慢性肺心病难治性心衰的药物治疗
作者：张映仁 牛传瑞 王晓明
单位：山东省枣庄市王开结核病防治院 枣庄277500
关键词：肺心病；心力衰竭；难治性；药物
中国医院药学杂志990318 摘要 目的:了解慢性肺心病难治性心衰的药物治疗近况。方法:总结了酚妥拉明、卡托普利、阿替洛尔、多巴酚丁胺、山莨菪碱及卡托普利与酚妥拉明联用对肺心病顽固性心衰的疗效。结果:表明上述药物通过不同的途径降低肺循环阻力，减轻心脏负荷，改善微循环，改善心脏功能，促进心衰的恢复。结论:慢性肺心病顽固性心衰的患者对洋地黄类药物耐受性低，疗效差，容易发生中毒。酚妥拉明、卡托普利、阿替洛尔、多巴酚丁胺、山莨菪碱等药物对肺心病顽固性心衰有明显的疗效。
近年来对慢性肺心病难治性心衰治疗有较好疗效的部分药物，综述如下。
, 百拇医药 1 酚妥拉明
据报道[1]，30例难治性心衰患者，经吸氧、改善通气、抗炎平喘、纠正水电解质紊乱、利尿强心等综合治疗7～10 d后，心衰无明显改善，即加酚妥拉明治疗。酚妥拉明10～20 mg加入5%葡萄糖液500 ml，静脉滴注，qd,0.05～0.10 mg.min-1，注意监测心率及血压。总有效率83.3%。据报道[2]22例难治性心衰患者经酚妥拉明治疗，显效18例，有效3例。酚妥拉明为α-肾上腺素受体阻滞剂，能扩张肺血管，降低肺血流阻力，降低肺毛细血管楔压及外周阻力，解除支气管平滑肌痉挛，改善肺部的气体交换，并能增加肾血流，改善微循环。
2 卡托普利(巯甲丙脯酸)
据报道[3]，慢性肺心病难治性心衰30例，常规治疗2周以上心功能无改善，加卡托普利12.5～25 mg，口服，tid。用药后心功能各项指标明显改善，总有效率93.3%。据报道[4]，将60例难治性肺心病心衰患者随机分二组，治疗组32例加卡托普利12.5 mg口服，tid，利尿剂改为螺内酯20 mg口服，tid，总有效率为93.75%。对照组53.50%，差异有显著性(P<0.01)。卡托普利抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，使缓激肽及PGE2浓度增加，降低肺循环阻力，减轻肺动脉高压及心脏前后负荷。卡托普利还抑制交感神经系统，降低心肌耗氧量，增加心输出量。实验证明[5]，卡托普利明显降低慢性肺心病患者的肺动脉压、肺血管阻力及肺毛细血管楔压，具有良好的肺循环血流动力学效应。螺内酯为保钾类醛固酮拮抗剂，通过降低心脏后负荷，与卡托普利合用，效果显著。
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据报道[6]，23例肺心病顽固性心衰患者，联用巯甲丙脯酸及镁极化液治疗。巯甲丙脯酸25 mg,tid,10%葡萄糖液500 ml加10%氯化钾液10 ml、普通胰岛素8 u及25%硫酸镁液10 ml,qd静脉滴注，10 d为一疗程，总有效率78.3%。镁极化液促进K+进入心肌细胞，纠正低钾低镁，促进心衰恢复并减少心律失常的发生，防止低血钾引起的洋地黄中毒及碱中毒。镁离子还激活心肌细胞内Na+-K+-ATP酶，改善心肌代谢。
3 卡托普利与酚妥拉明联用
据报道[7]，63例难治性心衰患者随机分为二组，治疗组在常规治疗的基础上并与卡托普利和酚妥拉明联用，总有效率87.49%，与对照组相比差异有显著性(P<0.01)。卡托普利显著降低左室充盈压，酚妥拉明降低体循环及肺循环血流阻力，两药联用能最大限度地改善肺心病的血流动力学变化，同时改善左右心功能，降低心脏前后负荷，更有利于心衰的恢复。
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4 强化极化液
据报道[8]，将70例肺心病并顽固性心衰患者随机分二组，治疗组38例常规治疗基础上加用强化极化液治疗。强化极化液为L-门冬氨酸钾镁液20 ml加5%葡萄糖液500 ml、10%氯化钾液10 ml、胰岛素8 u，qd缓慢静脉滴注，10 d为一疗程。治疗组心功能明显改善，两组相比差异有显著性(P<0.01)。顽固性心衰患者因长期用利尿剂出现低钾低镁，缺镁时Na+-K+-ATP酶活性下降，K+不易进入细胞内，且易从极化的细胞内漏出，缺镁还影响ATP活性，使心肌收缩力减弱。极化液借助葡萄糖和胰岛素将外流的K+驱回细胞内，纠正低钾低镁，改善心功能。
5 阿替洛尔
据报道[9]，6例顽固性心衰患者加用阿替洛尔12.5 mg,bid，有效5例，但1例死亡，死于多脏器功能衰竭。心肌细胞中主要含β1受体，气道平滑肌主要为β2受体，阿替洛尔对β1具有高度选择性，故对气道副作用较小，通过改善右心功能，减轻肺淤血，改善通气及换气功能。
, 百拇医药
6 多巴酚丁胺
据报道[10]，80例慢性肺心病难治性心衰，常规综合治疗14～28 d，心功能仍在Ⅳ级。用多巴酚丁胺60 mg加5%葡萄糖液250～500 ml,静脉滴注qd，5 μg.kg-1.min-1，7 d为一疗程。所有病例用药48～72 h心衰症状改善，心脏指数增加，心肌耗氧量降低。对伴有持续性低排血量引起的低血压状态，用该药更为适宜。多巴酚丁胺为新合成拟交感神经药物，有显著的正性肌力及扩血管作用，兴奋β1受体，增加心肌收缩力，心输出量增加，心率加快。对外周血管具双向作用，兴奋β2受体使血管扩张及兴奋α受体使血管收缩。对心输出量低且心率慢的顽固性心衰患者尤为适用。
7 多巴酚丁胺与多巴胺联用
据报道[11]，将肺心病难治性心衰患者随机分二组，治疗组36例在综合治疗的基础上用多巴酚丁胺20 mg和多巴胺20 mg加入5%葡萄糖液250 ml静脉滴注，15～30滴.min-1。治疗组治愈好转率为91.67%，明显高于对照组(P<0.01)。多巴酚丁胺增强心肌收缩力及心输出量，心率加快，剂量较大时血管扩张，血压下降。多巴胺既有正性肌力作用又有外周血管收缩作用，心输出量增加，不增加心率。尚能扩张肾、脑血管及冠状动脉，使其血流量增加，而平均动脉压不变或轻度升高，纠正多巴酚丁胺引起的血压下降。
, 百拇医药
8 山莨菪碱
据报道[12]，96例肺心病难治性心衰随机分二组，治疗组51例经常规治疗效不好，用山莨菪碱10 mg、多巴胺10 mg加5%葡萄糖液250 ml静脉滴注，qd。治疗组总有效率为94.1%，对照组68.9%，治疗组效果明显优于对照组(P<0.01)。山莨菪碱扩张肺血管，解除支气管平滑肌痉挛，改善微循环，与多巴胺合用可抵消对体循环血压影响。
*山东省滕州市级索医院
参考文献
1 张映仁，李子洪，许金云等.酚妥拉明治疗肺心病难治性心力衰竭30例.中国危重病急救医学，1996，8(4)：229
2 耿岘萍.静脉滴注酚妥拉明治疗慢性肺心病难治性心衰22例.中国危重病急救医学，1994，6(1)：39
, http://www.100md.com
3 王 伟，郝 建.卡托普利对慢性肺心病难治性心力衰竭近期疗效的评价.中国危重病急救医学，1994，6(5)：286
4 张玉洁，赵凤玲，赵焕东.卡托普利、螺内酯治疗慢性肺心病难治性心衰32例临床观察.中国危重病急救医学，1997，9(3)：180
5 张 杰，张洪玉，翁心植.卡托普利对慢性肺心病患者血流动力学及氧合功能的作用.中华心血管病杂志，1995，23(4)：285
6 裘雨林，裘琳琳，叶芬芳.巯甲丙脯酸联合镁极化液治疗肺心病顽固性心衰.临床荟萃，1995，10(18)：857
7 林穗智.卡托普利并酚妥拉明治疗慢性肺心病难治性心衰疗效观察.广州医学，1995，12(5)：32
8 袁晓密，肖希候，孟庆玲等.强化极化液治疗老年肺心病顽固性心衰的临床研究.中国急救医学，1997，17(2)：30
, 百拇医药
9 吴 广，田桂珍，刘建波等.小剂量阿替洛尔治疗肺源性心脏病心力衰竭6例.中国危重病急救医学，1997，9(1)：59
10 徐国光.多巴酚丁胺治疗难治性肺心病心力衰竭80例疗效分析.实用内科杂志，1991，11(5)：257
11 赵中苏，粟奇志，韩建中.多巴酚丁胺联合多巴胺治疗慢性肺源性心脏病难治性心力衰竭.中国危重病急救医学，1997，9(2)：104
12 严军亮.以多巴胺、山莨菪碱为主治疗肺心病难治性心衰.临床荟萃，1994，9(12)：563
(1997年12月26日收稿), 百拇医药
单位：山东省枣庄市王开结核病防治院 枣庄277500
关键词：肺心病；心力衰竭；难治性；药物
中国医院药学杂志990318 摘要 目的:了解慢性肺心病难治性心衰的药物治疗近况。方法:总结了酚妥拉明、卡托普利、阿替洛尔、多巴酚丁胺、山莨菪碱及卡托普利与酚妥拉明联用对肺心病顽固性心衰的疗效。结果:表明上述药物通过不同的途径降低肺循环阻力，减轻心脏负荷，改善微循环，改善心脏功能，促进心衰的恢复。结论:慢性肺心病顽固性心衰的患者对洋地黄类药物耐受性低，疗效差，容易发生中毒。酚妥拉明、卡托普利、阿替洛尔、多巴酚丁胺、山莨菪碱等药物对肺心病顽固性心衰有明显的疗效。
近年来对慢性肺心病难治性心衰治疗有较好疗效的部分药物，综述如下。
, 百拇医药 1 酚妥拉明
据报道[1]，30例难治性心衰患者，经吸氧、改善通气、抗炎平喘、纠正水电解质紊乱、利尿强心等综合治疗7～10 d后，心衰无明显改善，即加酚妥拉明治疗。酚妥拉明10～20 mg加入5%葡萄糖液500 ml，静脉滴注，qd,0.05～0.10 mg.min-1，注意监测心率及血压。总有效率83.3%。据报道[2]22例难治性心衰患者经酚妥拉明治疗，显效18例，有效3例。酚妥拉明为α-肾上腺素受体阻滞剂，能扩张肺血管，降低肺血流阻力，降低肺毛细血管楔压及外周阻力，解除支气管平滑肌痉挛，改善肺部的气体交换，并能增加肾血流，改善微循环。
2 卡托普利(巯甲丙脯酸)
据报道[3]，慢性肺心病难治性心衰30例，常规治疗2周以上心功能无改善，加卡托普利12.5～25 mg，口服，tid。用药后心功能各项指标明显改善，总有效率93.3%。据报道[4]，将60例难治性肺心病心衰患者随机分二组，治疗组32例加卡托普利12.5 mg口服，tid，利尿剂改为螺内酯20 mg口服，tid，总有效率为93.75%。对照组53.50%，差异有显著性(P<0.01)。卡托普利抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，使缓激肽及PGE2浓度增加，降低肺循环阻力，减轻肺动脉高压及心脏前后负荷。卡托普利还抑制交感神经系统，降低心肌耗氧量，增加心输出量。实验证明[5]，卡托普利明显降低慢性肺心病患者的肺动脉压、肺血管阻力及肺毛细血管楔压，具有良好的肺循环血流动力学效应。螺内酯为保钾类醛固酮拮抗剂，通过降低心脏后负荷，与卡托普利合用，效果显著。
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据报道[6]，23例肺心病顽固性心衰患者，联用巯甲丙脯酸及镁极化液治疗。巯甲丙脯酸25 mg,tid,10%葡萄糖液500 ml加10%氯化钾液10 ml、普通胰岛素8 u及25%硫酸镁液10 ml,qd静脉滴注，10 d为一疗程，总有效率78.3%。镁极化液促进K+进入心肌细胞，纠正低钾低镁，促进心衰恢复并减少心律失常的发生，防止低血钾引起的洋地黄中毒及碱中毒。镁离子还激活心肌细胞内Na+-K+-ATP酶，改善心肌代谢。
3 卡托普利与酚妥拉明联用
据报道[7]，63例难治性心衰患者随机分为二组，治疗组在常规治疗的基础上并与卡托普利和酚妥拉明联用，总有效率87.49%，与对照组相比差异有显著性(P<0.01)。卡托普利显著降低左室充盈压，酚妥拉明降低体循环及肺循环血流阻力，两药联用能最大限度地改善肺心病的血流动力学变化，同时改善左右心功能，降低心脏前后负荷，更有利于心衰的恢复。
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4 强化极化液
据报道[8]，将70例肺心病并顽固性心衰患者随机分二组，治疗组38例常规治疗基础上加用强化极化液治疗。强化极化液为L-门冬氨酸钾镁液20 ml加5%葡萄糖液500 ml、10%氯化钾液10 ml、胰岛素8 u，qd缓慢静脉滴注，10 d为一疗程。治疗组心功能明显改善，两组相比差异有显著性(P<0.01)。顽固性心衰患者因长期用利尿剂出现低钾低镁，缺镁时Na+-K+-ATP酶活性下降，K+不易进入细胞内，且易从极化的细胞内漏出，缺镁还影响ATP活性，使心肌收缩力减弱。极化液借助葡萄糖和胰岛素将外流的K+驱回细胞内，纠正低钾低镁，改善心功能。
5 阿替洛尔
据报道[9]，6例顽固性心衰患者加用阿替洛尔12.5 mg,bid，有效5例，但1例死亡，死于多脏器功能衰竭。心肌细胞中主要含β1受体，气道平滑肌主要为β2受体，阿替洛尔对β1具有高度选择性，故对气道副作用较小，通过改善右心功能，减轻肺淤血，改善通气及换气功能。
, 百拇医药
6 多巴酚丁胺
据报道[10]，80例慢性肺心病难治性心衰，常规综合治疗14～28 d，心功能仍在Ⅳ级。用多巴酚丁胺60 mg加5%葡萄糖液250～500 ml,静脉滴注qd，5 μg.kg-1.min-1，7 d为一疗程。所有病例用药48～72 h心衰症状改善，心脏指数增加，心肌耗氧量降低。对伴有持续性低排血量引起的低血压状态，用该药更为适宜。多巴酚丁胺为新合成拟交感神经药物，有显著的正性肌力及扩血管作用，兴奋β1受体，增加心肌收缩力，心输出量增加，心率加快。对外周血管具双向作用，兴奋β2受体使血管扩张及兴奋α受体使血管收缩。对心输出量低且心率慢的顽固性心衰患者尤为适用。
7 多巴酚丁胺与多巴胺联用
据报道[11]，将肺心病难治性心衰患者随机分二组，治疗组36例在综合治疗的基础上用多巴酚丁胺20 mg和多巴胺20 mg加入5%葡萄糖液250 ml静脉滴注，15～30滴.min-1。治疗组治愈好转率为91.67%，明显高于对照组(P<0.01)。多巴酚丁胺增强心肌收缩力及心输出量，心率加快，剂量较大时血管扩张，血压下降。多巴胺既有正性肌力作用又有外周血管收缩作用，心输出量增加，不增加心率。尚能扩张肾、脑血管及冠状动脉，使其血流量增加，而平均动脉压不变或轻度升高，纠正多巴酚丁胺引起的血压下降。
, 百拇医药
8 山莨菪碱
据报道[12]，96例肺心病难治性心衰随机分二组，治疗组51例经常规治疗效不好，用山莨菪碱10 mg、多巴胺10 mg加5%葡萄糖液250 ml静脉滴注，qd。治疗组总有效率为94.1%，对照组68.9%，治疗组效果明显优于对照组(P<0.01)。山莨菪碱扩张肺血管，解除支气管平滑肌痉挛，改善微循环，与多巴胺合用可抵消对体循环血压影响。
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3 王 伟，郝 建.卡托普利对慢性肺心病难治性心力衰竭近期疗效的评价.中国危重病急救医学，1994，6(5)：286
4 张玉洁，赵凤玲，赵焕东.卡托普利、螺内酯治疗慢性肺心病难治性心衰32例临床观察.中国危重病急救医学，1997，9(3)：180
5 张 杰，张洪玉，翁心植.卡托普利对慢性肺心病患者血流动力学及氧合功能的作用.中华心血管病杂志，1995，23(4)：285
6 裘雨林，裘琳琳，叶芬芳.巯甲丙脯酸联合镁极化液治疗肺心病顽固性心衰.临床荟萃，1995，10(18)：857
7 林穗智.卡托普利并酚妥拉明治疗慢性肺心病难治性心衰疗效观察.广州医学，1995，12(5)：32
8 袁晓密，肖希候，孟庆玲等.强化极化液治疗老年肺心病顽固性心衰的临床研究.中国急救医学，1997，17(2)：30
, 百拇医药
9 吴 广，田桂珍，刘建波等.小剂量阿替洛尔治疗肺源性心脏病心力衰竭6例.中国危重病急救医学，1997，9(1)：59
10 徐国光.多巴酚丁胺治疗难治性肺心病心力衰竭80例疗效分析.实用内科杂志，1991，11(5)：257
11 赵中苏，粟奇志，韩建中.多巴酚丁胺联合多巴胺治疗慢性肺源性心脏病难治性心力衰竭.中国危重病急救医学，1997，9(2)：104
12 严军亮.以多巴胺、山莨菪碱为主治疗肺心病难治性心衰.临床荟萃，1994，9(12)：563
(1997年12月26日收稿), 百拇医药