印，张爱英.冰片酒精溶液消散肌注硬结50例报道.河北医学院学服，1985，6(1)∶17.
23 陈德俊.冰片治疗小儿胃肠道疾病临床经验.四川中医，1996，14(1)∶21.
24 钟传珍.冰片致过敏性皮炎2例.云南中医学院学服，1990，13(2)∶38.
25 富永谦.冰片中毒一例报告.锦州医学院学服，1987，8(3)∶291.
26 江光池，冯旭军，黄岚，等.龙脑和异龙脑对小鼠和家兔的药理作用.华西药学杂志，1989，4(1)∶23.
收稿日期：1997-08-20, 百拇医药