东菱克栓酶治疗急性脑梗死的效果
作者：王春霞 陈文华 赵仁亮 邵国富
单位：王春霞(青岛医学院第二附属医院神经科，青岛266042)；陈文华(延边医学院附属医院公费医疗科)；赵仁亮(青岛医学院附属医院神经科)；邵国富(苏州医学院第二附属医院神经科)
关键词：脑梗死；东菱克栓酶；药物评价
青岛医学院学报990218【摘要】 ①目的 评价东菱克栓酶治疗急性脑梗死的效果。②方法 对48例发病3d内的脑梗死病人使用东菱克栓酶进行治疗，并予以临床评分及检测D-二聚体、血液流变学、血小板计数和出、凝血时间。③结果 用药后临床症状明显改善(
=0.679，P<0.01);D-二聚体明显升高(t=3.36，P<0.01);血液流变学各项指标均有明显变化(t=4.168～17.774，P<0.01);而血小板计数和出、凝血时间无变化(F=0.418～0.790，P>0.05)。④结论 东菱克栓酶对急性脑梗死有较大的治疗价值。
, 百拇医药
中国图书馆分类法分类号 R743.33
THETHERAPEUTIC EFFECT OF BATROXOB IN IN THE
TREATMENT OF ACUTE CEREBRAL INFARCTION
Wang Chunxia, Chen Wenh ua, Zhao Renliang, et al
Department of Neurology, The Second Affiliated
Hospital of Qingdao Medical College,Qingdao 266042
【ABSTRACT】 Objective To evaluate the therapeutic effect o f batroxobin (DF-521) in the treatment of acute cerebral infarction. Methods 48 patients with acute cerebral infarction (<3d) were t reated with batroxobin, the content of plasma D-dimer, hemorrheology, platelets , bleeding time (BT) and clotting time (CT) were measured, moreover, the clinica l score of neurological damage were made before and after the treatment. Results The clinical symptoms and signs of patients were greatly improved after treatment with batroxobin (=0.679,P<0.01). D-dimer was significantly increased (t=3.36,P<0.01), all the parameters of hemorrheology were decreased significantly (t=4.168-17.774,P<0.01), platelets count, BT and CT did not change obviously (F=0.418-0.790,P>0.05 ). Conclusion Batroxobin had great value in the treatment of acute c erebral infarction.
, 百拇医药
【KEY WORDS】 cerebral infarction; batroxobin; drug evaluation
东菱克栓酶(DF-521)是用于脑梗死溶栓治疗的一种新药，多项临床研究已证实其疗效确切。我们应用东菱克栓酶治疗48例急性脑梗死病人，并观察其疗效，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
治疗组48例，男35例，女13例；年龄(58.5±20.2)岁。对照组49例，男35例，女14例；年龄(57.8±18.7)岁。均为首次发病的急性脑梗死病人，发病至就诊时间为2h～3d.所有病人的诊断均符合第2届全国脑血管病会议制订的诊断标准，且均经CT或MRI检查证实。
1.2 治疗方法
, 百拇医药
1.2.1 治疗组DF-521各10,5,5BU分别加入250mL生理盐水中，隔日静脉滴入。用药期间停用其他溶栓、抗凝及血小板抑制剂。
1.2.2 对照组维脑路通0.6g,胞二磷胆碱0.5g加入250mL生理盐水中静滴7d.
1.3 疗效评定
应用1986年全国脑血管病会议制订的神经功能缺损评分草案进行评分，用药前及治疗后10d各评分1次。用药后进行总评价：①基本痊愈：功能缺损评分减少91%～100%，病残程度0级;②显著进步：功能缺损评分减少46%～90%，病残程度1～3级;③进步：功能缺损评分减少18%～45%;④无变化：功能缺损评分减少17%.
1.4 检测方法
D-二聚体检测用ELISA法，试剂盒由上海捷门生物技术公司提供。血液流变学检测采用上海医科大学仪器厂生产的LIANG-100型细胞电泳仪，测定全血高切、中切、低切黏度，血浆黏度，血细胞比容(Hct)，凝血因子Ⅰ，并计算红细胞变形指数(IR)，红细胞聚集指数。以上指标均于首次用药前及治疗后10d各检测1次。并于用药前及用药后第1，3，5天连续检测血小板及出血时间和凝血时间。
, 百拇医药
1.5 统计学方法
检测结果以
±s表示，组间比较采用t检验及F检验，疗效比较采用Ridit检验。
2 结果
2.1 临床疗效
治疗组用药后基本痊愈25例(52.1%)，显著进步14例(29.2%)，进步7例(14.6%)，无变化2例(4.2%)，总有效率(基本痊愈+显著进步+进步)为95.8%，与对照组比较差异有显著意义=0.679，P<0.01)。见表1.
表1 两种治疗方法临床疗效比较(例) 组别
, 百拇医药
n
基本痊愈
显著进步
进步
无变化
总有效率(%)
对照组
49
11
13
11
14
35
, 百拇医药 治疗组
48
25
14
7
2
46
两组比较，=0.679，P<0.01
2.2 D-二聚体检测结果
治疗组用药前D-二聚体为(1.45±0.61)mg/L，用药后为(2.01±0.98)mg/L，用药前后比较差异有极显著性(t=3.36，P<0.01)；对照组用药前为(1.43±0.59)mg/L，用药后为(1.46±0.62)mg/L，差异无显著性(t=0.245，P>0.05)。
, 百拇医药
2.3 血小板及出血时间和凝血时间检测结果
治疗组用药前后血小板及出血时间和凝血时间无明显变化(F=0.418～0.790，P>0.05)。见表2.表2 DF-521治疗前后血小板计数、出血时间及凝血时间变化(±s) 时间
血小板(×109/L)
出血时间(t/min)
凝血时间(t/min)
治疗前
169.51±46.62
1.41±0.30
, 百拇医药
1.36±0.41
治疗1d
156.46±45.62
1.50±0.32
1.43±0.43
治疗3d
150.56±49.64
1.50±0.32
1.50±0.43
治疗5d
149.84±53.48
1.52±0.33
, 百拇医药
1.52±0.40
2.4 血液流变学各指标检测结果
治疗组用药后血液流变学各指标较用药前均有明显变化，差异有极显著性(t=4.168～17.774，P<0.001)，并较对照组变化更明显(t=2.025～2.419，P<0.05)。见表3.
表3 治疗前后两组血液流变学指标的比较(±s) 组别
n
高切变
低切变
中切变
血浆黏度
, http://www.100md.com
(η/mPa.s)
血细胞比容
(φ)
凝血因子Ⅰ
(ρ/g.L-1)
红细胞变形
指数
红细胞聚集
指数
对照组
用药前
49
, 百拇医药
6.17±1.14
16.74±2.91
9.23±1.17
2.49±0.91
0.39±0.03
8.87±1.43
0.81±0.17
2.73±0.51
用药后
49
5.69±1.14*
14.32±3.12*
, 百拇医药
8.58±0.93**
2.07±0.93*
0.37±0.03*
8.32±1.21*
0.91±0.21*
2.43±0.47**
治疗组
用药前
48
6.35±1.07
, 百拇医药
16.38±2.76
9.14±1.12
2.54±0.87
0.42±0.03
8.84±1.47
0.82±0.14
2.71±0.52
用药后
48
4.13±0.79**
10.12±2.86**
, 百拇医药
6.67±0.95**
1.57±0.90**
0.37±0.03**
3.97±1.19**
1.02±0.16**
2.14±0.49**
与用药前比较，*t=2.055～2.591，P均<0.05；**t=3.028～17.774，P均<0.01
3 讨论
, http://www.100md.com 长期以来，人们一直在探索治疗急性脑梗死的有效方法。早期溶栓治疗可能是最有希望的治疗方法，而DF-521为近年来临床较为常用的一种溶栓制剂。本文资料显示，DF-521对急性脑梗死的疗效，明显优于维脑路通，说明DF-521是一种有效的溶栓剂，能改善脑梗死病人的预后。
Klocking〔1〕的研究表明，DF-521可选择性作用于血浆凝血因子ⅠA链N末端的精氨酸和甘氨酸之间，释放血浆纤维蛋白肽A，分解血浆凝血因子Ⅰ为可溶性纤维蛋白单体和不稳定血浆凝血因子Ⅰ多聚体，后者进一步分解为纤维蛋白降解产物，这些产物不能形成血栓架桥而在血中迅速消失，从而抑制血栓形成;同时又促进血浆纤维蛋白溶酶生成，减少血浆素抑制物和血浆素原活化素抑制物(PAI)浓度，从而达到溶解血栓作用〔2〕。D-二聚体是交联纤维蛋白D区降解的肽片段，其在血液中的出现不仅表明纤溶系统已被激活，还说明交联的纤维蛋白已形成，可作为血栓形成、纤溶增强及溶栓治疗有效的指标之一〔3〕。本文结果显示，DF-521治疗后病人临床症状明显好转，D-二聚体含量增多，表明用DF-521治疗可显著提高纤溶酶的活性，达到溶栓目的，此与国内外文献报道结果一致〔4，5〕。
, 百拇医药
文献报道，DF-521可降低血黏度，抑制红细胞聚集、沉降，增强红细胞的血管通透性及变形能力，降低血管阻力，改善微循环〔6〕。本文结果显示，DF-521治疗后血液流变学各项指标较用药前均有明显变化，提示DF-521除具有溶栓作用外，尚可通过改善病人的高凝状态及血液的微循环起到治疗作用。
此外，DF-521还具有清除自由基及抗脂质过氧化，降低缺血-再灌注后脑组织中NO含量及降低NO神经毒性的作用;同时，还具有降低兴奋性氨基酸的神经毒性及下调c-fos基因表达作用，提示DF-521除具有溶栓作用外，还具有脑保护作用〔7〕。
从本文资料看出，DF-521治疗后外周血小板计数及出血时间和凝血时间均无明显变化，表明该药安全度高，不易发生出血反应。因此，DF-521是一种疗效确切的溶栓药，临床使用安全，值得推广。
参考文献
, 百拇医药
1 Klocking HP.On the mechanism of batroxobin induced fibrinolysin. Ph armazic,1989，44:504
2 Thmaru T.Enhancement of arterial thrombolysis with native tissue typ e plasminogen activator by pretreatment with heparin or batroxobin:an angiosc opic study.American Heart J，1989，117:275
3 Greenberg CS,Dcvinc DV,McGrac KM,et al.Measurement of plasma fibrin D-dimer levels with the use of a monoclonal antibody coupled latex beed. Am J Clin Pathol,1987,87:94
, http://www.100md.com
4 黄尉国，王鸿利，张颖琪，等.血浆D-二聚体检测及其临床应用.中华医学检验杂志，1995,18:71
5 Ono N,Koytha J, Sueniro A, et al. Clinical significance of new c oagulation and fibrinolytic markers in ischemic stroke patients. Stroke, 1 991,22:1369
6 Kawakami M,Makimoto K,Yamamoto H,et al.The effect of batroxobin on cochlear blood flow. Acta Otolaryngol(Stockh)，1992,112:991
7 匡培根，陶沂，田亚平，等.巴曲酶对大鼠缺血再灌注损伤的保护作用——降低NO神经毒性作用.临床神经病学杂志，1995，8:329
(1998-06-11收稿 1999-03-26修回), 百拇医药
单位：王春霞(青岛医学院第二附属医院神经科，青岛266042)；陈文华(延边医学院附属医院公费医疗科)；赵仁亮(青岛医学院附属医院神经科)；邵国富(苏州医学院第二附属医院神经科)
关键词：脑梗死；东菱克栓酶；药物评价
青岛医学院学报990218【摘要】 ①目的 评价东菱克栓酶治疗急性脑梗死的效果。②方法 对48例发病3d内的脑梗死病人使用东菱克栓酶进行治疗，并予以临床评分及检测D-二聚体、血液流变学、血小板计数和出、凝血时间。③结果 用药后临床症状明显改善(
=0.679，P<0.01);D-二聚体明显升高(t=3.36，P<0.01);血液流变学各项指标均有明显变化(t=4.168～17.774，P<0.01);而血小板计数和出、凝血时间无变化(F=0.418～0.790，P>0.05)。④结论 东菱克栓酶对急性脑梗死有较大的治疗价值。, 百拇医药
中国图书馆分类法分类号 R743.33
THETHERAPEUTIC EFFECT OF BATROXOB IN IN THE
TREATMENT OF ACUTE CEREBRAL INFARCTION
Wang Chunxia, Chen Wenh ua, Zhao Renliang, et al
Department of Neurology, The Second Affiliated
Hospital of Qingdao Medical College,Qingdao 266042
【ABSTRACT】 Objective To evaluate the therapeutic effect o f batroxobin (DF-521) in the treatment of acute cerebral infarction. Methods 48 patients with acute cerebral infarction (<3d) were t reated with batroxobin, the content of plasma D-dimer, hemorrheology, platelets , bleeding time (BT) and clotting time (CT) were measured, moreover, the clinica l score of neurological damage were made before and after the treatment. Results The clinical symptoms and signs of patients were greatly improved after treatment with batroxobin (
=0.679,P<0.01). D-dimer was significantly increased (t=3.36,P<0.01), all the parameters of hemorrheology were decreased significantly (t=4.168-17.774,P<0.01), platelets count, BT and CT did not change obviously (F=0.418-0.790,P>0.05 ). Conclusion Batroxobin had great value in the treatment of acute c erebral infarction., 百拇医药
【KEY WORDS】 cerebral infarction; batroxobin; drug evaluation
东菱克栓酶(DF-521)是用于脑梗死溶栓治疗的一种新药，多项临床研究已证实其疗效确切。我们应用东菱克栓酶治疗48例急性脑梗死病人，并观察其疗效，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
治疗组48例，男35例，女13例；年龄(58.5±20.2)岁。对照组49例，男35例，女14例；年龄(57.8±18.7)岁。均为首次发病的急性脑梗死病人，发病至就诊时间为2h～3d.所有病人的诊断均符合第2届全国脑血管病会议制订的诊断标准，且均经CT或MRI检查证实。
1.2 治疗方法
, 百拇医药
1.2.1 治疗组DF-521各10,5,5BU分别加入250mL生理盐水中，隔日静脉滴入。用药期间停用其他溶栓、抗凝及血小板抑制剂。
1.2.2 对照组维脑路通0.6g,胞二磷胆碱0.5g加入250mL生理盐水中静滴7d.
1.3 疗效评定
应用1986年全国脑血管病会议制订的神经功能缺损评分草案进行评分，用药前及治疗后10d各评分1次。用药后进行总评价：①基本痊愈：功能缺损评分减少91%～100%，病残程度0级;②显著进步：功能缺损评分减少46%～90%，病残程度1～3级;③进步：功能缺损评分减少18%～45%;④无变化：功能缺损评分减少17%.
1.4 检测方法
D-二聚体检测用ELISA法，试剂盒由上海捷门生物技术公司提供。血液流变学检测采用上海医科大学仪器厂生产的LIANG-100型细胞电泳仪，测定全血高切、中切、低切黏度，血浆黏度，血细胞比容(Hct)，凝血因子Ⅰ，并计算红细胞变形指数(IR)，红细胞聚集指数。以上指标均于首次用药前及治疗后10d各检测1次。并于用药前及用药后第1，3，5天连续检测血小板及出血时间和凝血时间。
, 百拇医药
1.5 统计学方法
检测结果以
±s表示，组间比较采用t检验及F检验，疗效比较采用Ridit检验。2 结果
2.1 临床疗效
治疗组用药后基本痊愈25例(52.1%)，显著进步14例(29.2%)，进步7例(14.6%)，无变化2例(4.2%)，总有效率(基本痊愈+显著进步+进步)为95.8%，与对照组比较差异有显著意义
=0.679，P<0.01)。见表1.表1 两种治疗方法临床疗效比较(例) 组别
, 百拇医药
n
基本痊愈
显著进步
进步
无变化
总有效率(%)
对照组
49
11
13
11
14
35
, 百拇医药 治疗组
48
25
14
7
2
46
两组比较，
=0.679，P<0.012.2 D-二聚体检测结果
治疗组用药前D-二聚体为(1.45±0.61)mg/L，用药后为(2.01±0.98)mg/L，用药前后比较差异有极显著性(t=3.36，P<0.01)；对照组用药前为(1.43±0.59)mg/L，用药后为(1.46±0.62)mg/L，差异无显著性(t=0.245，P>0.05)。
, 百拇医药
2.3 血小板及出血时间和凝血时间检测结果
治疗组用药前后血小板及出血时间和凝血时间无明显变化(F=0.418～0.790，P>0.05)。见表2.表2 DF-521治疗前后血小板计数、出血时间及凝血时间变化(
±s) 时间血小板(×109/L)
出血时间(t/min)
凝血时间(t/min)
治疗前
169.51±46.62
1.41±0.30
, 百拇医药
1.36±0.41
治疗1d
156.46±45.62
1.50±0.32
1.43±0.43
治疗3d
150.56±49.64
1.50±0.32
1.50±0.43
治疗5d
149.84±53.48
1.52±0.33
, 百拇医药
1.52±0.40
2.4 血液流变学各指标检测结果
治疗组用药后血液流变学各指标较用药前均有明显变化，差异有极显著性(t=4.168～17.774，P<0.001)，并较对照组变化更明显(t=2.025～2.419，P<0.05)。见表3.
表3 治疗前后两组血液流变学指标的比较(
±s) 组别n
高切变
低切变
中切变
血浆黏度
, http://www.100md.com
(η/mPa.s)
血细胞比容
(φ)
凝血因子Ⅰ
(ρ/g.L-1)
红细胞变形
指数
红细胞聚集
指数
对照组
用药前
49
, 百拇医药
6.17±1.14
16.74±2.91
9.23±1.17
2.49±0.91
0.39±0.03
8.87±1.43
0.81±0.17
2.73±0.51
用药后
49
5.69±1.14*
14.32±3.12*
, 百拇医药
8.58±0.93**
2.07±0.93*
0.37±0.03*
8.32±1.21*
0.91±0.21*
2.43±0.47**
治疗组
用药前
48
6.35±1.07
, 百拇医药
16.38±2.76
9.14±1.12
2.54±0.87
0.42±0.03
8.84±1.47
0.82±0.14
2.71±0.52
用药后
48
4.13±0.79**
10.12±2.86**
, 百拇医药
6.67±0.95**
1.57±0.90**
0.37±0.03**
3.97±1.19**
1.02±0.16**
2.14±0.49**
与用药前比较，*t=2.055～2.591，P均<0.05；**t=3.028～17.774，P均<0.01
3 讨论
, http://www.100md.com 长期以来，人们一直在探索治疗急性脑梗死的有效方法。早期溶栓治疗可能是最有希望的治疗方法，而DF-521为近年来临床较为常用的一种溶栓制剂。本文资料显示，DF-521对急性脑梗死的疗效，明显优于维脑路通，说明DF-521是一种有效的溶栓剂，能改善脑梗死病人的预后。
Klocking〔1〕的研究表明，DF-521可选择性作用于血浆凝血因子ⅠA链N末端的精氨酸和甘氨酸之间，释放血浆纤维蛋白肽A，分解血浆凝血因子Ⅰ为可溶性纤维蛋白单体和不稳定血浆凝血因子Ⅰ多聚体，后者进一步分解为纤维蛋白降解产物，这些产物不能形成血栓架桥而在血中迅速消失，从而抑制血栓形成;同时又促进血浆纤维蛋白溶酶生成，减少血浆素抑制物和血浆素原活化素抑制物(PAI)浓度，从而达到溶解血栓作用〔2〕。D-二聚体是交联纤维蛋白D区降解的肽片段，其在血液中的出现不仅表明纤溶系统已被激活，还说明交联的纤维蛋白已形成，可作为血栓形成、纤溶增强及溶栓治疗有效的指标之一〔3〕。本文结果显示，DF-521治疗后病人临床症状明显好转，D-二聚体含量增多，表明用DF-521治疗可显著提高纤溶酶的活性，达到溶栓目的，此与国内外文献报道结果一致〔4，5〕。
, 百拇医药
文献报道，DF-521可降低血黏度，抑制红细胞聚集、沉降，增强红细胞的血管通透性及变形能力，降低血管阻力，改善微循环〔6〕。本文结果显示，DF-521治疗后血液流变学各项指标较用药前均有明显变化，提示DF-521除具有溶栓作用外，尚可通过改善病人的高凝状态及血液的微循环起到治疗作用。
此外，DF-521还具有清除自由基及抗脂质过氧化，降低缺血-再灌注后脑组织中NO含量及降低NO神经毒性的作用;同时，还具有降低兴奋性氨基酸的神经毒性及下调c-fos基因表达作用，提示DF-521除具有溶栓作用外，还具有脑保护作用〔7〕。
从本文资料看出，DF-521治疗后外周血小板计数及出血时间和凝血时间均无明显变化，表明该药安全度高，不易发生出血反应。因此，DF-521是一种疗效确切的溶栓药，临床使用安全，值得推广。
参考文献
, 百拇医药
1 Klocking HP.On the mechanism of batroxobin induced fibrinolysin. Ph armazic,1989，44:504
2 Thmaru T.Enhancement of arterial thrombolysis with native tissue typ e plasminogen activator by pretreatment with heparin or batroxobin:an angiosc opic study.American Heart J，1989，117:275
3 Greenberg CS,Dcvinc DV,McGrac KM,et al.Measurement of plasma fibrin D-dimer levels with the use of a monoclonal antibody coupled latex beed. Am J Clin Pathol,1987,87:94
, http://www.100md.com
4 黄尉国，王鸿利，张颖琪，等.血浆D-二聚体检测及其临床应用.中华医学检验杂志，1995,18:71
5 Ono N,Koytha J, Sueniro A, et al. Clinical significance of new c oagulation and fibrinolytic markers in ischemic stroke patients. Stroke, 1 991,22:1369
6 Kawakami M,Makimoto K,Yamamoto H,et al.The effect of batroxobin on cochlear blood flow. Acta Otolaryngol(Stockh)，1992,112:991
7 匡培根，陶沂，田亚平，等.巴曲酶对大鼠缺血再灌注损伤的保护作用——降低NO神经毒性作用.临床神经病学杂志，1995，8:329
(1998-06-11收稿 1999-03-26修回), 百拇医药