头颈部肿瘤病人血清总唾液酸和脂质结合唾液酸水平的检测
作者：刘秋英 乔瑞科 孙杰 王丽
单位：刘秋英(莱州市人民医院药剂科，山东省莱州市261400)；乔瑞科 孙杰 王丽(潍坊医学院附属医院口腔科)
关键词：头颈部肿瘤；唾液酸类；诊断
青岛医学院学报990216 【摘要】 ①目的 探讨血清总唾液酸(TSA)和脂质结合唾液酸(LSA)检测对头颈部肿瘤的诊断意义及两种检测方法的优劣。②方法对104份血清(其中正常对照组41份，良性肿瘤组32份，恶性肿瘤组31份)进行了血清TSA与LSA的检测。③结果恶性肿瘤组病人血清TSA及LSA含量均明显高于正常对照组和良性肿瘤组(q=7.89～10.85,P<0.01)；恶性肿瘤晚期病人血清TSA水平明显高于早期(t=2.07，P<0.05)，而血清LSA水平差异无显著意义(t=1.96,P>0.05)。血清LSA对头颈部恶性肿瘤检测的敏感性明显优于TSA(χ2=4.5,P<0.05)。④结论 血清TSA及LSA测定对头颈部恶性肿瘤的早期诊断和良恶性肿瘤的鉴别诊断均有较大临床意义。
, 百拇医药
中国图书馆分类法分类号 R739.41
DETERMINATION OF SERUM TOTAL AND LIPID-BOUND
SIALIC ACID IN PATIENTS WITH HEAD AND NECK TUMORS
Liu Qiu ying, Qiao Ruike, Sun Jie, et al
Department of Pharmacology, Laizhou People's Hospital, Laizhou 261400
【ABSTRACT】 Objective To investigate and compare the cli nical significance of serum total sialic acid(TSA) and lipid-bound sialic ac id(LSA) in diagnosing the tumor of head and neck. Methods The contents of TSA and LSA of 104 samples including 41 normal persons, 32 benign and 31 malignant tumors of head and neck were determined. Results The contents of serum TSA and LSA of the patients w ith malignant tumors were significantly higher than that of normal persons and the patients with benign tumor (q=7.89-10.85, P<0.01). The contents o f serum TSA of patients with early stage malignant tumors were significantly higher than that of late stage malignant tumors(t=2 .07,P<0. 05), But there was no significant difference in the content of serum LSA between earl y and late stage of malignant tumor patients(t=1.96,P>0.05). The sensi bility of serum LSA in detecting malignant tumors of head and neck was significantly higher than that of serum TSA(χ2 =4.5,P<0.05). Conclusion Determination of serum TSA and LSA content was valu able in early diagnosis and differentiation of benign and malignant tumors of he ad and neck.
, 百拇医药
【KEY WORDS】 head and neck neoplasms; sialic acid; diagnosis
头颈部解剖形态复杂，许多部位肿瘤不易早期发现，性质也难确定，对临床工作造成一定影响。检测血清总唾液酸(TSA)和脂质结合唾液酸(LSA)可对部分恶性肿瘤进行诊断和监控〔1～4〕，但该项研究在头颈部肿瘤领域进行的很少。本文检测头颈部肿瘤病人血清TSA，LSA水平变化，以探讨其对头颈部肿瘤的诊断意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料
头颈部肿瘤病人来自潍坊医学院附属医院口腔科和莱州市人民医院五官科。良性肿瘤组32例，其中男15例，女17例；年龄15～83岁，平均41.94岁；恶性肿瘤组31例，其中男20例，女11例；年龄36～75岁，平均54.42岁。病人均经病理组织学检查证实。正常对照组来自潍坊医学院附属医院体检正常职工和部分学生，共41例，其中男23例，女18例；年龄20～59岁，平均38.02岁。
, 百拇医药
1.2 标本采集
每位检测对象均在术前未经任何放射治疗和化学药物治疗情况下，清晨空腹采静脉血4.0mL，分成2份，置于一对试管中。采血后立即分离血清，样品如不能及时测定，则将血清试管加塞置于-20℃冰箱内保存，时间不超过7d.
1.3 标本测定
血清TSA的测定采用改良Aminoff法〔5〕，血清LSA测定采用改良Svennerholm间苯二酚-HCl法〔6〕。N-乙酰神经氨酸标准溶液(100mg/L)由温州东瓯生物工程试验仪器厂生产。
1.4 统计学处理
检测结果以
±s表示，统计学处理采用t检验和方差分析。
, 百拇医药
2 结果
2.1 正常对照组血清TSA和LSA水平检测
正常对照组在不同性别、不同年龄段之间，血清TSA和LSA差异均无显著意义(t=0.022～0.679，P>0.05)。见表1.
表1正常对照组血清TSA及LSA含量(ρ/g.L-1,±s) 组别
n
TSA
LSA
男 性
23
, 百拇医药
0.5432±0.0783
0.1366±0.0317
女 性
18
0.5438±0.0963
0.1306±0.0226
20～40岁
24
0.5429±0.0809
0.1329±0.0223
41～59岁
17
, 百拇医药
0.5443±0.0942
0.1355±0.0342
2.2恶性肿瘤组与良性肿瘤组及正常对照组血清TSA及LSA水平比较
恶性肿瘤组与其他两组TSA，LSA比较，差异均有显著性(q=7.89～10.85,P<0.01)；而良性肿瘤组与正常对照组比较，差异无显著性(q=0.17,1.99,P>0.05)。见表2.表23组血清TSA及LSA含量比较(ρ/g.L-1，±s) 组别
n
TSA
LSA
, 百拇医药
正常对照组
41
0.5435±0.0855
0.1340±0.0279
良性肿瘤组
32
0.5573±0.1246
0.1498±0.0478
恶性肿瘤组
31
0.7346±0.1840
0.2200±0.0622
, 百拇医药
2.3 恶性肿瘤组早期、晚期之间血清TSA及LSA水平比较
恶性肿瘤病人早、晚期血清TSA水平差异有显著性(t=2.07，P<0.05)，而血清LSA水平差异无显著性(t=1.96,P>0.05)。见表3.
表3恶性肿瘤组早、晚期病人血清TSA及LSA含量比较(ρ/g.L-1,±s) 组别
n
TSA
LSA
早期组
14
, 百拇医药
0.6648±0.1860
0.1934±0.0645
晚期组
17
0.7953±0.1848*
0.2375±0.0603
与早期组比较,*t=2.07,P<0.05
2.4 两种指标对肿瘤检测敏感性比较
以+2s作为正常值上限，即以0.7145g/L为TSA正常值上限，以0.1898g/L作为LSA正常值上限，血清TSA,LSA对恶性肿瘤检测阳性率分别为51.61%(16/31)和70.97%(24/31)；对良性肿瘤检测准确率分别为90.62%(29/32)和87.50%(28/32)；对正常人检测准确率分别为95.12%(29/30)和97.56%(40/41)。经配对χ2检验，两种指标对正常人和良性肿瘤病人检测特异性差异无显著意义(χ2=0，P>0.05)，而对恶性肿瘤病人检测敏感性差异有显著性(χ2=4.5,P<0.05)。
, http://www.100md.com
3 讨论
唾液酸在人体内的存在形式仅为N-乙酰神经氨酸，在体内多与蛋白质和脂质结合，形成蛋白质结合唾液酸和脂质结合唾液酸。唾液酸与肿瘤关系密切，具有遮盖恶性肿瘤抗原决定簇的作用，浓度增高可抑制宿主对肿瘤细胞的免疫反应，并对细胞间识别起重要作用〔4〕。目前，血清TSA，LSA作为肿瘤的非特异性标志物已被广泛应用于恶性肿瘤的诊断和病程监控等方面。
邢汝东等〔5〕对61例口腔颌面部恶性肿瘤病人进行的血清TSA测定结果显示，恶性肿瘤病人血清TSA含量明显高于正常人和良性肿瘤病人，恶性肿瘤Ⅲ，Ⅳ期病人高于Ⅰ，Ⅱ期病人，而且TSA含量下降后再升高并持续保持高水平，提示有复发、转移的可能，预后不良。如一直保持正常水平则提示病情平稳，预后较好。
本文结果显示，正常对照组不同年龄段之间、男女之间血清TSA，LSA水平差异均无显著性。排除了性别、年龄对测定结果的干扰。
, 百拇医药
本文检测结果亦显示，恶性肿瘤组血清TSA，LSA水平均明显高于良性肿瘤组和正常对照组。而良性肿瘤组与正常对照组间差异无显著性。此结果与文献〔6〕报道相符，因此，血清TSA，LSA水平对于头颈部恶性肿瘤的早期诊断和良、恶性肿瘤的鉴别诊断均有积极的临床意义。
我们还探讨了血清TSA，LSA水平与头颈部恶性肿瘤分期之间的关系，结果表明，血清TSA水平在恶性肿瘤早、晚期之间的变化有显著性差异，而血清LSA水平在两期间无显著性差异。血清TSA水平随分期增加而升高，提示该指标可作为头颈部恶性肿瘤病程发展的监控指标之一，但二者间确切的定量关系需经大样本研究后才能确定。血清LSA水平在恶性肿瘤晚期比早期有增高趋势，但无显著性差异，这与我们预期的结果不符，估计与样本量小，数值波动大有关。
本文结果显示，血清LSA对恶性肿瘤的检测敏感性明显优于TSA，两者间差异有显著性。而两种指标对正常人和良性肿瘤的检测特异性无显著性差异。在以往的文献报道中，对这两种指标检测效果LSA，也有人认为评价不一，有人认为TSA优于LSA优于TSA，而这种评论只是根据两种指标检测的阳性率数值的大小而作的粗略评价，未经统计学处理，因而不具有统计学意义。而本文通过配对χ2检验，确认血清LSA检测的敏感性(真阳性)明显优于TSA，而二者间特异性(真阴性)无显著性差异。血清总唾液酸包括蛋白质结合唾液酸和脂质结合唾液酸，根据目前的认识水平，脂质中只有神经节苷脂含有唾液酸，血清LSA反映的是神经节苷脂量和质的改变。而多种糖蛋白均含有唾液酸，这些糖蛋白又多属于急性期蛋白，在风湿活动期、输血、发热、急性期炎症等因素影响下均可引起暂时性血中含量升高，进而干扰血清TSA真正水平的测定。因而血清LSA的检测效果明显优于TSA.
, http://www.100md.com
血清TSA，LSA不是检测头颈部肿瘤的特异性指标，但其诊断阳性率高，方法简便，所需血清标本量小，具有临床应用价值。
参考文献
1 Horgan IE.Total and lipid-bound sialic acid levels in sera from pa tients with cancer. Clin Chem Acta,1982,118:327
2 阮华业，龙江斌，刘丽梅，等.测定血清脂质结合唾液酸浓度检测癌症.癌症，1997,6:336
3 陈书盘.肿瘤标志物脂质结合唾液酸试验及其临床应用.国外医学临床生物化学与检验学分册，1985,4:8
4 周磊.肿瘤标志物——唾液酸的研究现状及其在口腔肿瘤中的应用展望.国外医学口腔医学分册，1986,36
5 邢汝东，陈瑞梅，王植三，等.口腔颌面部恶性肿瘤患者血清唾液酸测定及其临床价值.现代口腔医学杂志，1989,3:135
6 蒋谷人，廖国娟，许学胜，等.血清脂质结合唾液酸改良间苯二酚测定法用于恶性肿瘤临床诊断初探.中华医学检验杂志，1987,10:257
(1998-07-28收稿 1999-04-10修回), 百拇医药
单位：刘秋英(莱州市人民医院药剂科，山东省莱州市261400)；乔瑞科 孙杰 王丽(潍坊医学院附属医院口腔科)
关键词：头颈部肿瘤；唾液酸类；诊断
青岛医学院学报990216 【摘要】 ①目的 探讨血清总唾液酸(TSA)和脂质结合唾液酸(LSA)检测对头颈部肿瘤的诊断意义及两种检测方法的优劣。②方法对104份血清(其中正常对照组41份，良性肿瘤组32份，恶性肿瘤组31份)进行了血清TSA与LSA的检测。③结果恶性肿瘤组病人血清TSA及LSA含量均明显高于正常对照组和良性肿瘤组(q=7.89～10.85,P<0.01)；恶性肿瘤晚期病人血清TSA水平明显高于早期(t=2.07，P<0.05)，而血清LSA水平差异无显著意义(t=1.96,P>0.05)。血清LSA对头颈部恶性肿瘤检测的敏感性明显优于TSA(χ2=4.5,P<0.05)。④结论 血清TSA及LSA测定对头颈部恶性肿瘤的早期诊断和良恶性肿瘤的鉴别诊断均有较大临床意义。
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中国图书馆分类法分类号 R739.41
DETERMINATION OF SERUM TOTAL AND LIPID-BOUND
SIALIC ACID IN PATIENTS WITH HEAD AND NECK TUMORS
Liu Qiu ying, Qiao Ruike, Sun Jie, et al
Department of Pharmacology, Laizhou People's Hospital, Laizhou 261400
【ABSTRACT】 Objective To investigate and compare the cli nical significance of serum total sialic acid(TSA) and lipid-bound sialic ac id(LSA) in diagnosing the tumor of head and neck. Methods The contents of TSA and LSA of 104 samples including 41 normal persons, 32 benign and 31 malignant tumors of head and neck were determined. Results The contents of serum TSA and LSA of the patients w ith malignant tumors were significantly higher than that of normal persons and the patients with benign tumor (q=7.89-10.85, P<0.01). The contents o f serum TSA of patients with early stage malignant tumors were significantly higher than that of late stage malignant tumors(t=2 .07,P<0. 05), But there was no significant difference in the content of serum LSA between earl y and late stage of malignant tumor patients(t=1.96,P>0.05). The sensi bility of serum LSA in detecting malignant tumors of head and neck was significantly higher than that of serum TSA(χ2 =4.5,P<0.05). Conclusion Determination of serum TSA and LSA content was valu able in early diagnosis and differentiation of benign and malignant tumors of he ad and neck.
, 百拇医药
【KEY WORDS】 head and neck neoplasms; sialic acid; diagnosis
头颈部解剖形态复杂，许多部位肿瘤不易早期发现，性质也难确定，对临床工作造成一定影响。检测血清总唾液酸(TSA)和脂质结合唾液酸(LSA)可对部分恶性肿瘤进行诊断和监控〔1～4〕，但该项研究在头颈部肿瘤领域进行的很少。本文检测头颈部肿瘤病人血清TSA，LSA水平变化，以探讨其对头颈部肿瘤的诊断意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料
头颈部肿瘤病人来自潍坊医学院附属医院口腔科和莱州市人民医院五官科。良性肿瘤组32例，其中男15例，女17例；年龄15～83岁，平均41.94岁；恶性肿瘤组31例，其中男20例，女11例；年龄36～75岁，平均54.42岁。病人均经病理组织学检查证实。正常对照组来自潍坊医学院附属医院体检正常职工和部分学生，共41例，其中男23例，女18例；年龄20～59岁，平均38.02岁。
, 百拇医药
1.2 标本采集
每位检测对象均在术前未经任何放射治疗和化学药物治疗情况下，清晨空腹采静脉血4.0mL，分成2份，置于一对试管中。采血后立即分离血清，样品如不能及时测定，则将血清试管加塞置于-20℃冰箱内保存，时间不超过7d.
1.3 标本测定
血清TSA的测定采用改良Aminoff法〔5〕，血清LSA测定采用改良Svennerholm间苯二酚-HCl法〔6〕。N-乙酰神经氨酸标准溶液(100mg/L)由温州东瓯生物工程试验仪器厂生产。
1.4 统计学处理
检测结果以
±s表示，统计学处理采用t检验和方差分析。, 百拇医药
2 结果
2.1 正常对照组血清TSA和LSA水平检测
正常对照组在不同性别、不同年龄段之间，血清TSA和LSA差异均无显著意义(t=0.022～0.679，P>0.05)。见表1.
表1正常对照组血清TSA及LSA含量(ρ/g.L-1,
±s) 组别n
TSA
LSA
男 性
23
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0.5432±0.0783
0.1366±0.0317
女 性
18
0.5438±0.0963
0.1306±0.0226
20～40岁
24
0.5429±0.0809
0.1329±0.0223
41～59岁
17
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0.5443±0.0942
0.1355±0.0342
2.2恶性肿瘤组与良性肿瘤组及正常对照组血清TSA及LSA水平比较
恶性肿瘤组与其他两组TSA，LSA比较，差异均有显著性(q=7.89～10.85,P<0.01)；而良性肿瘤组与正常对照组比较，差异无显著性(q=0.17,1.99,P>0.05)。见表2.表23组血清TSA及LSA含量比较(ρ/g.L-1，
±s) 组别n
TSA
LSA
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正常对照组
41
0.5435±0.0855
0.1340±0.0279
良性肿瘤组
32
0.5573±0.1246
0.1498±0.0478
恶性肿瘤组
31
0.7346±0.1840
0.2200±0.0622
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2.3 恶性肿瘤组早期、晚期之间血清TSA及LSA水平比较
恶性肿瘤病人早、晚期血清TSA水平差异有显著性(t=2.07，P<0.05)，而血清LSA水平差异无显著性(t=1.96,P>0.05)。见表3.
表3恶性肿瘤组早、晚期病人血清TSA及LSA含量比较(ρ/g.L-1,
±s) 组别n
TSA
LSA
早期组
14
, 百拇医药
0.6648±0.1860
0.1934±0.0645
晚期组
17
0.7953±0.1848*
0.2375±0.0603
与早期组比较,*t=2.07,P<0.05
2.4 两种指标对肿瘤检测敏感性比较
以
+2s作为正常值上限，即以0.7145g/L为TSA正常值上限，以0.1898g/L作为LSA正常值上限，血清TSA,LSA对恶性肿瘤检测阳性率分别为51.61%(16/31)和70.97%(24/31)；对良性肿瘤检测准确率分别为90.62%(29/32)和87.50%(28/32)；对正常人检测准确率分别为95.12%(29/30)和97.56%(40/41)。经配对χ2检验，两种指标对正常人和良性肿瘤病人检测特异性差异无显著意义(χ2=0，P>0.05)，而对恶性肿瘤病人检测敏感性差异有显著性(χ2=4.5,P<0.05)。, http://www.100md.com
3 讨论
唾液酸在人体内的存在形式仅为N-乙酰神经氨酸，在体内多与蛋白质和脂质结合，形成蛋白质结合唾液酸和脂质结合唾液酸。唾液酸与肿瘤关系密切，具有遮盖恶性肿瘤抗原决定簇的作用，浓度增高可抑制宿主对肿瘤细胞的免疫反应，并对细胞间识别起重要作用〔4〕。目前，血清TSA，LSA作为肿瘤的非特异性标志物已被广泛应用于恶性肿瘤的诊断和病程监控等方面。
邢汝东等〔5〕对61例口腔颌面部恶性肿瘤病人进行的血清TSA测定结果显示，恶性肿瘤病人血清TSA含量明显高于正常人和良性肿瘤病人，恶性肿瘤Ⅲ，Ⅳ期病人高于Ⅰ，Ⅱ期病人，而且TSA含量下降后再升高并持续保持高水平，提示有复发、转移的可能，预后不良。如一直保持正常水平则提示病情平稳，预后较好。
本文结果显示，正常对照组不同年龄段之间、男女之间血清TSA，LSA水平差异均无显著性。排除了性别、年龄对测定结果的干扰。
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本文检测结果亦显示，恶性肿瘤组血清TSA，LSA水平均明显高于良性肿瘤组和正常对照组。而良性肿瘤组与正常对照组间差异无显著性。此结果与文献〔6〕报道相符，因此，血清TSA，LSA水平对于头颈部恶性肿瘤的早期诊断和良、恶性肿瘤的鉴别诊断均有积极的临床意义。
我们还探讨了血清TSA，LSA水平与头颈部恶性肿瘤分期之间的关系，结果表明，血清TSA水平在恶性肿瘤早、晚期之间的变化有显著性差异，而血清LSA水平在两期间无显著性差异。血清TSA水平随分期增加而升高，提示该指标可作为头颈部恶性肿瘤病程发展的监控指标之一，但二者间确切的定量关系需经大样本研究后才能确定。血清LSA水平在恶性肿瘤晚期比早期有增高趋势，但无显著性差异，这与我们预期的结果不符，估计与样本量小，数值波动大有关。
本文结果显示，血清LSA对恶性肿瘤的检测敏感性明显优于TSA，两者间差异有显著性。而两种指标对正常人和良性肿瘤的检测特异性无显著性差异。在以往的文献报道中，对这两种指标检测效果LSA，也有人认为评价不一，有人认为TSA优于LSA优于TSA，而这种评论只是根据两种指标检测的阳性率数值的大小而作的粗略评价，未经统计学处理，因而不具有统计学意义。而本文通过配对χ2检验，确认血清LSA检测的敏感性(真阳性)明显优于TSA，而二者间特异性(真阴性)无显著性差异。血清总唾液酸包括蛋白质结合唾液酸和脂质结合唾液酸，根据目前的认识水平，脂质中只有神经节苷脂含有唾液酸，血清LSA反映的是神经节苷脂量和质的改变。而多种糖蛋白均含有唾液酸，这些糖蛋白又多属于急性期蛋白，在风湿活动期、输血、发热、急性期炎症等因素影响下均可引起暂时性血中含量升高，进而干扰血清TSA真正水平的测定。因而血清LSA的检测效果明显优于TSA.
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血清TSA，LSA不是检测头颈部肿瘤的特异性指标，但其诊断阳性率高，方法简便，所需血清标本量小，具有临床应用价值。
参考文献
1 Horgan IE.Total and lipid-bound sialic acid levels in sera from pa tients with cancer. Clin Chem Acta,1982,118:327
2 阮华业，龙江斌，刘丽梅，等.测定血清脂质结合唾液酸浓度检测癌症.癌症，1997,6:336
3 陈书盘.肿瘤标志物脂质结合唾液酸试验及其临床应用.国外医学临床生物化学与检验学分册，1985,4:8
4 周磊.肿瘤标志物——唾液酸的研究现状及其在口腔肿瘤中的应用展望.国外医学口腔医学分册，1986,36
5 邢汝东，陈瑞梅，王植三，等.口腔颌面部恶性肿瘤患者血清唾液酸测定及其临床价值.现代口腔医学杂志，1989,3:135
6 蒋谷人，廖国娟，许学胜，等.血清脂质结合唾液酸改良间苯二酚测定法用于恶性肿瘤临床诊断初探.中华医学检验杂志，1987,10:257
(1998-07-28收稿 1999-04-10修回), 百拇医药