无针注射仪对健康成人胰岛素药代动力学的影响
作者：杨军 于宏伟
单位：青岛医学院附属医院内分泌科(青岛266003)
关键词：胰岛素；药代动力学；无针注射仪
青岛医学院学报990215 【摘要】 ①目的 探讨无针注射仪皮下注射胰岛素对健康成人胰岛素药代动力学的影响。②方法采用自身对照的方式，与传统有针注射器皮下注射胰岛素的方法进行比较，观察血清胰岛素浓度的变化。③结果 与传统方法比较，无针注射仪可使血清胰岛素达峰值时间提前(t=7.49，P<0.01)，峰值增高(t=2.83，P<0.05)，曲线下面积增加(t=2.84，P<0.05),血糖降低幅度加大(t=8.24，P<0.01)。④结论 无针注射仪可改善健康成人血清胰岛素药代动力学的各项指标。
中国图书馆分类法分类号 R944
THE INFLUENCES OF JET INJECTOR ON INSULIN
, http://www.100md.com
PHARMACOKINETICS IN HEALTH ADULTS
Yang Jun, Yu Hongwei
Department of Endocrinology, The Affiliated Hospital
of Qingdao Medical Colle ge, Qingdao 266003
【ABSTRACT】 Objective To investigate the influences of jet injector(JI) on insulin pharmacokinetics after subcutaneous administration of i nsulin in healthy adults. Methods Self-control were used to compare the influences o f needle injector(NI) on insulin pharmacokinetics after subcutaneous administr ation of insulin, in order to observe the changes of serum insulin concentra tion. Results Compared with NI, JI could significantly shorten the time of insulin reaching the maximum concentration (t=7.49,P<0.01), increas e the maximum concentration(t=2.83,P<0.05), broaden the area of under the curve of insulin(t=2.84,P<0.05) and blood glucose decreasing range(BDR) as well(t=8.24,P<0.01). Conclusion JI can better improve the indexes of insulin pharmaco kinetics than NI.
, http://www.100md.com
【KEY WORDS】 insulin; pharmacokinetics; jet injector
无针注射仪(JI)是一种胰岛素注射装置，可使胰岛素在高压下通过注射微孔进入皮下，并呈喷雾状扩散。该装置国外已使用多年，国内近年来亦开始推广。为了解该装置皮下注射胰岛素对血清胰岛素药代动力学的影响，我们在健康成人中，采用自身对照的方法，比较了无针注射仪及有针注射器(NI)两种方式对胰岛素药代动力学的影响。现报告如下。
1 对象和方法
1.1 研究对象
选择健康男性5例，平均年龄21岁，平均体质量68.2kg，受试前均已签署知情同意书。
1.2 实验方法
1.2.1 标本采集 受试者隔夜禁食12h，次日清晨采空腹血后，采用自身对照的方法，每人在同一部位进行JI及NI两次注射，两次间隔时间7d以上。每次注射前10min，及注射后10，20，30，45，60，90，105，180，240min各采血2.0mL，其中1.8mL静置离心分离血清待测胰岛素，0.2mL测血糖。
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1.2.2 测定方法 胰岛素测定采用放射免疫分析方法,药盒由中国原子能研究所提供；血糖测定采用葡萄糖氧化酶法，以美国强生公司ONETOUCHII血糖仪进行测定。
2 结果
2.1 两种注射方法对胰岛素药代动力学的影响
JI组胰岛素达峰值时间(tmax)、血药浓度峰值(cmax)及曲线下面积(AUC)与NI组比较，差异均具有显著性(t=7.49，2.83，2.84，P<0.05，0.01)。见表1.其中AUC以各检测点血药浓度(ci)与时间(ti)乘积之和表示。
表1两种注射方式对胰岛素药代动力学各项指标的影响(
±s) 组别
, http://www.100md.com
n
cmax(c/mU.L-1)
tmax(t/min)
AUC(mU.min.L-1)
NI组
5
23.06± 9.81
36.00±8.22
2887.89±806.40
JI组
, 百拇医药
5
41.29±14.26*
22.00±8.37**
3990.44±689.12*
与NI组比较，*t=2.83,2.84，P<0.05；**t=7.49，P<0.01
2.2两种注射方法对血糖的影响
血糖降低幅度(BDR)以空腹血糖浓度与最低血糖浓度的差值/空腹血糖浓度×100%表示。NI组与JI组BDR分别为46.36%±2.55%，27.42%±4.93%，两组比较，差异有显著意义(t=8.24，P<0.01)。受试过程中仅1例在JI注射胰岛素20min时，出现心慌、微汗，急查血糖为1.7mmol/L，未行处理，10min后自行缓解。
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3 讨论
已有证据表明，严格控制血糖，使之接近正常水平，可使糖尿病病人特别是1型糖尿病病人，避免或延缓各种急慢性并发症的产生和发展，提高病人的生活质量。为了达到此目的，人们进行了许多研究，如生物合成人胰岛素，糖尿病的强化治疗,血糖检测系统的完善等。无针注射仪即是其一。它可使胰岛素在高压下通过注射微孔进入皮下，在皮下呈雾状扩散，药物微滴与周围组织接触面积增加，促使其迅速吸收。而传统有针注射器以针头将药液注入皮下，在皮下形成一较大皮丘,药液与周围组织接触面积小，挤压周围组织，从而造成吸收缓慢。
本文结果显示，与有针注射器比较，无针注射仪可使健康成人胰岛素的血药浓度峰值增加，达峰值时间缩短，并使其吸收总量(曲线下面积)增加，峰值后胰岛素水平降低迅速，说明其可显著改善胰岛素的各项药代动力学指标。同时，各项指标组内差异较大，考虑与样本较小及注射技术不稳定有关。
本文结果亦显示，与有针注射器相比，无针注射仪可使血糖降低幅度显著增加，从而为其临床的推广使用提供了有力的理论依据。已有报道表明，在对1型糖尿病人的治疗中，无针注射仪可大大改善餐后血糖控制，1d内多次注射效果同胰岛素泵〔1〕；并可减少胰岛素用量，减少延迟低血糖的发生，并较少产生胰岛素抗体〔2,3〕。除此之外，在实际应用中，无针注射仪还具有可调剂量范围大，精确度高，且转动时有响声，视力缺陷者亦可凭手感控制等优点，但也表现出一些不足，如价格昂贵，技术要求复杂，掌握不好易致血糖波动等。
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综上所述，无针注射仪可显著改善健康成人胰岛素药代动力学各项指标，并使血糖降低幅度显著增加。
参考文献
1 Chiasson JL, Ducros F, Poliquin-Hamet M, et al. Continueous subcut aneous insulin infusion versus multiple injections in the treatment of IDDM and the effect of metabolic control on microangiopathy. Diabetes Care,1984,7:331
2 Lois JP, Jerry PP, Suzanne S, et al. Jet-injected insulin is associa ted with decreased antibody production and postparandial glucose variability whe n compared with needle-injected insulin in gestational diabetic women. Diabet es Care,1993,16:1479
3 Gregory BP, John EG. Comparision of plasm insulin profiles after su bcutaneous administration of insulin by jet spray and conventional needle inject ion in patients with IDDM. Mayo Clin Proc,1984,59:751
(1998-06-16收稿 1999-03-20修回), 百拇医药
单位：青岛医学院附属医院内分泌科(青岛266003)
关键词：胰岛素；药代动力学；无针注射仪
青岛医学院学报990215 【摘要】 ①目的 探讨无针注射仪皮下注射胰岛素对健康成人胰岛素药代动力学的影响。②方法采用自身对照的方式，与传统有针注射器皮下注射胰岛素的方法进行比较，观察血清胰岛素浓度的变化。③结果 与传统方法比较，无针注射仪可使血清胰岛素达峰值时间提前(t=7.49，P<0.01)，峰值增高(t=2.83，P<0.05)，曲线下面积增加(t=2.84，P<0.05),血糖降低幅度加大(t=8.24，P<0.01)。④结论 无针注射仪可改善健康成人血清胰岛素药代动力学的各项指标。
中国图书馆分类法分类号 R944
THE INFLUENCES OF JET INJECTOR ON INSULIN
, http://www.100md.com
PHARMACOKINETICS IN HEALTH ADULTS
Yang Jun, Yu Hongwei
Department of Endocrinology, The Affiliated Hospital
of Qingdao Medical Colle ge, Qingdao 266003
【ABSTRACT】 Objective To investigate the influences of jet injector(JI) on insulin pharmacokinetics after subcutaneous administration of i nsulin in healthy adults. Methods Self-control were used to compare the influences o f needle injector(NI) on insulin pharmacokinetics after subcutaneous administr ation of insulin, in order to observe the changes of serum insulin concentra tion. Results Compared with NI, JI could significantly shorten the time of insulin reaching the maximum concentration (t=7.49,P<0.01), increas e the maximum concentration(t=2.83,P<0.05), broaden the area of under the curve of insulin(t=2.84,P<0.05) and blood glucose decreasing range(BDR) as well(t=8.24,P<0.01). Conclusion JI can better improve the indexes of insulin pharmaco kinetics than NI.
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【KEY WORDS】 insulin; pharmacokinetics; jet injector
无针注射仪(JI)是一种胰岛素注射装置，可使胰岛素在高压下通过注射微孔进入皮下，并呈喷雾状扩散。该装置国外已使用多年，国内近年来亦开始推广。为了解该装置皮下注射胰岛素对血清胰岛素药代动力学的影响，我们在健康成人中，采用自身对照的方法，比较了无针注射仪及有针注射器(NI)两种方式对胰岛素药代动力学的影响。现报告如下。
1 对象和方法
1.1 研究对象
选择健康男性5例，平均年龄21岁，平均体质量68.2kg，受试前均已签署知情同意书。
1.2 实验方法
1.2.1 标本采集 受试者隔夜禁食12h，次日清晨采空腹血后，采用自身对照的方法，每人在同一部位进行JI及NI两次注射，两次间隔时间7d以上。每次注射前10min，及注射后10，20，30，45，60，90，105，180，240min各采血2.0mL，其中1.8mL静置离心分离血清待测胰岛素，0.2mL测血糖。
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1.2.2 测定方法 胰岛素测定采用放射免疫分析方法,药盒由中国原子能研究所提供；血糖测定采用葡萄糖氧化酶法，以美国强生公司ONETOUCHII血糖仪进行测定。
2 结果
2.1 两种注射方法对胰岛素药代动力学的影响
JI组胰岛素达峰值时间(tmax)、血药浓度峰值(cmax)及曲线下面积(AUC)与NI组比较，差异均具有显著性(t=7.49，2.83，2.84，P<0.05，0.01)。见表1.其中AUC以各检测点血药浓度(ci)与时间(ti)乘积之和表示。
表1两种注射方式对胰岛素药代动力学各项指标的影响(
±s) 组别, http://www.100md.com
n
cmax(c/mU.L-1)
tmax(t/min)
AUC(mU.min.L-1)
NI组
5
23.06± 9.81
36.00±8.22
2887.89±806.40
JI组
, 百拇医药
5
41.29±14.26*
22.00±8.37**
3990.44±689.12*
与NI组比较，*t=2.83,2.84，P<0.05；**t=7.49，P<0.01
2.2两种注射方法对血糖的影响
血糖降低幅度(BDR)以空腹血糖浓度与最低血糖浓度的差值/空腹血糖浓度×100%表示。NI组与JI组BDR分别为46.36%±2.55%，27.42%±4.93%，两组比较，差异有显著意义(t=8.24，P<0.01)。受试过程中仅1例在JI注射胰岛素20min时，出现心慌、微汗，急查血糖为1.7mmol/L，未行处理，10min后自行缓解。
, http://www.100md.com
3 讨论
已有证据表明，严格控制血糖，使之接近正常水平，可使糖尿病病人特别是1型糖尿病病人，避免或延缓各种急慢性并发症的产生和发展，提高病人的生活质量。为了达到此目的，人们进行了许多研究，如生物合成人胰岛素，糖尿病的强化治疗,血糖检测系统的完善等。无针注射仪即是其一。它可使胰岛素在高压下通过注射微孔进入皮下，在皮下呈雾状扩散，药物微滴与周围组织接触面积增加，促使其迅速吸收。而传统有针注射器以针头将药液注入皮下，在皮下形成一较大皮丘,药液与周围组织接触面积小，挤压周围组织，从而造成吸收缓慢。
本文结果显示，与有针注射器比较，无针注射仪可使健康成人胰岛素的血药浓度峰值增加，达峰值时间缩短，并使其吸收总量(曲线下面积)增加，峰值后胰岛素水平降低迅速，说明其可显著改善胰岛素的各项药代动力学指标。同时，各项指标组内差异较大，考虑与样本较小及注射技术不稳定有关。
本文结果亦显示，与有针注射器相比，无针注射仪可使血糖降低幅度显著增加，从而为其临床的推广使用提供了有力的理论依据。已有报道表明，在对1型糖尿病人的治疗中，无针注射仪可大大改善餐后血糖控制，1d内多次注射效果同胰岛素泵〔1〕；并可减少胰岛素用量，减少延迟低血糖的发生，并较少产生胰岛素抗体〔2,3〕。除此之外，在实际应用中，无针注射仪还具有可调剂量范围大，精确度高，且转动时有响声，视力缺陷者亦可凭手感控制等优点，但也表现出一些不足，如价格昂贵，技术要求复杂，掌握不好易致血糖波动等。
, http://www.100md.com
综上所述，无针注射仪可显著改善健康成人胰岛素药代动力学各项指标，并使血糖降低幅度显著增加。
参考文献
1 Chiasson JL, Ducros F, Poliquin-Hamet M, et al. Continueous subcut aneous insulin infusion versus multiple injections in the treatment of IDDM and the effect of metabolic control on microangiopathy. Diabetes Care,1984,7:331
2 Lois JP, Jerry PP, Suzanne S, et al. Jet-injected insulin is associa ted with decreased antibody production and postparandial glucose variability whe n compared with needle-injected insulin in gestational diabetic women. Diabet es Care,1993,16:1479
3 Gregory BP, John EG. Comparision of plasm insulin profiles after su bcutaneous administration of insulin by jet spray and conventional needle inject ion in patients with IDDM. Mayo Clin Proc,1984,59:751
(1998-06-16收稿 1999-03-20修回), 百拇医药