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编号:10499447
不同浓度七氟醚对阿曲库铵药效学的影响
http://www.100md.com 《军医进修学院学报》 1999年第2期
     作者:王立文 王爱国 张宏

    单位:王立文:解放军第五医院麻醉科,银川 750004;王爱国 张宏:解放军总医院麻醉科,北京 100853

    关键词:七氟醚;阿曲库铵;神经肌肉接头;相互作用

    军医进修学院学报990219 摘要 目的:观察吸入不同浓度七氟醚对阿曲库铵肌松效应的影响。方法:30 例ASA-Ⅱ 级,头、颈和面部择期手术患者,年龄 18~64 岁。根据吸入不同浓度的七氟醚随机分为三组,Ⅰ组吸入 50% N2O 15 min,Ⅱ组吸入 1% 七氟醚-50% N2O 15 min、Ⅲ组 1.5% 七氟醚-50% N2O 15 min。用加速度仪以四个成串刺激(TOF)监测神经-肌肉功能,记录静注阿曲库铵 0.5 mg/kg 后肌松起效时间、临床维持时间、T1 恢复至 25%、75% 时间和恢复指数。结果:阿曲库铵的起效时间Ⅲ组 (1.71±0.48) min 短于Ⅰ组 (2.27±0.73) min 和Ⅱ组 (2.28±0.38) min (P>0.05);临床维持时间、25% 与 76% 恢复时间Ⅲ组长于Ⅰ组 (P<0.05) 和Ⅱ组(P>0.05);恢复指数Ⅲ组 (16.60±3.63) min与Ⅰ组 (11.22±3.49) min 比较差异有显著性意义。结论:本研究表明,七氟醚能增强阿曲库铵的临床药效,且与其剂量呈正相关。随着吸入七氟醚浓度的增加,可使阿曲库铵的起效时间缩短,维持及恢复时间明显延长。
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    中国图书资料分类法分类号 R 614

    The effects of different concentration of sevoflurane on the pharmacodynamics of atracurium

    Wang Liwen,Wang Aiguo,Zhang Hong (Department of Anesthesiology,General Hospital of PLA,Beijing 100853)

    Abstract Objective:To observe the effects of different concentration of sevoflurane on the pharmacodynamics of atracurium.Methods: Thirty patients with ASA Ⅰ-Ⅲ undergoing head,neck or face elective surgical procedures,were randomly divided into three groups.They were anaesthetized to receive 50% N2O for 15 min (group Ⅰ,n=10),1% end-tidal concentration of sevoflurane in 50% N2O for 15 min (group Ⅱ,n=10) and 1.5% end-tidal concentration of sevoflurane in 50% N2O for 15 min (group Ⅲ,n=10),respectively.Following atracurium 0.5 mg.kg1- was intravenously adimnistered by bolus injection,neuromuscular function was recorded by Accelography in response to train-of-four stimulation.Results: The onset time of atracurium was shorter in group Ⅲ (1.71±0.48 min) than in group Ⅰ (2.27±0.73 min) and group Ⅱ (2.28±0.38 min) (P>0.05).While the clinical duration,the 25% and 75% recovery time were longer in group Ⅲ than in group Ⅰ(P<0.05) and group Ⅱ(P>0.05).The recovery index was significantly prolonged in group Ⅲ (16.60±3.63 min) than group Ⅰ(11.23±3.49 min,P<0.05).Blood pressure and heart rate were stable after intravenous atracucrium.Conclusion: This study indicates that sevoflurane may significantly enhance the neuromuscular blockade effect of atracurium.Along with the increasing of sevoflurand inhalation concentration,the onset time of atracurium is shortened and the clinical duration of action is significantly prolonged.
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    Key words sevoflurane; atracurium; neuromuscular junceion; interactions

    阿曲库铵(Atracurium)是一种新型的中短效非去极化肌松药,体内主要经霍夫曼降解(Hofmann Elimination),其神经-肌肉阻滞作用在麻醉期间受多种麻醉用药的影响,而七氟醚对其作用目前报道尚不多。本研究目的在于观察吸入不同浓度七氟醚对阿曲库铵药效学影响,为临床合理安全用药提供参考。

    1 对象和方法

    1.1 对象 30 例择期头、颈和面部手术患者,年龄 18~64 岁,体重平均 (64.24±10.54) kg,ASA Ⅰ~Ⅲ级。无神经-肌肉、心血管系统及肝肾疾病史,术前未服用影响神经-肌肉接头功能的抗生素和其它药物。电解质检查均在正常范围,患者入室晨体温 36~37℃,术中室温 21~25℃。
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    1.2 麻醉 诱导:术前 30 min 肌注阿托品 0.5 mg 或东莨菪碱 0.3 mg。均采用慢诱导健忘镇痛插管。入室后哌替啶 1~2 mg/kg、氟哌利多 0.05~0.1 mg/kg、安定 0.03~0.2 mg/kg 静脉滴入,口咽部喷雾 1% 丁卡因 2~3次,经环甲膜注射 2% 丁卡因 2 ml 后行气管内插管(经口或鼻腔)。维持:插管后给予羟丁酸钠 (γ-OH) 1.25~2.5 g,芬太尼 0.05~0.1 mg,将 30 例患者随机分成三组,每组 10 例。患者入睡后调节监测仪,使T1稳定 3~5 min 并作对照值后开始吸入麻醉药。Ⅰ组(对照组)吸入 50% N2O/O2 15 min,Ⅱ组吸入 1% 七氟醚-50% N2 15 min,Ⅲ组吸入工1.5% 七氟醚-50% N2O 15 min。用德国Drager SA2 麻醉机施行机械通气,潮气量 8~10 ml/kg,呼吸频率 12~15 次/min,呼气末二氧化碳分压 (PETCO2) 4.0~5.5 kPa。术中芬太尼总量 3~8μg/kg。
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    1.3 神经-肌肉功能监测 用丹麦Biometer公司产加速仪(Accelography)。采用 2 Hz 的四个成串刺激(TOF)形式,每个成串刺激间隔时间 10~13 s,以T1颤搐抑制值(%)作为判断肌松效应的指标。应用必凯 1304 型吸入麻醉药浓度监测仪,采样管置于气管导管末端,连续监测七氟醚、N2O、O2 浓度和PETCO2。单次静注阿曲库铵(批号: A5098A) 0.5 mg/kg (均用生理盐水稀释至 5 ml),10~15 s注射完,同时观察并记录肌松情况。开始注药至T1完全消失时间(起效时间)、T1消失至开始恢复的时间(临床维持时间)、T1恢复至 25%、75% 时间及恢复指数 (T25~T75)。

    1.4 术中连续监测收缩压(SP)、舒张压(DP)、心率(HR)、心电图(ECG)和脉搏氧饱和度(SpO2)。
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    1.5 统计学处理 数据以均数±标准差(±s)表示,采用SAS统计软件行方差分析,若有差异,再行组间q检验,以P<0.05 为差异有显著性意义。

    2 结果

    2.1 一般情况 患者一般情况见表 1,各组间性别、年龄、体重、身高、术前血红蛋白均无显著差异。术前体温 36~37℃,术中患者循环稳定,动脉血氧饱和度维持在 95%~100%。

    表1 一般情况(n=10,±s) 组别

    性别(男/女)

    年龄(岁)
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    体重(kg)

    身高(cm)

    血红蛋白(g/L)

    组Ⅰ

    7/3

    53.3±13.42

    67.2±9.35

    166.1±5.97

    135.3±10.86

    组Ⅱ

    5/5

    48.7±16.08
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    65.3±10.5

    168.4±8.69

    136.5±12.98

    组Ⅲ

    5/5

    37.2±15.13

    64.3±12.09

    166.0±6.78

    143.0±19.67

    2.2 药效动力学变化 静注阿曲库铵后的起效时间、维持时间、恢复时间及恢复指数见表2。表2 静脉阿曲库铵后的作用(n=10,±s,t/min) 组别
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    起效时间

    临床维持时间

    25%恢复时间

    75%恢复时间

    恢复指数

    组Ⅰ

    2.27±0.73

    32.18±6.26

    41.52±6.91

    53.02±8.68

    11.22±3.49

    组Ⅱ
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    2.28±0.38

    35.63±6.11

    46.47±7.24

    59.85±6.40

    14.61±3.55

    组Ⅲ

    1.71±0.48

    39.55±4.20*

    49.89±6.68*

    66.93±7.50*

    16.60±3.63*
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    与Ⅰ组比较,* P<0.05

    2.3 统计学处理结果 阿曲库铵的起效时间Ⅲ组短于Ⅰ、Ⅱ组,但差异无显著性意义,临床维持时间、25% 与 75% 恢复时间Ⅲ组明显长于Ⅰ组(P<0.05),也长于Ⅱ组(P>0.05),恢复指数Ⅲ组较Ⅰ组延长差异有显著性意义。

    3 讨论

    挥发性吸入麻醉药能增强非去极化肌松药的效应,其增强强度与吸入全麻的浓度有密切关系。即呈明显剂量依赖(Dose-dependent)趋势〔1~6〕。Morita等〔4〕在观察七氟醚麻醉期间影响新斯的明逆转维库溴铵的肌松因素时发现,新斯的明 (40μg.kg-1)能逆转维库溴铵的肌松作用,却不能逆转 1.2 MAC 七氟醚所引起的神经阻滞,而吸入 0.2 MAC 七氟醚则容易被逆转,故认为是由于七氟醚的剂量依赖性所致。增加异氟醚肺泡气浓度能明显减少肌松药用量〔6〕,且随着吸入异氟醚浓度的增加,可使肌松药所产生的TOF最大抑制高度的百分比曲线左移、ED50 和 ED90 值减少〔7〕
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    依据吸入麻醉药对肌松药影响的特性,我们选用吸入不同浓度七氟醚和单次静注阿曲库铵并观察肌松变化。结果显示,随着吸入七氟醚浓度的增加,阿曲库铵的起效时间缩短,作用时间延长。本研究中,阿曲库铵的临床维持时间,25% 与 75% 恢复时间和恢复指数吸入 1.5% 七氟醚 15 min 组均长于对照组,有显著性差异,1% 七氟醚浓度组的各项指标也较对照组明显延长,但无统计学意义。说明七氟醚对阿曲库铵的协同作用符合吸入麻醉药与非去极化肌松药药效学关系的一般规律〔8,9〕

    另外,许多研究证实,吸入麻醉药增强阿曲库铵的作用同时还有时间依赖性〔10〕。总之,在临床麻醉工作中,吸入麻醉药与肌松药的相互作用不容忽视,术中应根据手术患者的实际情况,正确预计神经-肌肉阻滞程度,灵活掌握肌松药的剂量与间歇时间,利用某些强效吸入麻醉药增强肌松药的特性,适当减少麻醉期间肌松药需要量,使术毕患者神经-肌肉功能尽早恢复。

    吸入麻醉药对阿曲库铵药效学影响的确切机制目前尚不清楚。其作用可能包括中枢神经系统,适动神经末稍及神经肌接头等部位,通过干扰突触前膜乙酰胆碱的释放,影响乙酰胆碱与突触后膜受体的亲和力以及离子通道等〔9〕,进而减弱神经兴奋的传导过程。
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    作者简介:王立文:军队临床医学中青年人才培养基金班学员

    参考文献

    [1]Taviainen T,Meretoja OA.Neuromuscular blocking of Vecuronium during sevoflurane,halothane and balanced in children.Anaesth,1995,50:1046

    [2]Pitter JF,Melis A,Rouge JC et al.Effect of volatile anesthetics on vecuronium induced neuromuscular blockade in children.Anesthesiology,1990,70:248

    [3]Jalkanen L,Maretoja OA.The influence of the duration of isofluane anaesthesia on neuromuscular effects of mivacurium.Acta Anaesthesiol scand,1997,41:248
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    [4]Morita T,Kurosaki D,Tsukagoshi H.Factors affecting neostigmine reversal of vecuronium block during sevlflurane anaesthesia.Anaesth,1997,52:538

    [5]Vanlinthout LEH,Booij,LHDJ,Egmond JV et al.Effect of isoflurane and sevlfluoane of the magnitude and time course of neuromuscular block produced by vecuronium pancronium and atmucumum.Br J Anaesth,1976,76:389

    [6]《临床麻醉学》编写组.临床麻醉学.天津:天津科学技术出版社,1992.64~91
, 百拇医药
    [7]Naguib M,Seraj M,Abdulrazik E.Pipecuronium induced neuromuscular blockade during nitrous oxide-fentanyl,enflurane,isoflurane and halothane anesthesia in surgical patients.Anesth Analg,1992,75:193

    [8]黄宇光,罗来蔡,罗爱伦.普鲁卡因静脉复合安氟醚-N20麻醉时阿曲可林肌松效应比较.中国医学科学院学报,1989,11:442

    [9]李胜德,罗来葵,顾振华.安氟醚及异氟醚对阿曲库铵临床药效的影响.中华麻醉学杂志,1997,17:10

    [10]Withington DE,Doati F.Devan DR et al.Potenfiation of atracurium neuromusculur blokcade by enflurane: time course of effect.Anesth Analg,1991,72:469

    (1998—11—01收稿,1998—12—03修回), 百拇医药