原发性高血压病人血浆一氧化氮及其合酶的变化
作者：刘希英 林淑美
单位：青岛医学院(青岛 266021)；刘希英(微生物学教研室)；林淑美(附属医院干部保健病房)
关键词：高血压；一氧化氮；检测
青岛医学院学报990225 中国图书馆分类法分类号 R544.1
在体内，一氧化氮(NO)是经一氧化氮合酶(NOS)催化生成的一种极为重要的信使分子，参与机体神经信息的传递、血管扩张等多种生物学效应。原发性高血压是严重危害人体健康的疾病，致病机制十分复杂。目前，NO及NOS对高血压的影响研究较少。我们对原发性高血压病人血浆NO水平和NOS活性及其二者之间的关系进行了分析，以探讨其在高血压发病中的作用。
1 临床资料
1.1 一般资料
, 百拇医药
1.1.1 原发性高血压组 根据1978年WHO诊断标准，选择原发性高血压病人23例，男13例，女10例；年龄36～62岁，平均(48.3±8.5)岁。病人受试前7d停服任何药物。
1.1.2 正常对照组经健康查体除外心血管疾病、糖尿病，且肝肾功能正常者22例，男13例，女9例；年龄35～64岁，平均(47.6±8.3)岁。
1.2 检测方法
所有受试者于清晨空腹采集静脉血，肝素抗凝，离心分离出血浆，置于-30℃冰箱中储存待测。测定时，使血浆置室温复溶，于4℃条件下离心，取上清液0.1mL测NO，30μL测NOS.NO测定用硝酸还原法，NOS测定采用化学比色法，试剂盒均购于南京建成生物工程研究所。血浆NO水平以μmol.L-1表示，NOS活性单位为nmol.s-1/L.
, 百拇医药
1.3 检测结果
1.3.1 两组NO水平和NOS活性测定结果原发性高血压组NO水平和NOS活性显著低于正常对照组，差异有显著性(t=2.88，2.45，P<0.01，0.05)。见表1.
表1原发性高血压病人和正常人血浆NO水平和NOS活性比较(
±s) 组别
n
NO(c/μmol.L-1)
NOS(ξ/nmol.s-1.L-1)
正常对照组
, 百拇医药
22
75.4±15.3
710±189
原发性高血压组
23
61.1±17.8**
582±161*
与对照组比较，*t=2.45,P<0.05;**t=2.88,P<0.01
1.3.2 NO水平和NOS活性间的相关性分析原发性高血压病人的NO水平和NOS活性呈高度正相关(r=0.486,P<0.05)；正常对照组NO水平和NOS活性亦呈高度正相关(r=0.507,P<0.05)。
, 百拇医药
2 讨论
NO是一种新型的信使分子，又是一种活性很强的气体分子自由基，与心血管系统的正常生理和病理过程关系密切。NO具有很强的亲脂性，可迅速透过生物膜进行扩散而发挥生理学作用。在体内，NO是以L-精氨酸为底物，经NOS的催化而生成NO和L-瓜氨酸。NOS的活性可间接反映组织细胞中NO产生量。NOS有两种亚型：结构型NOS(cNOS)和诱导型NOS(iNOS).结构型又分为神经元型NOS(nNOS)和内皮型NOS(eNOS).eNOS主要位于血管内皮的细胞膜上，这种位置有利于它所产生的NO与血液中血细胞及血管平滑肌相接触而发挥作用。
研究表明，NO在维持血管张力及调节血压的稳定中起着十分重要的作用。正常血管内皮合成的NO是一种很强的舒血管物质，能直接松弛血管平滑肌，降低全身平均动脉压，是调节血压的主要因子之一〔1〕。此外，NO能抑制血小板聚集、血细胞黏附及平滑肌细胞增殖，这可能是内皮维持正常血压和抗动脉硬化的机制之一〔2〕。我们的研究结果显示，原发性高血压病人血浆NO水平显著降低，因而造成血管舒张功能降低，血压升高。
, http://www.100md.com
动物实验证实，缺失eNOS基因的小鼠动脉血压升高。对人体的观察也发现，病人的血小板NOS遗传缺陷〔3〕，eNOS基因与原发性高血压密切相关〔4〕。我们观察了原发性高血压病人血浆NOS活性，结果显著低于对照组，同时血浆NO水平与NOS活性呈高度正相关。由于NOS活性降低，使病人NO合成发生了障碍。NO具有抗脂质过氧化的作用，可有效地保护细胞免受氧自由基引起的细胞损伤〔5〕。与此同时，氧自由基可使源于内皮细胞的NO失活，导致血管内皮舒张功能受损。通过使用抗氧化剂维生素C，可使NO恢复功能，从而改善血管内皮舒张功能〔6〕。因此，有人提出对高血压病人，可以考虑辅以抗氧化剂进行治疗〔7〕。
综上所述，原发性高血压病人血浆NO水平和NOS活性降低，这可能是原发性高血压的重要致病因素之一。关于其更深入的作用机制，尚有待于进一步研究。
参考文献
, http://www.100md.com
1 李倩红.一氧化氮(NO)——心血管系统中的新型信使分子.国外医学生理病理科学与临床分册，1993，13(3)：125
2 梁明瑜.氧化低密度脂蛋白与NO的相互作用及机制.国外医学生理病理科学与临床分册，1997，17(1)：55
3 初少莉，赵光胜，杜俭，等.高血压病遗传性血小板一氧化氮合酶活性缺陷.中华内科杂志，1997，36(9)：584
4 Miyamoto Y, Saito Y, Kajiyama N, et al. Endothelial nitric ox-ide synthase gene is positively associated with essential hyper tension. Hypertension, 1998，32(1): 3
5 Wink DA, Hanbauer I, Krishna MC, et al. Nitric oxide protects against cellular damage and cytotoxicity from reactive oxygen species. Pro c Natl Acad Sci USA, 1993，90(21): 9813
, http://www.100md.com
6 Taddei S, Virdis A, Ghiadoni L, et al. Vitamin C improves endothelium-dependent vasodilation by restoring nitric oxide activi ty in essential hypertension. Circulation, 1998，97(22): 2222
7 Kitiyakara C, Wilcox CS. Antioxidants for hypertension. Curr Op in Nephrol Hypertens, 1998，7(5): 531
(1999-04-20收稿 1999-06-26修回), 百拇医药
单位：青岛医学院(青岛 266021)；刘希英(微生物学教研室)；林淑美(附属医院干部保健病房)
关键词：高血压；一氧化氮；检测
青岛医学院学报990225 中国图书馆分类法分类号 R544.1
在体内，一氧化氮(NO)是经一氧化氮合酶(NOS)催化生成的一种极为重要的信使分子，参与机体神经信息的传递、血管扩张等多种生物学效应。原发性高血压是严重危害人体健康的疾病，致病机制十分复杂。目前，NO及NOS对高血压的影响研究较少。我们对原发性高血压病人血浆NO水平和NOS活性及其二者之间的关系进行了分析，以探讨其在高血压发病中的作用。
1 临床资料
1.1 一般资料
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1.1.1 原发性高血压组 根据1978年WHO诊断标准，选择原发性高血压病人23例，男13例，女10例；年龄36～62岁，平均(48.3±8.5)岁。病人受试前7d停服任何药物。
1.1.2 正常对照组经健康查体除外心血管疾病、糖尿病，且肝肾功能正常者22例，男13例，女9例；年龄35～64岁，平均(47.6±8.3)岁。
1.2 检测方法
所有受试者于清晨空腹采集静脉血，肝素抗凝，离心分离出血浆，置于-30℃冰箱中储存待测。测定时，使血浆置室温复溶，于4℃条件下离心，取上清液0.1mL测NO，30μL测NOS.NO测定用硝酸还原法，NOS测定采用化学比色法，试剂盒均购于南京建成生物工程研究所。血浆NO水平以μmol.L-1表示，NOS活性单位为nmol.s-1/L.
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1.3 检测结果
1.3.1 两组NO水平和NOS活性测定结果原发性高血压组NO水平和NOS活性显著低于正常对照组，差异有显著性(t=2.88，2.45，P<0.01，0.05)。见表1.
表1原发性高血压病人和正常人血浆NO水平和NOS活性比较(
±s) 组别n
NO(c/μmol.L-1)
NOS(ξ/nmol.s-1.L-1)
正常对照组
, 百拇医药
22
75.4±15.3
710±189
原发性高血压组
23
61.1±17.8**
582±161*
与对照组比较，*t=2.45,P<0.05;**t=2.88,P<0.01
1.3.2 NO水平和NOS活性间的相关性分析原发性高血压病人的NO水平和NOS活性呈高度正相关(r=0.486,P<0.05)；正常对照组NO水平和NOS活性亦呈高度正相关(r=0.507,P<0.05)。
, 百拇医药
2 讨论
NO是一种新型的信使分子，又是一种活性很强的气体分子自由基，与心血管系统的正常生理和病理过程关系密切。NO具有很强的亲脂性，可迅速透过生物膜进行扩散而发挥生理学作用。在体内，NO是以L-精氨酸为底物，经NOS的催化而生成NO和L-瓜氨酸。NOS的活性可间接反映组织细胞中NO产生量。NOS有两种亚型：结构型NOS(cNOS)和诱导型NOS(iNOS).结构型又分为神经元型NOS(nNOS)和内皮型NOS(eNOS).eNOS主要位于血管内皮的细胞膜上，这种位置有利于它所产生的NO与血液中血细胞及血管平滑肌相接触而发挥作用。
研究表明，NO在维持血管张力及调节血压的稳定中起着十分重要的作用。正常血管内皮合成的NO是一种很强的舒血管物质，能直接松弛血管平滑肌，降低全身平均动脉压，是调节血压的主要因子之一〔1〕。此外，NO能抑制血小板聚集、血细胞黏附及平滑肌细胞增殖，这可能是内皮维持正常血压和抗动脉硬化的机制之一〔2〕。我们的研究结果显示，原发性高血压病人血浆NO水平显著降低，因而造成血管舒张功能降低，血压升高。
, http://www.100md.com
动物实验证实，缺失eNOS基因的小鼠动脉血压升高。对人体的观察也发现，病人的血小板NOS遗传缺陷〔3〕，eNOS基因与原发性高血压密切相关〔4〕。我们观察了原发性高血压病人血浆NOS活性，结果显著低于对照组，同时血浆NO水平与NOS活性呈高度正相关。由于NOS活性降低，使病人NO合成发生了障碍。NO具有抗脂质过氧化的作用，可有效地保护细胞免受氧自由基引起的细胞损伤〔5〕。与此同时，氧自由基可使源于内皮细胞的NO失活，导致血管内皮舒张功能受损。通过使用抗氧化剂维生素C，可使NO恢复功能，从而改善血管内皮舒张功能〔6〕。因此，有人提出对高血压病人，可以考虑辅以抗氧化剂进行治疗〔7〕。
综上所述，原发性高血压病人血浆NO水平和NOS活性降低，这可能是原发性高血压的重要致病因素之一。关于其更深入的作用机制，尚有待于进一步研究。
参考文献
, http://www.100md.com
1 李倩红.一氧化氮(NO)——心血管系统中的新型信使分子.国外医学生理病理科学与临床分册，1993，13(3)：125
2 梁明瑜.氧化低密度脂蛋白与NO的相互作用及机制.国外医学生理病理科学与临床分册，1997，17(1)：55
3 初少莉，赵光胜，杜俭，等.高血压病遗传性血小板一氧化氮合酶活性缺陷.中华内科杂志，1997，36(9)：584
4 Miyamoto Y, Saito Y, Kajiyama N, et al. Endothelial nitric ox-ide synthase gene is positively associated with essential hyper tension. Hypertension, 1998，32(1): 3
5 Wink DA, Hanbauer I, Krishna MC, et al. Nitric oxide protects against cellular damage and cytotoxicity from reactive oxygen species. Pro c Natl Acad Sci USA, 1993，90(21): 9813
, http://www.100md.com
6 Taddei S, Virdis A, Ghiadoni L, et al. Vitamin C improves endothelium-dependent vasodilation by restoring nitric oxide activi ty in essential hypertension. Circulation, 1998，97(22): 2222
7 Kitiyakara C, Wilcox CS. Antioxidants for hypertension. Curr Op in Nephrol Hypertens, 1998，7(5): 531
(1999-04-20收稿 1999-06-26修回), 百拇医药