甲氧氯普胺Metoclopramide的不良反应
作者：朱蓓德
单位：上海 上海嘉定区中心医院
关键词：
中国现代应用药学990241 甲氧氯普胺，又名胃复安、灭吐灵，具有刺激胃窦蠕动，促进胃排空，同时能抑制呕吐中枢化学激发区的多巴胺受体而起镇吐作用。由于价格低廉，应用较广，其不良反应报道日多。本文概述有关文献，以供临床参考。
1 锥体外系反应
张君夫等[1]、方娟娟等[2]、马毓苓[3]、顾世芳[4]、钟希兰等[5]报道了数百例因使用胃复安引起的锥体外系反应。临床表现为颈强直、角弓反张、四肢麻木、神志恍惚、表情呆滞、烦燥、流涎、抽搐、斜视、语言不清等。胃复安不良反应以此类反应为多见。
, 百拇医药
2 帕金森氏综合征
李鑫铭等[6]报道1例63岁的病人因胃痛服胃复安10mg,tid,10d后改为10mg,qd,1个月后发现两手明显不自主抖动，继服1周后四肢均抖动，两手似“搓丸样动作”继之，起步及起立时困难，面无表情，发呆，并出现周身刺麻，四肢酸胀，疼痛不适，下肢重于上肢等。
3 精神障碍
戴永红[7]报道2例服胃复安10mg,tid,分别于当晚及次日出现关节酸痛、胸闷、心慌、失眠、焦虑不安，狂燥等精神症状，停药后马上恢复正常。袁勇[8]报道1例30岁患者因慢性浅表性胃炎使用胃复安，7d后患者精神萎靡，颈项轻微僵直，上肢肌肉紧张，具有锥体外系反应症状。并伴有情绪低落，忧郁、常有自责语言、猜疑、失眠、悲观失望，甚至想用安眠药自杀。停服该药加服安坦和阿米替林、数天后患者锥体外系反应消失，情绪好转，精神障碍症状消失。
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4 嗜睡
卢蓉等[9]报道1例23岁病人患子宫内膜癌、注射氟尿嘧啶加更生霉素后出现恶心、呕吐，给予胃复安10mg,tid,口服20min后出现嗜睡，停胃复安上述症状消失。
5 呼吸困难、呼吸暂停
罗耀汉[10]报道1例34岁的病人因肾结石合并感染慢性肾衰，因尿少呕吐不能进食，肌注灭吐灵10mg后呕吐消失,2h后出现咽部阻塞感，呼吸不畅，口舌麻木、语言不清。肌注阿托品后症状消失。Samie MR等[11]报道1例66岁病人因胆道细胞癌化疗引起的胃肠症状而用胃腹安，引起严重威胁生命的迟发性运动障碍造成食管和呼吸困难。金循槐等[12]报道1例17岁患者术后止吐肌注胃复安10mg后，即出现大汗淋漓，面色苍白、四肢抽搐、呼吸浅快，继之呼吸衰竭，呼吸停止。经多方抢救，转危为安。
, 百拇医药
6 频发性早博
沈金娣[13]报道1例23岁的病人因慢性胃炎发作自服胃复安20mg,30min后出现心悸、眩晕、畏寒，Bp50/30,EKC频发房性早博，肌注安定5mg,4h后短绌脉消失,BP96/60mmHg,心律齐。
7 心动过速
孙彪[14]报道1例30岁患者因慢性胃炎，给予胃复安10mg,tid,第3天服后约30min出现锥体外系反应,P124次/min,EKG:P125次/min,po 0.7″,QRSO 0.7″ P-R′间期0.14″,Q-T间期0.26″,窦性心动过速，停药后给予10% GS 500ml+VitC 2g静滴，安坦4mg,tid,2d后复查EKG:P75次/min,正常范围心电图。
8 紫绀
, 百拇医药
邝如意[15]报道1例22岁患者，精神分裂症复发。给予胃复安150mg/d,并逐渐增至500mg/d,服药后出现唇色黑紫，经多次检查ECG，血像、肝功能均正常，停服胃复安30d后紫绀消失。
9 顽固性呃逆
郭业军[16]报道1例58岁的病人因上呼吸道感染予红霉素0.6g静滴,bid,胃复安10mg,tid。用药后第3天出现顽固性呃逆、逐渐加剧。停红霉素呃逆不能终止，停胃复安4h后呃逆完全终止。
10 暂时性黑朦
高凤英[17]报道1例患者因胃痛服用胃复安40mg,tid,于次晨又服40mg后2h出现黑朦症。经口服安坦,20min后上述症状缓解。黄家麟等[18]报道1例短暂性失明停药后12h才完全消失。
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11 淀粉酶升高
欧阳细祖[19]报道1例60岁病人处于胰腺炎恢复期，因并发胃炎肌注胃复安10mg,注射6次后发现淀粉酶显著升高，但无腹痛等胰腺炎症状，即停用胃复安，用654-2治疗，次日血尿淀粉酶均下降至正常水平。
12 乳 溢
吴定文[20]报道1例女性病人因急性胃炎服胃复安30mg,黄连素0.9。用药后第3天出现乳房胀痛及溢乳，以后泌乳量逐日增加。患者非哺乳期，以往无乳溢史，临床检查无发现引起垂体前体催乳素分泌过多导致乳溢的原因。经停药后乳房胀痛迅速消失，乳汁分泌量也逐渐减少至停止。芦蓉[21]报道1例22岁病人患恶性葡萄胎，注射氟尿嘧啶后出现恶心、欲吐，予胃复安10mg,tid,10d后乳房发胀，外溢少量乳汁，停药后上述症状消失。王素雅[22]报道1例21岁因胆道蛔虫症，服胃复安10mg,tid,2d后出现双侧乳房泌乳，停胃复安泌乳自行停止，再服胃复安10mg,tid,10d后又有泌乳，停服10d,溢乳停止。
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13 致皮疹、固定性药疹
张香[23]报道1例17岁患者因急性胃肠炎服胃复安10mg、黄连素0.2g,30min后患者除面部外，全身密布红色点状丘疹，奇痒，尤以四肢为重。再次就诊，立即停服胃复安，服息斯敏10mg,qd,第2天红色点状丘疹逐渐消退，接服息期敏，每3天丘疹消失。3d来黄连素一直服用，可见胃复安与皮疹存在因果关系。王宏栋[24]报道1例24岁病人，因胃炎服胃复安40mg,tid,4d后阴囊部及龟头发生固定性药疹，经抗过敏治愈。
14 过敏性休克
梁浓亮[25]报道1例24岁的病人因急性胃炎，肌注灭吐灵10mg,3min后出现过敏性休克症，血压测不到，经抗过敏性休克处理,40min后血压回升。
讨论：多巴胺是锥体外系黑质-纹状体系统的抑制性递质，它与兴奋性递质乙酰胆碱相拮抗，维持锥体外系正常生理机能，由于胃复安有拮抗多巴胺的作用，当多巴胺显著减少时，乙酰胆碱相对升高，而出现胆碱能受体兴奋的症状。如运动失调，肌张力增加，甚至强直。另外，多巴胺能间接地促进垂体生长素的释放和抑制催乳素的释放而有溢乳的不良反应。
, 百拇医药
胃复安所致的呼吸衰竭虽属罕见，但这类反应后果严重，临床医师更应警惕。
儿童神经系统发育不完善，对药物特别敏感，用药要谨慎，剂量宜小。一旦发生明显的不良反应，应立即停药观察，症状较重者给予阿托品、安坦、安定及其他对症治疗。
胃复安引起的不良反应与使用剂量有关，且长期使用可致体内蓄积。故妇女、中老年人及体弱和肾功能衰竭者剂量不宜过大。帕金森氏病患者应禁用。
参考文献
[1] 张君夫.灭吐灵引起锥体外系症侯群三例.中国医学文摘(儿科学)，1982，(4)∶239.
[2] 方娟娟，陆希贤，李大毅.胃复安引起锥体外系反应3例报告.北京医学，1982，4(6)∶325.
[3] 马毓苓.灭吐灵引起锥体外系反应一例报告.江苏医学，1982，8(6)∶56.
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[4] 顾世芳.胃复安引起锥体外系反应39例分析.中国神经精神疾病杂志，1984，10(5)∶293.
[5] 钟希兰，李治玖，傅枝莲.胃复安引起锥体外系反应106例分析.医师进修杂志，1990，13(7)∶38.
[6] 李鑫铭，孙斌 杨左廉.胃复安所致帕金森氏综合征伴不安肢.北京医学，1986，(5)∶312.
[7] 戴永红.胃复安引起精神障碍2例.江苏医药，1986，12(7)∶390.
[8] 袁勇.甲氧氯普胺引起精神障碍1例.中国医院药学杂志，1997，(9)∶430.
[9] 卢蓉，陈礼明.胃复安致溢乳及一过性嗜睡各1例.安徽医学，1988，9(5)∶54.
, 百拇医药 [10] 罗耀汉.灭吐灵致呼吸困难及语言不清.广州医药，1989，(4)∶53.
[11] Samie-MR,Mov-Disord，1987，2(2)∶125.
[12] 金循槐，朱蓓德，王忠芬.甲氧氟普胺(胃复安)致呼吸停止1例.上海医院药学，1995，6(4)∶48.
[13] 沈金娣.胃复安致频发性早搏1例.医学信息，1987，(3)∶15.
[14] 孙彪.胃复安致锥体外系反应一例.中国临床药理杂志，1988，(3)∶191.
[15] 邝如意，卢修华.甲氧氯普胺引起紫绀5例.新药与临床，1990，9(3)∶171.
[16] 郭业军.胃复安致顽固性呃逆1例.实用内科杂志，1988，(10)∶557
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[17] 高凤英.口服胃复安出现暂时性黑目 蒙.实用眼科杂志，1986，4(5)∶294
[18] 黄家麟，高宗良，汪国良.胃复安引起锥体外系综合症.安徽医学院学报，1985，(3)∶56.
[19] 欧阳细祖.胃复安引起胰淀粉酶升高一例.实用内科杂志，1985，5(5)∶247.
[20] 吴定文，杨宝华.胃复安引起乳溢一例报告.浙江医学，1984，6(3)∶53.
[21] 芦蓉，陈礼明.胃复安致溢乳及一过性嗜睡各1例.安徽医学，1988，9(5)∶54.
[22] 王素雅，李安书.口服胃复安引起泌乳2例.中级医刊，1988，(5)∶62.
[23] 张香.甲氧氯普胺致皮疹1例.中国临床药理学杂志，1995，11(2)∶110.
[24] 王宏栋.口服胃复安引起固定性药疹1例.中华皮肤科杂志，1989，(2)∶138.
[25] 梁浓亮.肌注灭吐灵致过敏性休克1例.新医学，1985，16(2)∶63.
收稿日期：1998-11-06, http://www.100md.com
单位：上海 上海嘉定区中心医院
关键词：
中国现代应用药学990241 甲氧氯普胺，又名胃复安、灭吐灵，具有刺激胃窦蠕动，促进胃排空，同时能抑制呕吐中枢化学激发区的多巴胺受体而起镇吐作用。由于价格低廉，应用较广，其不良反应报道日多。本文概述有关文献，以供临床参考。
1 锥体外系反应
张君夫等[1]、方娟娟等[2]、马毓苓[3]、顾世芳[4]、钟希兰等[5]报道了数百例因使用胃复安引起的锥体外系反应。临床表现为颈强直、角弓反张、四肢麻木、神志恍惚、表情呆滞、烦燥、流涎、抽搐、斜视、语言不清等。胃复安不良反应以此类反应为多见。
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2 帕金森氏综合征
李鑫铭等[6]报道1例63岁的病人因胃痛服胃复安10mg,tid,10d后改为10mg,qd,1个月后发现两手明显不自主抖动，继服1周后四肢均抖动，两手似“搓丸样动作”继之，起步及起立时困难，面无表情，发呆，并出现周身刺麻，四肢酸胀，疼痛不适，下肢重于上肢等。
3 精神障碍
戴永红[7]报道2例服胃复安10mg,tid,分别于当晚及次日出现关节酸痛、胸闷、心慌、失眠、焦虑不安，狂燥等精神症状，停药后马上恢复正常。袁勇[8]报道1例30岁患者因慢性浅表性胃炎使用胃复安，7d后患者精神萎靡，颈项轻微僵直，上肢肌肉紧张，具有锥体外系反应症状。并伴有情绪低落，忧郁、常有自责语言、猜疑、失眠、悲观失望，甚至想用安眠药自杀。停服该药加服安坦和阿米替林、数天后患者锥体外系反应消失，情绪好转，精神障碍症状消失。
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4 嗜睡
卢蓉等[9]报道1例23岁病人患子宫内膜癌、注射氟尿嘧啶加更生霉素后出现恶心、呕吐，给予胃复安10mg,tid,口服20min后出现嗜睡，停胃复安上述症状消失。
5 呼吸困难、呼吸暂停
罗耀汉[10]报道1例34岁的病人因肾结石合并感染慢性肾衰，因尿少呕吐不能进食，肌注灭吐灵10mg后呕吐消失,2h后出现咽部阻塞感，呼吸不畅，口舌麻木、语言不清。肌注阿托品后症状消失。Samie MR等[11]报道1例66岁病人因胆道细胞癌化疗引起的胃肠症状而用胃腹安，引起严重威胁生命的迟发性运动障碍造成食管和呼吸困难。金循槐等[12]报道1例17岁患者术后止吐肌注胃复安10mg后，即出现大汗淋漓，面色苍白、四肢抽搐、呼吸浅快，继之呼吸衰竭，呼吸停止。经多方抢救，转危为安。
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6 频发性早博
沈金娣[13]报道1例23岁的病人因慢性胃炎发作自服胃复安20mg,30min后出现心悸、眩晕、畏寒，Bp50/30,EKC频发房性早博，肌注安定5mg,4h后短绌脉消失,BP96/60mmHg,心律齐。
7 心动过速
孙彪[14]报道1例30岁患者因慢性胃炎，给予胃复安10mg,tid,第3天服后约30min出现锥体外系反应,P124次/min,EKG:P125次/min,po 0.7″,QRSO 0.7″ P-R′间期0.14″,Q-T间期0.26″,窦性心动过速，停药后给予10% GS 500ml+VitC 2g静滴，安坦4mg,tid,2d后复查EKG:P75次/min,正常范围心电图。
8 紫绀
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邝如意[15]报道1例22岁患者，精神分裂症复发。给予胃复安150mg/d,并逐渐增至500mg/d,服药后出现唇色黑紫，经多次检查ECG，血像、肝功能均正常，停服胃复安30d后紫绀消失。
9 顽固性呃逆
郭业军[16]报道1例58岁的病人因上呼吸道感染予红霉素0.6g静滴,bid,胃复安10mg,tid。用药后第3天出现顽固性呃逆、逐渐加剧。停红霉素呃逆不能终止，停胃复安4h后呃逆完全终止。
10 暂时性黑朦
高凤英[17]报道1例患者因胃痛服用胃复安40mg,tid,于次晨又服40mg后2h出现黑朦症。经口服安坦,20min后上述症状缓解。黄家麟等[18]报道1例短暂性失明停药后12h才完全消失。
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11 淀粉酶升高
欧阳细祖[19]报道1例60岁病人处于胰腺炎恢复期，因并发胃炎肌注胃复安10mg,注射6次后发现淀粉酶显著升高，但无腹痛等胰腺炎症状，即停用胃复安，用654-2治疗，次日血尿淀粉酶均下降至正常水平。
12 乳 溢
吴定文[20]报道1例女性病人因急性胃炎服胃复安30mg,黄连素0.9。用药后第3天出现乳房胀痛及溢乳，以后泌乳量逐日增加。患者非哺乳期，以往无乳溢史，临床检查无发现引起垂体前体催乳素分泌过多导致乳溢的原因。经停药后乳房胀痛迅速消失，乳汁分泌量也逐渐减少至停止。芦蓉[21]报道1例22岁病人患恶性葡萄胎，注射氟尿嘧啶后出现恶心、欲吐，予胃复安10mg,tid,10d后乳房发胀，外溢少量乳汁，停药后上述症状消失。王素雅[22]报道1例21岁因胆道蛔虫症，服胃复安10mg,tid,2d后出现双侧乳房泌乳，停胃复安泌乳自行停止，再服胃复安10mg,tid,10d后又有泌乳，停服10d,溢乳停止。
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13 致皮疹、固定性药疹
张香[23]报道1例17岁患者因急性胃肠炎服胃复安10mg、黄连素0.2g,30min后患者除面部外，全身密布红色点状丘疹，奇痒，尤以四肢为重。再次就诊，立即停服胃复安，服息斯敏10mg,qd,第2天红色点状丘疹逐渐消退，接服息期敏，每3天丘疹消失。3d来黄连素一直服用，可见胃复安与皮疹存在因果关系。王宏栋[24]报道1例24岁病人，因胃炎服胃复安40mg,tid,4d后阴囊部及龟头发生固定性药疹，经抗过敏治愈。
14 过敏性休克
梁浓亮[25]报道1例24岁的病人因急性胃炎，肌注灭吐灵10mg,3min后出现过敏性休克症，血压测不到，经抗过敏性休克处理,40min后血压回升。
讨论：多巴胺是锥体外系黑质-纹状体系统的抑制性递质，它与兴奋性递质乙酰胆碱相拮抗，维持锥体外系正常生理机能，由于胃复安有拮抗多巴胺的作用，当多巴胺显著减少时，乙酰胆碱相对升高，而出现胆碱能受体兴奋的症状。如运动失调，肌张力增加，甚至强直。另外，多巴胺能间接地促进垂体生长素的释放和抑制催乳素的释放而有溢乳的不良反应。
, 百拇医药
胃复安所致的呼吸衰竭虽属罕见，但这类反应后果严重，临床医师更应警惕。
儿童神经系统发育不完善，对药物特别敏感，用药要谨慎，剂量宜小。一旦发生明显的不良反应，应立即停药观察，症状较重者给予阿托品、安坦、安定及其他对症治疗。
胃复安引起的不良反应与使用剂量有关，且长期使用可致体内蓄积。故妇女、中老年人及体弱和肾功能衰竭者剂量不宜过大。帕金森氏病患者应禁用。
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[6] 李鑫铭，孙斌 杨左廉.胃复安所致帕金森氏综合征伴不安肢.北京医学，1986，(5)∶312.
[7] 戴永红.胃复安引起精神障碍2例.江苏医药，1986，12(7)∶390.
[8] 袁勇.甲氧氯普胺引起精神障碍1例.中国医院药学杂志，1997，(9)∶430.
[9] 卢蓉，陈礼明.胃复安致溢乳及一过性嗜睡各1例.安徽医学，1988，9(5)∶54.
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[11] Samie-MR,Mov-Disord，1987，2(2)∶125.
[12] 金循槐，朱蓓德，王忠芬.甲氧氟普胺(胃复安)致呼吸停止1例.上海医院药学，1995，6(4)∶48.
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[16] 郭业军.胃复安致顽固性呃逆1例.实用内科杂志，1988，(10)∶557
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[17] 高凤英.口服胃复安出现暂时性黑目 蒙.实用眼科杂志，1986，4(5)∶294
[18] 黄家麟，高宗良，汪国良.胃复安引起锥体外系综合症.安徽医学院学报，1985，(3)∶56.
[19] 欧阳细祖.胃复安引起胰淀粉酶升高一例.实用内科杂志，1985，5(5)∶247.
[20] 吴定文，杨宝华.胃复安引起乳溢一例报告.浙江医学，1984，6(3)∶53.
[21] 芦蓉，陈礼明.胃复安致溢乳及一过性嗜睡各1例.安徽医学，1988，9(5)∶54.
[22] 王素雅，李安书.口服胃复安引起泌乳2例.中级医刊，1988，(5)∶62.
[23] 张香.甲氧氯普胺致皮疹1例.中国临床药理学杂志，1995，11(2)∶110.
[24] 王宏栋.口服胃复安引起固定性药疹1例.中华皮肤科杂志，1989，(2)∶138.
[25] 梁浓亮.肌注灭吐灵致过敏性休克1例.新医学，1985，16(2)∶63.
收稿日期：1998-11-06, http://www.100md.com