善得定与垂体后叶素联合治疗食管胃底静脉曲张出血疗效观察
作者：郭星星 梁美琴 许翠萍
单位：郭星星 太原市人民医院内科 太原 030001；梁美琴 西山矿务局西铭矿医院防保科；许翠萍 山西医科大学第一临床医学院消化科
关键词：奥曲肽；垂体后叶素；出血；食管和胃静脉曲张
山西医科大学学报990229 摘要 观察单用垂体后叶素与联合运用垂体后叶素与善得定对肝硬化食道胃底静脉曲张出血的疗效。结果显示：联用组较单用组总有效率提高 45%，再出血率减少 64.7%，副作用发生率减少 62%。
中图号 R571.3
善得定(sandostatineoctreotide)，又名奥曲肽，在治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血方面的优越性已被大量临床实践证实[1]，但因其费用较高，使临床广泛应用受限。为尽早控制出血，防止再出血，近两年我们联用善得定与垂体后叶素治疗食管胃底静脉曲张破裂出血，取得满意疗效。
, http://www.100md.com
1 材料与方法
1.1 病例选择 共 40 例均有慢性肝病病史，就诊时有呕血或黑便急性上消化道出血征象，经急诊胃镜证实食管或胃底静脉曲张破裂活动性出血，一次出血量至少 1 000 ml ，入选病例年龄 27～69 岁，平均 40.5 岁，男 35 例，女 5 例 。
1.2 分组治疗 40 例患者随机等分两组，每组各 20 例。一组单用垂体后叶素治疗(简称垂组)，药量 0.2 U/min ，持续静点，48 h 时未再出血减半量，72 h 时未再出血停用；另一组联用垂体后叶素与善得定治疗(简称垂+善组)，药量分别为垂体后叶素 0.1 U/min，持续静点，善得定 0.1 mg，每 8 h 皮下注射一次，48 h 无再出血停善得定，72 h 未再出血停垂体后叶素，治疗期间两组病例均加用甲氰咪胍针，0.4 g ，每 6 h小壶加药。
1.3 疗效判断 监测血压、脉搏、尿量，观察临床症状变化。具体疗效判断标准：①显效(治疗后 24 ～48 h 血压、心率稳定，未再呕血，黑粪变稠，次数及量减少)；②有效(治疗后 48 ～72 h 心率血压平稳，未再呕血，黑粪变稠，次数及量减少)；③无效(治疗 72 h后心率血压不稳定，仍有呕血或黑粪增多)；④再出血(血止停药后 48 h 内再次出现呕血或黑粪增多)。
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2 结果
2.1 两组药物疗效见表1。
表1 单用及联用药物疗效比较 疗效
垂组
(垂+善)组
n
%
n
%
显效
4
20.0
9
, http://www.100md.com
45.0
有效
6
30.0
10
50.0
总有效
10
50.0
19
95.0
无效
10
, 百拇医药 50.0
1
5.0
再出血
7
70.0
1
5.3
χ2检验 *P<0.01
2.2 两组药物副作用 见表2。
表2 单用及联用药物副作用比较 症状或体征
垂组
, 百拇医药
(垂+善)组
n
%
n
%
头痛
11
55.0
2
10.0
心悸、胸闷
8
40.0
, 百拇医药 0
0
腹痛、便意
14
70.0
2
10.0
恶心
12
60.0
2
10.0
少尿
13
, 百拇医药
65.0
0
0
静脉炎
15
75.0
5
25.0
χ2检验 *P<0.05
2.3 平均住院日垂组 30.6 d ，(垂+善)组 15.7 d。
3 讨论
肝硬化门脉高压症主要的死亡原因之一是食管和/或胃底静脉曲张破裂出血，目前尚无满意的从预防出血意义上降低门脉高压的非手术疗法，故迅速有效的止血措施可明显降低肝硬化患者的死亡率。常用的、传统的止血药即垂体后叶素越来越显出其不足之处，因其止血机制为无选择性收缩内脏小动脉，故副作用多，临床运用受限，尤其近年来随国人冠心病、高血压病发生率增加，这组病人合并肝硬化出血时因既不能耐受手术，又不能运用垂体后叶素，在善得定问世前，只能选用痛苦大、并发症多的三腔二囊管压迫止血。
, 百拇医药
善得定的止血机制不同于垂体后叶素之处在于其对内脏小动脉的选择性收缩，对机体重要脏器的血液动力学无明显影响，故适用范围拓宽，除过敏者外基本无禁忌证。
我们认为，联用垂体后叶素与善得定治疗食道胃底曲张静脉破裂出血有以下优点：①提高止血率，减少死亡率，为进一步治疗赢得时间和奠定基础。②减轻副作用，特别是由垂体后叶素引起的少尿、腹痛，因垂体后叶素可使肾动脉血流量减少，其减少程度与药量成正比，而善得定对肾动脉的收缩作用不明显。此外善得定有抑制胃排空及小肠运动作用[2]，抑制结肠动力和抗感受伤害作用[3]与垂体后叶素联用时可拮抗垂体后叶素引起的腹痛、恶心，对止血血栓形成及防止血栓脱落有作用。③停药后反跳现象少，即小便骤然增多，电解质紊乱发生率减少。④平均住院日缩短，减少住院费用。提示在善得定尚未能广泛、足量应用时，联合用药有一定优势，但应明确，并不能取代三腔管压迫止血。
参考文献
, 百拇医药
1 张达荣，萧树东，李继强，等. 奥曲肽和垂体后叶素对门脉高压血流动力学的影响. 中华消化杂志， 1995， 15 (2)： 85
2 Von der Ohe MR,Camilleri M,Thomforde GM,et al.Differential regional effects of octreotide on human gastrointestinal motor function.Gut, 1995， 36 (5)： 743
3 Hasler WL,Soudah HC,Owyang C.A somatostatin analogue inhibits afferent pathways mediating perception of rectal distention.Gastroenterology, 1993， 104 (5)： 1390
[1998-09-29收稿], http://www.100md.com
单位：郭星星 太原市人民医院内科 太原 030001；梁美琴 西山矿务局西铭矿医院防保科；许翠萍 山西医科大学第一临床医学院消化科
关键词：奥曲肽；垂体后叶素；出血；食管和胃静脉曲张
山西医科大学学报990229 摘要 观察单用垂体后叶素与联合运用垂体后叶素与善得定对肝硬化食道胃底静脉曲张出血的疗效。结果显示：联用组较单用组总有效率提高 45%，再出血率减少 64.7%，副作用发生率减少 62%。
中图号 R571.3
善得定(sandostatineoctreotide)，又名奥曲肽，在治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血方面的优越性已被大量临床实践证实[1]，但因其费用较高，使临床广泛应用受限。为尽早控制出血，防止再出血，近两年我们联用善得定与垂体后叶素治疗食管胃底静脉曲张破裂出血，取得满意疗效。
, http://www.100md.com
1 材料与方法
1.1 病例选择 共 40 例均有慢性肝病病史，就诊时有呕血或黑便急性上消化道出血征象，经急诊胃镜证实食管或胃底静脉曲张破裂活动性出血，一次出血量至少 1 000 ml ，入选病例年龄 27～69 岁，平均 40.5 岁，男 35 例，女 5 例 。
1.2 分组治疗 40 例患者随机等分两组，每组各 20 例。一组单用垂体后叶素治疗(简称垂组)，药量 0.2 U/min ，持续静点，48 h 时未再出血减半量，72 h 时未再出血停用；另一组联用垂体后叶素与善得定治疗(简称垂+善组)，药量分别为垂体后叶素 0.1 U/min，持续静点，善得定 0.1 mg，每 8 h 皮下注射一次，48 h 无再出血停善得定，72 h 未再出血停垂体后叶素，治疗期间两组病例均加用甲氰咪胍针，0.4 g ，每 6 h小壶加药。
1.3 疗效判断 监测血压、脉搏、尿量，观察临床症状变化。具体疗效判断标准：①显效(治疗后 24 ～48 h 血压、心率稳定，未再呕血，黑粪变稠，次数及量减少)；②有效(治疗后 48 ～72 h 心率血压平稳，未再呕血，黑粪变稠，次数及量减少)；③无效(治疗 72 h后心率血压不稳定，仍有呕血或黑粪增多)；④再出血(血止停药后 48 h 内再次出现呕血或黑粪增多)。
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2 结果
2.1 两组药物疗效见表1。
表1 单用及联用药物疗效比较 疗效
垂组
(垂+善)组
n
%
n
%
显效
4
20.0
9
, http://www.100md.com
45.0
有效
6
30.0
10
50.0
总有效
10
50.0
19
95.0
无效
10
, 百拇医药 50.0
1
5.0
再出血
7
70.0
1
5.3
χ2检验 *P<0.01
2.2 两组药物副作用 见表2。
表2 单用及联用药物副作用比较 症状或体征
垂组
, 百拇医药
(垂+善)组
n
%
n
%
头痛
11
55.0
2
10.0
心悸、胸闷
8
40.0
, 百拇医药 0
0
腹痛、便意
14
70.0
2
10.0
恶心
12
60.0
2
10.0
少尿
13
, 百拇医药
65.0
0
0
静脉炎
15
75.0
5
25.0
χ2检验 *P<0.05
2.3 平均住院日垂组 30.6 d ，(垂+善)组 15.7 d。
3 讨论
肝硬化门脉高压症主要的死亡原因之一是食管和/或胃底静脉曲张破裂出血，目前尚无满意的从预防出血意义上降低门脉高压的非手术疗法，故迅速有效的止血措施可明显降低肝硬化患者的死亡率。常用的、传统的止血药即垂体后叶素越来越显出其不足之处，因其止血机制为无选择性收缩内脏小动脉，故副作用多，临床运用受限，尤其近年来随国人冠心病、高血压病发生率增加，这组病人合并肝硬化出血时因既不能耐受手术，又不能运用垂体后叶素，在善得定问世前，只能选用痛苦大、并发症多的三腔二囊管压迫止血。
, 百拇医药
善得定的止血机制不同于垂体后叶素之处在于其对内脏小动脉的选择性收缩，对机体重要脏器的血液动力学无明显影响，故适用范围拓宽，除过敏者外基本无禁忌证。
我们认为，联用垂体后叶素与善得定治疗食道胃底曲张静脉破裂出血有以下优点：①提高止血率，减少死亡率，为进一步治疗赢得时间和奠定基础。②减轻副作用，特别是由垂体后叶素引起的少尿、腹痛，因垂体后叶素可使肾动脉血流量减少，其减少程度与药量成正比，而善得定对肾动脉的收缩作用不明显。此外善得定有抑制胃排空及小肠运动作用[2]，抑制结肠动力和抗感受伤害作用[3]与垂体后叶素联用时可拮抗垂体后叶素引起的腹痛、恶心，对止血血栓形成及防止血栓脱落有作用。③停药后反跳现象少，即小便骤然增多，电解质紊乱发生率减少。④平均住院日缩短，减少住院费用。提示在善得定尚未能广泛、足量应用时，联合用药有一定优势，但应明确，并不能取代三腔管压迫止血。
参考文献
, 百拇医药
1 张达荣，萧树东，李继强，等. 奥曲肽和垂体后叶素对门脉高压血流动力学的影响. 中华消化杂志， 1995， 15 (2)： 85
2 Von der Ohe MR,Camilleri M,Thomforde GM,et al.Differential regional effects of octreotide on human gastrointestinal motor function.Gut, 1995， 36 (5)： 743
3 Hasler WL,Soudah HC,Owyang C.A somatostatin analogue inhibits afferent pathways mediating perception of rectal distention.Gastroenterology, 1993， 104 (5)： 1390
[1998-09-29收稿], http://www.100md.com