国产和进口rHuEPO治疗长期血透慢性肾衰竭贫血患者的疗效比较
作者：孙倩美 邓敏 彭立人
单位：首都医科大学附属北京红十字朝阳医院肾内科
关键词：基因重组人红细胞生成素；尿毒症；血液透析；贫血
首都医科大学学报990111 提要：研究和比较国产与进口基因重组人红细胞生成素(rHuEPO)对长期血液透析(HD)慢性肾衰竭(CRF)贫血患者的影响。将60例长期血透慢性肾衰竭贫血病人随机分成2组，分别应用国产rHuEPO(益比奥)、进口rHuEPO(生血素)100 μg/(kg.周)，均分3次治疗。2组患者在治疗第2周网织红细胞(RRBC)均显著上升，治疗12周内血细胞比容(HCT)均达到0.30以上，且生活质量均有所改善。表明国产、进口rHuEPO疗效无显著性差异，均可安全、有效地改善CRF患者贫血状态。
中图分类号：R692.5
, 百拇医药
Comparison of the Effect of
Homemade rHuEPO and Imported rHuEPO
on Treating Patients with Anemia in
Chronic Renal Failure Udergoing
Long-term Hemodialysis
Sun Qianmei, Deng Min, Peng Liren
Department of Renal, Beijing Red Gross Chaoyang Hospital,Affiliate of Capital University of Medical Sciences
, http://www.100md.com
Abstract:To study and compare the effect of homemade recombinant human erythropoietin(rHuEPO) with that of imported rHuEPO on patients with anemia in chronic renal failure(CRF) undergoing long-term maintenance hemodialysis. Sixty patients with anemia in CRF undergoing long-term hemodialysis in our hospital were divided into two groups at random. The two groups were treated with homemade and imported rHuEPO respectively. The rate of retculocyte of the patients in both groups increased significantly after a week. HCT reached above thirty percent within twelve weeks and the quality of living was also improved after treatment. There are some side effects such as hypertension, headache, hyperkalemia et al in both group. Either homemade or imported rHuEPO could improve the anemia in CRF safely and effectively. There is no significant difference in the effect of treatment between the two groups.
, 百拇医药
Key words: rHuEPO; uremia; hemodialysis; anemia
贫血是慢性肾衰竭患者常见的严重并发症之一，因输血存在诸多不利因素且贫血的主要原因是体内红细胞生成素(EPO)绝对或相对不足，补充外源性EPO即成为治疗肾性贫血的一种理想方法。进口rHuEPO疗效已非常肯定[1]，但因其价格昂贵，相当多的人在经济上难以承受。我们应用国产rHuEPO治疗长期血液透析(HD)慢性肾衰竭(CRF)贫血患者亦获得显著疗效。
1 材料和方法
长期血透慢性肾衰竭贫血患者60例，其中男36例，女24例，年龄(46.63±12.32)岁。治疗前血细胞比容(HCT)平均0.25以下，血肌酐(945.64±423.17) μmol/L。血透均3个月以上，平均(18.2±8.1)月。原发病主要为慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病、狼疮性肾炎等。
, 百拇医药
将入选病例随机分成2组(每组30)，分别用国产rHuEPO(益比奥，沈阳三生制药股份有限公司)和进口rHuEPO(生血素，德国宝灵曼公司)治疗，剂量均为100 μg/(kg.周)，均分3次皮下注射，观察12周。治疗过程中当HCT>0.30及血红蛋白(Hb)>100 g/L后，将药物减量1/4～1/3继续维持用药，多数病人在用药过程中同时口服铁剂。
观察指标：用药前、用药第12周取血查Hb、红细胞(RBC)计数、HCT、网织红细胞(RRBC)、白细胞(WBC)、血小板计数(BPC)，每4周查血K、Na、Cl、Ca、P、尿素氮(BUN)、肌酐、血压，生活质量评定根据肾脏病调查表和Karnofsky指数[2]，用药后每4周进行1次评定。
统计学方法采用配对和自身对照t检验、χ2检验。
2 结果
, 百拇医药
2.1 益比奥和生血素对贫血的疗效
益比奥治疗组疗效见表1。本组病人的Hb、RBC、HCT、RRBC在治疗第2周时开始有明显增加，12周时检查结果与用药前比较有显著性差异(P<0.01)。
表1 益比奥组治疗前后Hb、HCT、RBC、RRBC、WBC、BPC的变化 项目
治疗前
治疗后12周
Hb/(g.L-1)
68.38±13.45
96.03±16.57**
, 百拇医药
HCT
0.21±0.04
0.29±0.05**
RBC/(×1012 L-1)
2.35±0.85
2.84±0.63**
RRBC
0.019 6±0.011 3
0.017 7±0.0069**
WBC/(×109 L-1)
, 百拇医药
6.10±1.78
5.97±1.75
BPC/(×109 L-1)
153.38±153.02
151.26±43.85
2组均n=30；**与治疗前比P<0.01
益比奥组与生血素组治疗12周疗效对比见表2。
表2 益比奥组与生血素组治疗12周后Hb、HCT、RBC、RRBC、WBC、BPC变化 项目
益比奥组
生血素组
, http://www.100md.com
P
Hb/(g.L-1)
96.03±16.57
98.46±13.13
>0.05
HCT
0.29±0.05
0.29±0.04
>0.05
RBC/(×1012 L-1)
, http://www.100md.com 2.84±0.63
2.96±0.55
>0.05
RRBC
0.018±0.007
0.016±0.007
>0.05
WBC/(×109 L-1)
5.97±1.75
5.82±1.36
>0.05
, 百拇医药 BPC/(×109 L-1)
151.26±43.85
154.37±50.06
>0.05
2组均n=30
由表2可见，2组用药后Hb、HCT、RBC、RRBC、WBC、BPC值均无显著性差异(均P>0.05)。
2.2 益比奥和生血素对其他生化指标的影响
2组药物治疗结束时，用药前后血Na、Cl、P、Ca、BUN、肌酐均无差异，但钾的水平有明显升高趋势(P<0.05，表3)。
表3 益比奥组与生血素组治疗前后Na、K、P、Ca、Cl、BUN、肌酐的变化 项目
, 百拇医药
益比奥组
生血素组
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
c(Na)/(mmol.L-1)
140.08±4.35
141.20±4.15
139.47±5.08
140.35±4.48
, 百拇医药
c(K)/(mmol.L-1)
4.61±1.10
4.94±0.69
4.43±0.68
4.89±0.77
c(P)/(mmol.L-1)
1.79±0.63
1.88±0.59
1.89±0.66
, http://www.100md.com
1.90±0.42
c(Ca)/(mmol.L-1)
2.04±0.28
2.11±0.25
2.10±0.27
2.13±0.35
c(Cl)/(mmol.L-1)
102.90±7.19
103.94±6.01
, 百拇医药 103.83±6.57
103.04±7.05
c(BUN)/(mmol.L-1)
30.46±9.96
29.25±10.31
29.44±9.35
29.02±9.70
c(肌酐)/(μmol.L-1)
954.31±434.57
, 百拇医药
928.45±414.32
904.45±319.63
873.33±324.58
各组n=30；与治疗前比较P<0.05 2.3 益比奥与生血素治疗后对生活质量和血流动力学的影响
2组病人在治疗过程中，肾脏病调查表和Karnofsky指数得分均显著提高(P<0.01)，50%以上病人食欲、睡眠有改善。
本研究以收缩压/舒张压升高≥1.33 kPa为血压升高标准，治疗期间2组均有血压升高，其发生率分别为11.3%和6.7%。
3 讨论
研究表明，益比奥和生血素均能有效地纠正CRF患者的贫血，使患者不用依赖输血，生活质量明显提高，2种药物疗效无显著性差异。病人可根据自身经济状况选择用药。值得注意的是应用rHuEPO时血压升高是常见和主要的不良反应，发生率为15%～35%[3～5]。本资料血压升高发生率为9%，与文献报道一致。rHuEPO治疗后血压升高机制尚不完全清楚，一般认为一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、诱生一氧化氮合酶(INOSmRNA)等在rHuEPO导致的高血压中起重要作用。其机制可能是应用rHuEPO后，可导致肾脏INOSmRNA合成减少，使NO合成减少，ET-1含量增加，导致周围血管阻力增加，进而使血压升高。另外，血管对ET、去甲肾上腺素等缩血管活性物质的敏感性增强，在此种高血压中亦占重要地位[6]。由于对CRF患者血压影响因素较多，治疗过程中应仔细分析有关因素，以使贫血纠正、血压控制在较好水平。应用rHuEPO治疗过程中有可能发生高钾血症，其机制可能是由于应用rHuEPO治疗后食欲大增，摄入过多含钾食物及钾的清除率降低所致，故治疗过程中应密切监测血钾，随时调整透析治疗方案[7]。
, 百拇医药
参考文献
1 Spirwit Z B. The practical aspects of therapy with rHuEPO. Am J Nephrol, 1990,10(suppl 2):24
2 Canadium Erythropoietin Study Group. Association between recombinant human erythropoietin and quality of life and exercise capality of patient receiving hemodialysis. B M J, 1990,300:573
3 Eschbach J W, Egrie J C, Dowing M R, et al. Correction of the anemia of end-stage renal disease with recombinant human erythropoietin results of combined phase Ⅰ and Ⅱ clinical trail. N Engl J Med, 1987,316:73
, 百拇医药
4 Korbet S M. Anemia and erythropoietin in hemodialysis and continuous ambulatory peritoneal dialysis. Kidney Int, 1993,43(suppl 40):S111
5 Eschobach J W, Abdulhadi M H, Browne J K, et al. Recombinant human erythropoietin in anemic patients with end-stage renal disease: Results of phaseⅡ multicenter clinical trail. Am Inter Med, 1989,3:9992
6 董菲,郝传明.人工重组EPO导致高血压机制的研究.中华肾脏病杂志,1996,12:67
7 Dangirdas J T. Hand book of dialysis. Boston: Little Brown and Company, 1994.445～468
收稿日期：1999-01-20, 百拇医药
单位：首都医科大学附属北京红十字朝阳医院肾内科
关键词：基因重组人红细胞生成素；尿毒症；血液透析；贫血
首都医科大学学报990111 提要：研究和比较国产与进口基因重组人红细胞生成素(rHuEPO)对长期血液透析(HD)慢性肾衰竭(CRF)贫血患者的影响。将60例长期血透慢性肾衰竭贫血病人随机分成2组，分别应用国产rHuEPO(益比奥)、进口rHuEPO(生血素)100 μg/(kg.周)，均分3次治疗。2组患者在治疗第2周网织红细胞(RRBC)均显著上升，治疗12周内血细胞比容(HCT)均达到0.30以上，且生活质量均有所改善。表明国产、进口rHuEPO疗效无显著性差异，均可安全、有效地改善CRF患者贫血状态。
中图分类号：R692.5
, 百拇医药
Comparison of the Effect of
Homemade rHuEPO and Imported rHuEPO
on Treating Patients with Anemia in
Chronic Renal Failure Udergoing
Long-term Hemodialysis
Sun Qianmei, Deng Min, Peng Liren
Department of Renal, Beijing Red Gross Chaoyang Hospital,Affiliate of Capital University of Medical Sciences
, http://www.100md.com
Abstract:To study and compare the effect of homemade recombinant human erythropoietin(rHuEPO) with that of imported rHuEPO on patients with anemia in chronic renal failure(CRF) undergoing long-term maintenance hemodialysis. Sixty patients with anemia in CRF undergoing long-term hemodialysis in our hospital were divided into two groups at random. The two groups were treated with homemade and imported rHuEPO respectively. The rate of retculocyte of the patients in both groups increased significantly after a week. HCT reached above thirty percent within twelve weeks and the quality of living was also improved after treatment. There are some side effects such as hypertension, headache, hyperkalemia et al in both group. Either homemade or imported rHuEPO could improve the anemia in CRF safely and effectively. There is no significant difference in the effect of treatment between the two groups.
, 百拇医药
Key words: rHuEPO; uremia; hemodialysis; anemia
贫血是慢性肾衰竭患者常见的严重并发症之一，因输血存在诸多不利因素且贫血的主要原因是体内红细胞生成素(EPO)绝对或相对不足，补充外源性EPO即成为治疗肾性贫血的一种理想方法。进口rHuEPO疗效已非常肯定[1]，但因其价格昂贵，相当多的人在经济上难以承受。我们应用国产rHuEPO治疗长期血液透析(HD)慢性肾衰竭(CRF)贫血患者亦获得显著疗效。
1 材料和方法
长期血透慢性肾衰竭贫血患者60例，其中男36例，女24例，年龄(46.63±12.32)岁。治疗前血细胞比容(HCT)平均0.25以下，血肌酐(945.64±423.17) μmol/L。血透均3个月以上，平均(18.2±8.1)月。原发病主要为慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病、狼疮性肾炎等。
, 百拇医药
将入选病例随机分成2组(每组30)，分别用国产rHuEPO(益比奥，沈阳三生制药股份有限公司)和进口rHuEPO(生血素，德国宝灵曼公司)治疗，剂量均为100 μg/(kg.周)，均分3次皮下注射，观察12周。治疗过程中当HCT>0.30及血红蛋白(Hb)>100 g/L后，将药物减量1/4～1/3继续维持用药，多数病人在用药过程中同时口服铁剂。
观察指标：用药前、用药第12周取血查Hb、红细胞(RBC)计数、HCT、网织红细胞(RRBC)、白细胞(WBC)、血小板计数(BPC)，每4周查血K、Na、Cl、Ca、P、尿素氮(BUN)、肌酐、血压，生活质量评定根据肾脏病调查表和Karnofsky指数[2]，用药后每4周进行1次评定。
统计学方法采用配对和自身对照t检验、χ2检验。
2 结果
, 百拇医药
2.1 益比奥和生血素对贫血的疗效
益比奥治疗组疗效见表1。本组病人的Hb、RBC、HCT、RRBC在治疗第2周时开始有明显增加，12周时检查结果与用药前比较有显著性差异(P<0.01)。
表1 益比奥组治疗前后Hb、HCT、RBC、RRBC、WBC、BPC的变化 项目
治疗前
治疗后12周
Hb/(g.L-1)
68.38±13.45
96.03±16.57**
, 百拇医药
HCT
0.21±0.04
0.29±0.05**
RBC/(×1012 L-1)
2.35±0.85
2.84±0.63**
RRBC
0.019 6±0.011 3
0.017 7±0.0069**
WBC/(×109 L-1)
, 百拇医药
6.10±1.78
5.97±1.75
BPC/(×109 L-1)
153.38±153.02
151.26±43.85
2组均n=30；**与治疗前比P<0.01
益比奥组与生血素组治疗12周疗效对比见表2。
表2 益比奥组与生血素组治疗12周后Hb、HCT、RBC、RRBC、WBC、BPC变化 项目
益比奥组
生血素组
, http://www.100md.com
P
Hb/(g.L-1)
96.03±16.57
98.46±13.13
>0.05
HCT
0.29±0.05
0.29±0.04
>0.05
RBC/(×1012 L-1)
, http://www.100md.com 2.84±0.63
2.96±0.55
>0.05
RRBC
0.018±0.007
0.016±0.007
>0.05
WBC/(×109 L-1)
5.97±1.75
5.82±1.36
>0.05
, 百拇医药 BPC/(×109 L-1)
151.26±43.85
154.37±50.06
>0.05
2组均n=30
由表2可见，2组用药后Hb、HCT、RBC、RRBC、WBC、BPC值均无显著性差异(均P>0.05)。
2.2 益比奥和生血素对其他生化指标的影响
2组药物治疗结束时，用药前后血Na、Cl、P、Ca、BUN、肌酐均无差异，但钾的水平有明显升高趋势(P<0.05，表3)。
表3 益比奥组与生血素组治疗前后Na、K、P、Ca、Cl、BUN、肌酐的变化 项目
, 百拇医药
益比奥组
生血素组
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
c(Na)/(mmol.L-1)
140.08±4.35
141.20±4.15
139.47±5.08
140.35±4.48
, 百拇医药
c(K)/(mmol.L-1)
4.61±1.10
4.94±0.69
4.43±0.68
4.89±0.77
c(P)/(mmol.L-1)
1.79±0.63
1.88±0.59
1.89±0.66
, http://www.100md.com
1.90±0.42
c(Ca)/(mmol.L-1)
2.04±0.28
2.11±0.25
2.10±0.27
2.13±0.35
c(Cl)/(mmol.L-1)
102.90±7.19
103.94±6.01
, 百拇医药 103.83±6.57
103.04±7.05
c(BUN)/(mmol.L-1)
30.46±9.96
29.25±10.31
29.44±9.35
29.02±9.70
c(肌酐)/(μmol.L-1)
954.31±434.57
, 百拇医药
928.45±414.32
904.45±319.63
873.33±324.58
各组n=30；与治疗前比较P<0.05 2.3 益比奥与生血素治疗后对生活质量和血流动力学的影响
2组病人在治疗过程中，肾脏病调查表和Karnofsky指数得分均显著提高(P<0.01)，50%以上病人食欲、睡眠有改善。
本研究以收缩压/舒张压升高≥1.33 kPa为血压升高标准，治疗期间2组均有血压升高，其发生率分别为11.3%和6.7%。
3 讨论
研究表明，益比奥和生血素均能有效地纠正CRF患者的贫血，使患者不用依赖输血，生活质量明显提高，2种药物疗效无显著性差异。病人可根据自身经济状况选择用药。值得注意的是应用rHuEPO时血压升高是常见和主要的不良反应，发生率为15%～35%[3～5]。本资料血压升高发生率为9%，与文献报道一致。rHuEPO治疗后血压升高机制尚不完全清楚，一般认为一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、诱生一氧化氮合酶(INOSmRNA)等在rHuEPO导致的高血压中起重要作用。其机制可能是应用rHuEPO后，可导致肾脏INOSmRNA合成减少，使NO合成减少，ET-1含量增加，导致周围血管阻力增加，进而使血压升高。另外，血管对ET、去甲肾上腺素等缩血管活性物质的敏感性增强，在此种高血压中亦占重要地位[6]。由于对CRF患者血压影响因素较多，治疗过程中应仔细分析有关因素，以使贫血纠正、血压控制在较好水平。应用rHuEPO治疗过程中有可能发生高钾血症，其机制可能是由于应用rHuEPO治疗后食欲大增，摄入过多含钾食物及钾的清除率降低所致，故治疗过程中应密切监测血钾，随时调整透析治疗方案[7]。
, 百拇医药
参考文献
1 Spirwit Z B. The practical aspects of therapy with rHuEPO. Am J Nephrol, 1990,10(suppl 2):24
2 Canadium Erythropoietin Study Group. Association between recombinant human erythropoietin and quality of life and exercise capality of patient receiving hemodialysis. B M J, 1990,300:573
3 Eschbach J W, Egrie J C, Dowing M R, et al. Correction of the anemia of end-stage renal disease with recombinant human erythropoietin results of combined phase Ⅰ and Ⅱ clinical trail. N Engl J Med, 1987,316:73
, 百拇医药
4 Korbet S M. Anemia and erythropoietin in hemodialysis and continuous ambulatory peritoneal dialysis. Kidney Int, 1993,43(suppl 40):S111
5 Eschobach J W, Abdulhadi M H, Browne J K, et al. Recombinant human erythropoietin in anemic patients with end-stage renal disease: Results of phaseⅡ multicenter clinical trail. Am Inter Med, 1989,3:9992
6 董菲,郝传明.人工重组EPO导致高血压机制的研究.中华肾脏病杂志,1996,12:67
7 Dangirdas J T. Hand book of dialysis. Boston: Little Brown and Company, 1994.445～468
收稿日期：1999-01-20, 百拇医药