胸腺肽片肠溶衣处方的筛选
作者：陆步实 周 勤 胡昌良 袁锡炳 陶伟博 王 雷
单位：陆步实 周 勤 胡昌良 袁锡炳 陶伟博 江苏省药物研究所；王 雷 中国药科大学
关键词：胸腺肽片；肠溶衣处方；正交试验
中国医院药学杂志981212 摘要 目的:筛选胸腺肽片肠溶衣的最佳处方。方法:通过正交试验，确定包衣处方为丙烯酸树脂Ⅱ号2 g、丙烯酸树脂Ⅲ号3 g、蓖麻油2 g、邻苯二甲酸二乙酯2.5 g、吐温-80 2 g，95%乙醇加至100 ml。结果:胸腺肽片在0.1 mol.L-1盐酸液中释放度(120 min)和pH6.8磷酸盐缓冲液中释放度(45 min)分别为3.3%±0.9%和93.6%±3.8%。结论:此处方配比简单，包衣后的片剂符合中国药典规定。
胸腺肽是生化类免疫调节增强药，口服后，在胃中要受胃酸和胃酶的破坏，据文献报道，其能在肠道被吸收[1]，故制成片剂后必须包肠溶衣。国外和国内的一些同类产品也都是肠溶制剂。丙烯酸树脂类辅料是常用的包衣材料，我们通过正交试验，摸索了包衣液的处方。
, 百拇医药
1 实验材料和方法
1.1 实验材料 丙烯酸树酯Ⅱ、Ⅲ号(连云港制碘厂)，蓖麻油(江苏无锡洪声化工厂)，邻苯二甲酸二乙酯(上海化学试剂站分装厂)，吐温-80(广州化学试剂玻璃仪器批发站分装)。包衣锅(自制)，喷枪(天翔牌，浙江玉环坎门喷枪厂)，崩解时限测定仪(LB-2B型，上海黄海药检仪器厂)，智能溶出仪(ZRS-4型，天津大学无线电厂)。
1.2 实验方法 根据文献[2]和初步试验，选择丙烯酸树脂Ⅱ、Ⅲ号(A)，蓖麻油(B)，邻苯二甲酸二乙酯(C)，吐温-80(D)为处方组成，选择L9(34)正交试验表，设计正交试验如表1。包衣后，按中国药典(1995年版二部附录63页附录XA)崩解时限项下方法测定。选择光洁度、操作难度、崩解时限为考察指标，综合打分，结果见表1。
表1 L9(34)正交试验表[g(100.ml)-1]
, 百拇医药
A
B
C
D
4.5∶1.5
0
0.5
0
4∶2
2
1.5
1
3∶3
4
, http://www.100md.com
2.5
2
总I1
500
240
540
500
I2
550
670
480
530
分I3
, 百拇医药
530
670
580
550
R
50
430
100
50
2 结果分析
2.1 由表1可知，包衣液最佳处方为：A2B2C3D3，即：丙烯酸树脂Ⅱ号4 g，丙烯酸树脂Ⅲ号2 g，蓖麻油2 g，邻苯二甲酸二乙酯2.5 g，吐温-80 2 g，95%乙醇加至100 ml。此处方操作时不易粘锅，包衣片表面光洁。0.1 mol.L-1盐酸液中释放度<5%，pH6.8磷酸盐缓冲液中释放度>90%(中国药典1995年版二部附录XD第二法)。
, 百拇医药
2.2 欧巴代OY-P-7171是国际著名包衣材料制造商卡乐康公司生产的肠溶包衣材料。自制的胸腺肽肠溶片于欧巴代包衣片的释放度见表2和图1。
图1 释放曲线图
表2 2种制剂在不同介质不同时间的释放度(%，n=6) 释放介质
释放时间
min
自制肠溶片
960304
欧巴代包衣片
960111
HCl液
, http://www.100md.com 120
3.3±0.9
4.3±0.6
磷酸盐
15
40.2±4.9
27.0±5.2
缓冲液
30
86.8±4.6
86.7±6.3
45
93.6±3.8
, http://www.100md.com
97.8±6.9
2.3 由表2和图可知，自制肠溶片与欧巴代包衣片在不同介质中的释放度无明显差异，均符合药典肠溶片的要求。
2.4 自制肠溶片剂在40 ℃、75%相对湿度下放置3个月，室温下放置1年，释放度等各项指标均符合规定，稳定性好。
参考文献
1 李惠雄.胸腺口服剂型和临床实验.中国药学杂志，1991，26(4)：198
2 叶树圭、常玉娟.红霉素片包衣工艺革新.山东医药工业，1992，11(2)：14
(1997年11月12日收稿), http://www.100md.com
单位：陆步实 周 勤 胡昌良 袁锡炳 陶伟博 江苏省药物研究所；王 雷 中国药科大学
关键词：胸腺肽片；肠溶衣处方；正交试验
中国医院药学杂志981212 摘要 目的:筛选胸腺肽片肠溶衣的最佳处方。方法:通过正交试验，确定包衣处方为丙烯酸树脂Ⅱ号2 g、丙烯酸树脂Ⅲ号3 g、蓖麻油2 g、邻苯二甲酸二乙酯2.5 g、吐温-80 2 g，95%乙醇加至100 ml。结果:胸腺肽片在0.1 mol.L-1盐酸液中释放度(120 min)和pH6.8磷酸盐缓冲液中释放度(45 min)分别为3.3%±0.9%和93.6%±3.8%。结论:此处方配比简单，包衣后的片剂符合中国药典规定。
胸腺肽是生化类免疫调节增强药，口服后，在胃中要受胃酸和胃酶的破坏，据文献报道，其能在肠道被吸收[1]，故制成片剂后必须包肠溶衣。国外和国内的一些同类产品也都是肠溶制剂。丙烯酸树脂类辅料是常用的包衣材料，我们通过正交试验，摸索了包衣液的处方。
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1 实验材料和方法
1.1 实验材料 丙烯酸树酯Ⅱ、Ⅲ号(连云港制碘厂)，蓖麻油(江苏无锡洪声化工厂)，邻苯二甲酸二乙酯(上海化学试剂站分装厂)，吐温-80(广州化学试剂玻璃仪器批发站分装)。包衣锅(自制)，喷枪(天翔牌，浙江玉环坎门喷枪厂)，崩解时限测定仪(LB-2B型，上海黄海药检仪器厂)，智能溶出仪(ZRS-4型，天津大学无线电厂)。
1.2 实验方法 根据文献[2]和初步试验，选择丙烯酸树脂Ⅱ、Ⅲ号(A)，蓖麻油(B)，邻苯二甲酸二乙酯(C)，吐温-80(D)为处方组成，选择L9(34)正交试验表，设计正交试验如表1。包衣后，按中国药典(1995年版二部附录63页附录XA)崩解时限项下方法测定。选择光洁度、操作难度、崩解时限为考察指标，综合打分，结果见表1。
表1 L9(34)正交试验表[g(100.ml)-1]
, 百拇医药
A
B
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4.5∶1.5
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, 百拇医药
530
670
580
550
R
50
430
100
50
2 结果分析
2.1 由表1可知，包衣液最佳处方为：A2B2C3D3，即：丙烯酸树脂Ⅱ号4 g，丙烯酸树脂Ⅲ号2 g，蓖麻油2 g，邻苯二甲酸二乙酯2.5 g，吐温-80 2 g，95%乙醇加至100 ml。此处方操作时不易粘锅，包衣片表面光洁。0.1 mol.L-1盐酸液中释放度<5%，pH6.8磷酸盐缓冲液中释放度>90%(中国药典1995年版二部附录XD第二法)。
, 百拇医药
2.2 欧巴代OY-P-7171是国际著名包衣材料制造商卡乐康公司生产的肠溶包衣材料。自制的胸腺肽肠溶片于欧巴代包衣片的释放度见表2和图1。
图1 释放曲线图
表2 2种制剂在不同介质不同时间的释放度(%，n=6) 释放介质
释放时间
min
自制肠溶片
960304
欧巴代包衣片
960111
HCl液
, http://www.100md.com 120
3.3±0.9
4.3±0.6
磷酸盐
15
40.2±4.9
27.0±5.2
缓冲液
30
86.8±4.6
86.7±6.3
45
93.6±3.8
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97.8±6.9
2.3 由表2和图可知，自制肠溶片与欧巴代包衣片在不同介质中的释放度无明显差异，均符合药典肠溶片的要求。
2.4 自制肠溶片剂在40 ℃、75%相对湿度下放置3个月，室温下放置1年，释放度等各项指标均符合规定，稳定性好。
参考文献
1 李惠雄.胸腺口服剂型和临床实验.中国药学杂志，1991，26(4)：198
2 叶树圭、常玉娟.红霉素片包衣工艺革新.山东医药工业，1992，11(2)：14
(1997年11月12日收稿), http://www.100md.com