HIV-1急性感染
作者：程晓莉 朱向秀
单位：安徽省卫生防疫站艾滋病监测中心， 安徽 合肥 230061；淮南市卫生防疫站， 安徽 淮南 232001
关键词：HIV-1；急性感染
疾病控制杂志990228
【指示性摘要】 HIV-1是目前AIDS流行的主要病原体。疑诊HIV-1急性感染，用定量HIV-1 RNA或p24抗原检测可缩短诊断时间。一旦确诊，应考虑早期采用以免疫为基础的联合治疗。
【中图分类号】 R512.91 【文献标识码】 A 【文章编号】 1008-6013(1999)02-0133-02
Acute infection of human immunodeficiency virus type 1
, 百拇医药
CHENG Xiao-li, ZHU Xiang-xiu.
Center for ADIS Surveillance, Anhui Epidemic Prevention Station, Hefei 230061, China
【Indicative Abstract】 HIV-1 infection is the mainly aetiology of AIDS pandemic. If acute HIV-1 infection is suspected, the use of quantitative HIV-1 RNA testing or, p24 antigen testing_ allows for the diagnosis of acute HIV-1 infection before standard ELISAs detect HIV-1 antibodies.
, 百拇医药 【Key words】 HIV-1; actue infection
目前发现的AIDS病原体分为两类，HIV-1型及HIV-2型。HIV-1型是目前AIDS流行的主要病原类型，且较HIV-2型引起的感染症状更加严重。HIV-1急性感染是一种体内HIV-1大量复制且对侵入的病毒有强烈免疫反应的一个急性的有症状的过程。临床上有40%～90%的HIV-1感染者都表现出咽痛、发热、皮疹、传染性单核细胞增多症或流感样症状。由于在感染的早期阶段不能在血液中检测出HIV-1抗体，故该症状经常被漏诊或误诊。HIV-1急性感染的诊断需要明显的临床可疑症状及特异性的诊断方法。早期抗病毒治疗能减缓AIDS的发病进程，因此HIV-1感染的早期诊断显得尤为重要。截止1998年11月15日全球共有3 340万名HIV-1感染者，仅1998年就有580万新感染者(其中有59万儿童)。因此，在HIV-1感染的早期，对感染者的确认对进行早期抗病毒治疗和阻止HIV-1的传播有重要的意义。本文综述了HIV-1急性感染的病原学与感染特征、临床表现、诊断和治疗。
, http://www.100md.com
1 病原学与感染特征
HIV-1通过性接触传播，占全球3 340万名HIV感染者总数的75%～85%[1]。在性接触过程中，HIV-1通过粘膜进入体内。对HIV-1急性感染者研究证实，HIV-1具有选择感染性，是典型的嗜巨噬细胞株(非嗜T细胞株)，且在组织培养时不能诱导多核合胞体形成。基于HIV-1感染细胞所需辅助受体的不同，将HIV-1分为R5株(辅助受体为CCR5)、X4株(辅助受体为CXCR4)和R5 X4株(辅助受体为CCR5和CXCR4)。嗜巨噬细胞株属于R5株，嗜T细胞株属于X4株。朗罕氏细胞是病毒最初的靶细胞，它表达CCR5辅助受体而不表达CXR4辅助受体。这一发现解释了在HIV-1急性感染时，R5株是主要的感染毒株以及CCR5 △32(辅助受体CCR5等位基因中有一段32个碱基对缺失突变)纯合子的个体对R5株的感染有很强的抵抗力[2]。
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感染后血浆病毒含量开始上升，达到最高峰后(106RNA分子/ml血浆)有一个显著性地下降过程，此后病毒的复制处于稳定状态。在HIV-1急性感染期间病毒含量的降低是抑制病毒复制的特异性免疫反应的结果。在人体内，HIV-1特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL)的出现与病毒载量的降低之间有密切的关系。在HIV-1急性感染期间，外周血中17个CD8+T细胞中有一个是特异性靶向病毒的CTL，大量CTL的存在表现出宿主细胞免疫反应强烈遏制了病毒的复制[3]。这些结果与体外CTL强烈的抗病毒作用相结合表明HIV-1主要杀手是特异性CTL，在控制病毒方面起着非常重要的作用。
2 临床表现
HIV-1急性感染通常在最初暴露的数天或数周内表现出症状。最常见的症状和体征为发热(平均38.9℃)、疲劳、斑丘疹，头痛、淋巴结病、咽炎、肌痛、关节痛、无菌性脑膜炎、后眼眶疼痛、体重下降、抑郁、胃肠道紊乱、盗汗、口腔和生殖器粘膜溃疡、血小板减少症、白细胞减少等[4]。这种急性症状可能持续几天到10周以上。症状的严重性和持续时间与AIDS的病程进展有关，因而对预后有重要意义。出现以上症状并有与已知或可能是HIV-1感染者的接触史，应进行HIV-1急性感染的评价。
, 百拇医药
有相应接触史且表现出HIV-1急性感染的非特异性症状的人，应特别联想到HIV-1急性感染。40%～80%有症状的HIV-1急性感染者在躯干上有斑丘疹，但对于黑色素沉着的人则很难辨认。急性脑膜炎综合症是HIV-1急性感染的另一种症状。在有高危行为的人群中，口腔粘膜、齿龈、腭、食管、肛门或阴茎等有关的粘膜溃疡极易引起HIV-1急性感染。由于HIV-1急性感染表现的症状为非特异性症状，故常与其它各种疾病混淆，如：感染性单核细胞增多症、二期梅毒、甲型和乙型急性肝炎、其它病毒感染的蔷薇疹及弓形体病。因此，HIV-1急性感染应包括对任何不明原因的严重发热性疾病的鉴别诊断。在新感染者中，HIV-1急性感染的非特异性症状使依靠症状确认该病的可信度存在困难。估计可信度在40%～90%。最近在印度进行的一次研究发现[5]，81%有性病的HIV-1急性感染者至少有下列八种症状之一：发热、淋巴腺疾病、关节疼痛、鹅口疹(真菌性口炎)、咽炎、皮疹、腹泻及感觉异常。
对HIV-1感染初期的实验研究表明[4]，感染者表现为淋巴细胞减少症和血小板减少症，但异型的淋巴细胞极少产生。这些实验现象对HIV-1感染不是独特的，在其它急性病毒性疾病中也发现类似症状。在HIV-1急性感染期间，CD4+细胞通常降低，但仍保持在正常范围；一般在几周后，CD4+细胞开始下降，CD8+细胞增多，CD4+/CD8+细胞比值倒转。
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3 诊断
已批准的早期HIV-1感染的检测方法是血清或血浆中p24抗原检测。此方法通常用于献血员在HIV-1抗体形成之前的病毒感染检测。根据较高的血浆病毒RNA水平能精确地诊断HIV-1急性感染的患者。在HIV-1抗体检测阴性的病人中检测到高滴度的病毒RNA和p24抗原，建立了HIV-1急性感染的诊断方法[6]。在病毒RNA和p24抗原检测方法中，病毒RNA检测相对较敏感。与p24抗原检测方法相比，用病毒RNA检测方法检测HIV-1感染要早3～5天，较标准的血清学方法早1～3周。
当有高危行为的患者表现出与暴露史相一致的体征和症状综合征时，应对其血液进行HIV-1 RNA检测(若HIV-1 RNA检测不能进行则进行p24抗原检测)和HIV-1的抗体检测。在高危行为的人群中，当症状消退后的2～4周应重复进行HIV-1的抗体和HIV-1 RNA检测。
4 治疗
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在早期HIV-1感染期间，进行抗病毒治疗将恢复HIV-1特异性细胞的免疫反应，减少病毒传播的范围，限制对免疫系统的损伤，保护抗原提呈细胞及减缓疾病进程。
三联疗法能有效地抑制病毒的复制，使病人血浆中的HIV-1 RNA降低到检测不出的水平[7]。1998年第12届世界艾滋病大会报告表明，三联疗法不可能彻底清除体内的病毒，在病毒潜伏感染的静止期T淋巴细胞及淋巴结和中枢神经等组织器官中仍有少量的病毒复制；且长期的抗病毒治疗严重影响病人的生活质量，如消瘦综合症、糖尿病、脂肪代谢及体脂分布异常等。研究证明，抗病毒治疗加免疫治疗在免疫重建方面优于单纯的抗病毒治疗。因此，发展以免疫为基础及改善艾滋病病人体质的治疗在AIDS治疗中将显示出越来越重要的地位。
作者简介：程晓莉，女，35岁，主管医师
朱向秀，男，65岁，主任医师
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参考文献
[1] Global AIDS surveillance. Weekly Epidemiological Record, 1998,73:373～376.
[2] Dean M, Carrington M, Winkler C, et al. Genetic restriction of HIV-1 infection and progression to AIDS by a deletion allele of the CKR5 structural gene. Science，1996,273:1856～1862.
[3] Borrow P, Lewiciki H, Wei X, et al. Antiviral pressure exerted by HIV-1-specific cytotoxic T lymphocytes (CTLs) during primay infection demostrated by rapid selection of CTL escape virus. Nat Med，1997,3:205～211.
, 百拇医药
[4] Schacker T, Collier AC, Hughes J, et al. Clinical and epidemiologic features of primary HIV infection. Ann Intern Med，1996,125:257～264.
[5] Bollinger RC, Brookmeyer RS, Mchendale SW, et al. Risk factors and clinical presentation of acute primary HIV infection in India. JAMA，1997,278:2085～2089.
[6] Von Sydow M, Gaines H, Sonnerborg A, et al. Antigen detection in primary HIV infection. BMJ，1988,296:238～240.
[7] Havlir DV, Marschner IC, Hirsch MS, et al. Maintenance antiretroviral therapies in HIV-infected subjects with undetectable plasma HIV RNA after triple-drug therapy. N Engl J Med，1998,339:1261～1268.
收稿日期 1999-02-28, http://www.100md.com
单位：安徽省卫生防疫站艾滋病监测中心， 安徽 合肥 230061；淮南市卫生防疫站， 安徽 淮南 232001
关键词：HIV-1；急性感染
疾病控制杂志990228
【指示性摘要】 HIV-1是目前AIDS流行的主要病原体。疑诊HIV-1急性感染，用定量HIV-1 RNA或p24抗原检测可缩短诊断时间。一旦确诊，应考虑早期采用以免疫为基础的联合治疗。
【中图分类号】 R512.91 【文献标识码】 A 【文章编号】 1008-6013(1999)02-0133-02
Acute infection of human immunodeficiency virus type 1
, 百拇医药
CHENG Xiao-li, ZHU Xiang-xiu.
Center for ADIS Surveillance, Anhui Epidemic Prevention Station, Hefei 230061, China
【Indicative Abstract】 HIV-1 infection is the mainly aetiology of AIDS pandemic. If acute HIV-1 infection is suspected, the use of quantitative HIV-1 RNA testing or, p24 antigen testing_ allows for the diagnosis of acute HIV-1 infection before standard ELISAs detect HIV-1 antibodies.
, 百拇医药 【Key words】 HIV-1; actue infection
目前发现的AIDS病原体分为两类，HIV-1型及HIV-2型。HIV-1型是目前AIDS流行的主要病原类型，且较HIV-2型引起的感染症状更加严重。HIV-1急性感染是一种体内HIV-1大量复制且对侵入的病毒有强烈免疫反应的一个急性的有症状的过程。临床上有40%～90%的HIV-1感染者都表现出咽痛、发热、皮疹、传染性单核细胞增多症或流感样症状。由于在感染的早期阶段不能在血液中检测出HIV-1抗体，故该症状经常被漏诊或误诊。HIV-1急性感染的诊断需要明显的临床可疑症状及特异性的诊断方法。早期抗病毒治疗能减缓AIDS的发病进程，因此HIV-1感染的早期诊断显得尤为重要。截止1998年11月15日全球共有3 340万名HIV-1感染者，仅1998年就有580万新感染者(其中有59万儿童)。因此，在HIV-1感染的早期，对感染者的确认对进行早期抗病毒治疗和阻止HIV-1的传播有重要的意义。本文综述了HIV-1急性感染的病原学与感染特征、临床表现、诊断和治疗。
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1 病原学与感染特征
HIV-1通过性接触传播，占全球3 340万名HIV感染者总数的75%～85%[1]。在性接触过程中，HIV-1通过粘膜进入体内。对HIV-1急性感染者研究证实，HIV-1具有选择感染性，是典型的嗜巨噬细胞株(非嗜T细胞株)，且在组织培养时不能诱导多核合胞体形成。基于HIV-1感染细胞所需辅助受体的不同，将HIV-1分为R5株(辅助受体为CCR5)、X4株(辅助受体为CXCR4)和R5 X4株(辅助受体为CCR5和CXCR4)。嗜巨噬细胞株属于R5株，嗜T细胞株属于X4株。朗罕氏细胞是病毒最初的靶细胞，它表达CCR5辅助受体而不表达CXR4辅助受体。这一发现解释了在HIV-1急性感染时，R5株是主要的感染毒株以及CCR5 △32(辅助受体CCR5等位基因中有一段32个碱基对缺失突变)纯合子的个体对R5株的感染有很强的抵抗力[2]。
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感染后血浆病毒含量开始上升，达到最高峰后(106RNA分子/ml血浆)有一个显著性地下降过程，此后病毒的复制处于稳定状态。在HIV-1急性感染期间病毒含量的降低是抑制病毒复制的特异性免疫反应的结果。在人体内，HIV-1特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL)的出现与病毒载量的降低之间有密切的关系。在HIV-1急性感染期间，外周血中17个CD8+T细胞中有一个是特异性靶向病毒的CTL，大量CTL的存在表现出宿主细胞免疫反应强烈遏制了病毒的复制[3]。这些结果与体外CTL强烈的抗病毒作用相结合表明HIV-1主要杀手是特异性CTL，在控制病毒方面起着非常重要的作用。
2 临床表现
HIV-1急性感染通常在最初暴露的数天或数周内表现出症状。最常见的症状和体征为发热(平均38.9℃)、疲劳、斑丘疹，头痛、淋巴结病、咽炎、肌痛、关节痛、无菌性脑膜炎、后眼眶疼痛、体重下降、抑郁、胃肠道紊乱、盗汗、口腔和生殖器粘膜溃疡、血小板减少症、白细胞减少等[4]。这种急性症状可能持续几天到10周以上。症状的严重性和持续时间与AIDS的病程进展有关，因而对预后有重要意义。出现以上症状并有与已知或可能是HIV-1感染者的接触史，应进行HIV-1急性感染的评价。
, 百拇医药
有相应接触史且表现出HIV-1急性感染的非特异性症状的人，应特别联想到HIV-1急性感染。40%～80%有症状的HIV-1急性感染者在躯干上有斑丘疹，但对于黑色素沉着的人则很难辨认。急性脑膜炎综合症是HIV-1急性感染的另一种症状。在有高危行为的人群中，口腔粘膜、齿龈、腭、食管、肛门或阴茎等有关的粘膜溃疡极易引起HIV-1急性感染。由于HIV-1急性感染表现的症状为非特异性症状，故常与其它各种疾病混淆，如：感染性单核细胞增多症、二期梅毒、甲型和乙型急性肝炎、其它病毒感染的蔷薇疹及弓形体病。因此，HIV-1急性感染应包括对任何不明原因的严重发热性疾病的鉴别诊断。在新感染者中，HIV-1急性感染的非特异性症状使依靠症状确认该病的可信度存在困难。估计可信度在40%～90%。最近在印度进行的一次研究发现[5]，81%有性病的HIV-1急性感染者至少有下列八种症状之一：发热、淋巴腺疾病、关节疼痛、鹅口疹(真菌性口炎)、咽炎、皮疹、腹泻及感觉异常。
对HIV-1感染初期的实验研究表明[4]，感染者表现为淋巴细胞减少症和血小板减少症，但异型的淋巴细胞极少产生。这些实验现象对HIV-1感染不是独特的，在其它急性病毒性疾病中也发现类似症状。在HIV-1急性感染期间，CD4+细胞通常降低，但仍保持在正常范围；一般在几周后，CD4+细胞开始下降，CD8+细胞增多，CD4+/CD8+细胞比值倒转。
, http://www.100md.com
3 诊断
已批准的早期HIV-1感染的检测方法是血清或血浆中p24抗原检测。此方法通常用于献血员在HIV-1抗体形成之前的病毒感染检测。根据较高的血浆病毒RNA水平能精确地诊断HIV-1急性感染的患者。在HIV-1抗体检测阴性的病人中检测到高滴度的病毒RNA和p24抗原，建立了HIV-1急性感染的诊断方法[6]。在病毒RNA和p24抗原检测方法中，病毒RNA检测相对较敏感。与p24抗原检测方法相比，用病毒RNA检测方法检测HIV-1感染要早3～5天，较标准的血清学方法早1～3周。
当有高危行为的患者表现出与暴露史相一致的体征和症状综合征时，应对其血液进行HIV-1 RNA检测(若HIV-1 RNA检测不能进行则进行p24抗原检测)和HIV-1的抗体检测。在高危行为的人群中，当症状消退后的2～4周应重复进行HIV-1的抗体和HIV-1 RNA检测。
4 治疗
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在早期HIV-1感染期间，进行抗病毒治疗将恢复HIV-1特异性细胞的免疫反应，减少病毒传播的范围，限制对免疫系统的损伤，保护抗原提呈细胞及减缓疾病进程。
三联疗法能有效地抑制病毒的复制，使病人血浆中的HIV-1 RNA降低到检测不出的水平[7]。1998年第12届世界艾滋病大会报告表明，三联疗法不可能彻底清除体内的病毒，在病毒潜伏感染的静止期T淋巴细胞及淋巴结和中枢神经等组织器官中仍有少量的病毒复制；且长期的抗病毒治疗严重影响病人的生活质量，如消瘦综合症、糖尿病、脂肪代谢及体脂分布异常等。研究证明，抗病毒治疗加免疫治疗在免疫重建方面优于单纯的抗病毒治疗。因此，发展以免疫为基础及改善艾滋病病人体质的治疗在AIDS治疗中将显示出越来越重要的地位。
作者简介：程晓莉，女，35岁，主管医师
朱向秀，男，65岁，主任医师
, http://www.100md.com
参考文献
[1] Global AIDS surveillance. Weekly Epidemiological Record, 1998,73:373～376.
[2] Dean M, Carrington M, Winkler C, et al. Genetic restriction of HIV-1 infection and progression to AIDS by a deletion allele of the CKR5 structural gene. Science，1996,273:1856～1862.
[3] Borrow P, Lewiciki H, Wei X, et al. Antiviral pressure exerted by HIV-1-specific cytotoxic T lymphocytes (CTLs) during primay infection demostrated by rapid selection of CTL escape virus. Nat Med，1997,3:205～211.
, 百拇医药
[4] Schacker T, Collier AC, Hughes J, et al. Clinical and epidemiologic features of primary HIV infection. Ann Intern Med，1996,125:257～264.
[5] Bollinger RC, Brookmeyer RS, Mchendale SW, et al. Risk factors and clinical presentation of acute primary HIV infection in India. JAMA，1997,278:2085～2089.
[6] Von Sydow M, Gaines H, Sonnerborg A, et al. Antigen detection in primary HIV infection. BMJ，1988,296:238～240.
[7] Havlir DV, Marschner IC, Hirsch MS, et al. Maintenance antiretroviral therapies in HIV-infected subjects with undetectable plasma HIV RNA after triple-drug therapy. N Engl J Med，1998,339:1261～1268.
收稿日期 1999-02-28, http://www.100md.com