葛根素对高血压患者血浆内皮素和一氧化氮的影响*
作者:黄兆铨 叶 武 陈申杰 毛 威 秦南屏
单位:杭州 310006 浙江省中医院心内科
关键词:葛根素;高血压;内皮素;一氧化氮
中国现代应用药学990305摘要 目的:检测正常人与高血压病(EH)患者血浆内皮素(ET)、一氧化氮(NO)的变化及葛根素对其的干预效应。方法:EH对照组口服苯磺酸氨氯地平5mg/d,或合用盐酸苯那普利10mg/d,每日一次,15d为一疗程。EH伍用治疗组同时合用5%GNS250ml+葛根素注射液400mg静滴,两组治疗前后检测血浆ET、NO水平变化。结果:EH各组血浆ET较正常人组均显著增高(P<0.01),血浆NO水平及NO/ET比值除轻度EH组外均显著降低(P<0.01),ET和NO水平及NO/ET比值与舒张压程度呈正相关性及负相关性(r=0.955,r=-0.931,r=-0.973)。EH伍用组治疗后与治疗前血浆ET和NO水平有显著差异(P<0.01,0.05),与EH对照组治疗后比较,血浆ET、NO也有显著差异(P<0.05)。结论:葛根素具有显著调节EH患者血浆ET、NO水平作用,且有一定程度降压效应。
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Effects of puerarin on plasma endothelin and nitric oxide in patients with essential hypertension
Huang Zhaoquan(Huang ZQ),Ye Wu(Ye W),Chen Shejie(Chen SJ),et al(Zhejiang Provincial Traditional Chinese Medicine Hospital,Hangzhou 310006)
ABSTRACT OBJECTIVE:To evaluate the alteration of plasma Endothelin(ET)and Nitric Oxide(NO)in patients with Essential Hypertension(EH),and the involvement of treatment with puerarin.METHODS:Two different treatments were set up as follows:P.0.5mg amlodipine or/and 10mg benazepril(AML or/and BEN),AML or/and BEN combinated with iv gtt 400mg puerarin in 250ml 5% GNS,qd,every 15 days was taken as a treatment course.The alteration of plasma ET and NO was measured before and after the treatments,and the differences between the two groups were compared.RESULTS:Compared with the health control group,the plasma ET of the EH in each group was significantly higher(P<0.05,P<0.01),while the levels of plasma NO and the NO/ET ratio were markedly lower except those in mild EH group(P<0.01),The levels of plasma ET and NO as well as NO/ET ratio were positively or negatively correlated with diastolic blood pressure,respectively(r=0.955,r=-0.931,r=-0.973).There were markedly differences of plasma ET and NO between the two groups(P<0.05),as well as before and after treatment of AML or/and BEN combinated with puerarin,respectively(P<0.01,P<0.05).CONCLUSION:The increased Plasma ET or decreased Plasma NO were well correlated with EH.Puerarin could adjust the levels of plasma ET and NO companying down-adjusting blood pressure effect.
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KEY WORDS puerarin,essential hypertension,endothelin,nitric oxide
心血管疾病的发生与体内许多血管活性物质有密切联系[1,2]。近有文献报道[3],人参皂甙可增加大鼠肾组织NO合酶活性,促进肾脏内源性NO生成,扩张肾血管,从而明显增加肾血流量,改善肾功能。表明植物中提取的某些单体成分可介导NO生成增加。葛根素调节血管活性物质的作用已引起关注[4],但其降压机制尚未完全阐明[5]。本文旨在通过检测高血压患者血浆内皮素(Endothelin,ET)、一氧化氮(Nitnic Oxide,NO)改变,探讨ET、NO对高血压发生的影响及葛根素对高血压患者血浆ET、NO的干预效应。
临床资料
1 病例选择
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高血压组:按WHO确定的高血压诊断标准,选择本院住院高血压病(EH)病人64例,男性39例,女性25例,平均年龄59.4±7.2岁。其中轻度高血压(舒张压95~104mmHg)21例,中度高血压(舒张压105~114mmHg)31例,重度高血压(舒张压≥115mmHg)12例。对照组:32例系健康体检者,男性20例,女性12例,平均年龄54.6±7.2岁,既往和现在血压均正常,无其它心血管病和内科系统疾病。
2 治疗方法
64例EH病人随机分为常规治疗对照组,口服氨氯地平和/或合用苯那普利(简称对照组),与常规治疗伍用葛根素组(简称伍用组)。对照组30例,男性18例,女性12例;年龄53.8±10.4岁,病程6个月~21.2年;其中轻度高血压10例,中度高血压15例,重度高血压5例。伍用组34例,男性21例,女性13例,年龄58.6±11.2岁,病程5个月至18.2年;其中轻度高血压11例,中度高血压16例,重度高血压7例。所有病人治疗前1周停用其它抗高血压药物,血压符合入选标准者,接受常规抗高血压药物治疗,口服长效二氢吡啶类钙拮抗剂苯磺酸氨氯地平片5mg,qd。1周后血压控制不满意者加服长效血管紧张素转换酶抑制剂盐酸苯那普利片10mg,qd。伍用组病人同时静滴5% GNS 250ml+葛根素注射液400mg,qd,15d为一疗程。氨氯地平由大连辉瑞制药有限公司提供,苯那普利由北京诺华制药有限公司提供,葛根素注射液为广东燕塘生物化学药业有限公司产品,批号9809231。治疗前,后查血、尿常规及肝、肾功能,观察临床反应,以出现与药物相关的副反应作为毒副反应指标。
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3 检测方法
受试者于晨间,卧位休息30min后测右上肢血压3次,取均值。空腹12h,抽取肘静脉血5ml分别置入不同的试管中,供测试ET及NO用。ET放射免疫测定:取血样2.5ml置含10%EDTA二钠30μl和抑肽酶40μl抗凝管中,4℃ 3000r/min离心10min,分离血浆,-40℃保存待测。放免操作严格按药盒要求步骤进行。药盒批内变异系数3.6%,批间变异系数6.5%,ET放免药盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供。NO测定:2ml血样置干燥试管内,离心,血清置-40℃保存。测定按药盒要求进行,采用硝酸还原酶法将NO-3还原为NO2-,根据NO2-与Greiss试剂反应生成樱红色原理,用酶标仪在550nm测定其吸光度值,标准曲线用亚硝酸离子标准液配制。批内变异系数2.7%,批间变异系数5.3%。NO试剂盒由军事医学科学院提供。
, 百拇医药
4 数据处理
数据均以±s表示,均数比较用t检验,同组间相应值行直线相关分析,血压控制率以x2检验,P<0.05表示差异有显著性。
5 结 果
5.1 血压与血浆ET和NO的相关性分析结果表明:血浆ET与舒张压(DBP)呈正相关性(Y=39.8+1.07x,r=0.955),血浆NO与DBP呈负相关性(Y=146-14x,r=-0.931),NO/ET与DBP呈负相关性(Y=128-396x,r=-0.973)。其中轻度EH时,ET显著增高(P<0.05),而NO变化不显著(P>0.05),中、重度EH时血浆ET呈极显著增高(P<0.01),而NO呈极显著降低(P<0.01)见表1。
表1 血压与血浆ET及NO含量相关性分析(±s) 组别
, 百拇医药
n
DBP(mmHg)
ET(ng/l)
NO(μmol/l)
NO/ET
正常
32
76.5±7.4
39.7±15.4
4.3±2.8
0.121±0.092
轻度
, 百拇医药
21
98.2±2.2
48.2±10.7*1
3.8±1.2
0.091±0.022
中度
31
107.8±2.7
62.5±18.2*2
2.9±0.8*2
0.049±0.031*2
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重度
12
119.4±3.6
76.6±21.8*2
1.6±0.9*2
0.020±0.020*2
注:与正常组比较,*1P<0.05,*2P<0.01
5.2 EH患者两组组间及各组治疗前后血浆ET、NO变化显示:EH患者两组间治疗前血浆ET、NO浓度比较无显著差异(P>0.05),伍用组治疗后ET较治疗前显著降低而NO较治疗前显著增高(分别为P<0.01,P<0.05);而对照组治疗前后比较虽ET浓度较前下降NO较前上升,但无统计学意义(P>0.05,P>0.05)。伍用组与对照组治疗后比较不论ET及NO变化均优于对照组,有显著性差异(P<0.05),见表2。
, 百拇医药
5.3 降压效应及副反应:所有EH患者经氨氯地平或合用苯那普利治疗15d后均能有效地控制血压,其中伍用组患者单用氨氯地平片就能控制血压率为65%(22/34例),合用苯那普利率为35%(12/34例);而对照组患者单用氨氯地平者仅为17%(5/30例),需二药合用控制血压者达83%(25/30例),伍用组与对照组单用氨氯地平能有效控制血压率有显著差异(P<0.001)。治疗期间伍用组有2例出现轻度头晕,2例轻度干咳;对照组有3例出现干咳,上述副反应均不影响治疗疗程。所有患者疗程结束时复查血、尿常规及肝肾功能均未见异常改变。
表2 EH患者对照组和伍用组组间及各组治疗前后血浆ET、NO变化(±s)
对照组(n=30)
伍用组(n=34)
ET(ng/L)
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NO(μmol/L)
ET(ng/L)
NO(μmol/L)
治疗前
68.3±27.9
2.97±1.02
66.4±25.6
2.93±1.06
治疗后
61.4±23.3
3.01±0.09
49.7±11.2*1,*2
, 百拇医药
3.39±0.81*2,*3
注:各组治疗前后比较,*1P<0.01,*3P<0.05;两组组间比较,*2P<0.05
6 讨 论
EH的发病机制十分复杂,至今尚未完全阐明,目前认为血浆中某些血管活性物质在EH的发病中具有重要作用。本文结果显示:EH患者血浆ET明显增高,并与血压增高程度呈正相关,而血浆NO水平除轻度EH组患者变化不显著外,中、重度EH患者均显著降低,并与血压增高程度呈负相关。说明上述血管活性物质参与高血压发病,在轻度EH时以血浆ET升高为主,与文献报道结果相符[6]。循环中ET与NO主要来源于血管内皮细胞,ET是迄今发现最强的缩血管活性物质[7],它在高血压发病中占有重要的地位。NO具有舒张血管、降低血压、抑制血管平滑肌细胞的增殖等多种生理作用,在高血压等心血管疾病的发病中具有重要作用[2]。正常情况下ET和NO间相互制约,维持血压的稳定,NO与ET之间的协调,是调节血管基础张力,维持血压稳定的最主要因素[8,9]。一旦两者失衡,如NO减少,或ET升高,均可引起血管收缩性反应增强,导致外周阻力与血压升高。
, 百拇医药
本文临床观察到伍用葛根素,使单用氨氯地平有效控制EH患者血压比例显著升高,与葛根素调节EH患者血浆ET、NO的作用相符。
葛根素系豆科植物野葛(Puerarin Lobata Ohwi)干燥根中的提取物,其主要成份为8-D-吡喃葡萄糖-4’,7-二羟基异黄酮甙。实验研究和临床均显示:葛根素具有抗心肌缺血、促进冠脉侧枝循环的开放和形成,保护缺血心肌,并能对急性心肌梗塞患者异常反应的神经内分泌系统血浆ET及肾素血管紧张素系统(RAS)有重要调节作用[10,4]。文献报道[5],葛根素可通过抑制RAS而产生降压作用,且治疗期间血压变化与RAS的变化一致;但不能解释部分EH患者短期治疗后血压下降,而RAS无改变的降压机制。本文结果显示葛根素可显著改善EH患者血浆ET、NO水平,及NO/ET比值,提示其具有一定的调节血管内皮细胞功能,从而使内皮依赖的血管活性物质ET与NO恢复平衡,达到调节稳定血压的作用,为葛根素通过调节血管活性物质降压作用提供治疗依据。
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*浙江省中医药管理局科研基金资助项目98B17
参考文献
[1] 贾绍斌,陈树兰,李海全.高血压病患者部分血管活性肽水平变化及其临床意义.中华心血管病杂志,1998,26(5)∶343.
[2] 李言中,赵连友.一氧化氮与心血管疾病.中华心血管病杂志,1996,24(1)∶73.
[3] Han SW,Kim H.Ginsenosides stimulate endogenous production of nitric oxide in rat kidney.Int.J.Biochem.cell biol,1996,28(5)∶573.
[4] 李淑梅,刘斌,陈海芬,等.葛根素注射液对急性心肌梗塞患者血浆内皮素及肾素血管紧张素系统的影响.中国中西医结合杂志,1997,17(6)∶339.
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[5] 陈沪生,王培仁,邵建华.葛根素的降压效果及机理的研究.山东医科大学学报,1987,25(3)∶28.
[6] Kohno M,Yasunari K,Murakawa KI,et al.Plasma immunoreactive endothelin in essential hypertension.AM J Med,1990,88∶614.
[7] Yanagisawa M,Kurihara H,Kimura S,et al.A novel potent vasoconstrictor Peptide produced by vascular endothelial cell.Nature,1988,332(3)∶411.
[8] Tolins JP,shultz PJ,Raij L.Role of endothelium derived relaxing factor in regulation of vascular tone and remodeling update on humoral regulation of vascular tone.Hypertension,1991,17∶909.
[9] Lerman A,Sandok EK,Hildebrand FL,et al.inhibition of endothelium-derived relaxing factor enhances endothelin-mediated vasoconstriction.Circulation,1992,85∶1894.
[10] 刘启功,王雪林,陆再英,等.葛根素抗心肌缺血及其机理的实验研究.临床心血管病杂志,1998,14(5)∶292.
收稿日期:1998-12-01, 百拇医药
单位:杭州 310006 浙江省中医院心内科
关键词:葛根素;高血压;内皮素;一氧化氮
中国现代应用药学990305摘要 目的:检测正常人与高血压病(EH)患者血浆内皮素(ET)、一氧化氮(NO)的变化及葛根素对其的干预效应。方法:EH对照组口服苯磺酸氨氯地平5mg/d,或合用盐酸苯那普利10mg/d,每日一次,15d为一疗程。EH伍用治疗组同时合用5%GNS250ml+葛根素注射液400mg静滴,两组治疗前后检测血浆ET、NO水平变化。结果:EH各组血浆ET较正常人组均显著增高(P<0.01),血浆NO水平及NO/ET比值除轻度EH组外均显著降低(P<0.01),ET和NO水平及NO/ET比值与舒张压程度呈正相关性及负相关性(r=0.955,r=-0.931,r=-0.973)。EH伍用组治疗后与治疗前血浆ET和NO水平有显著差异(P<0.01,0.05),与EH对照组治疗后比较,血浆ET、NO也有显著差异(P<0.05)。结论:葛根素具有显著调节EH患者血浆ET、NO水平作用,且有一定程度降压效应。
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Effects of puerarin on plasma endothelin and nitric oxide in patients with essential hypertension
Huang Zhaoquan(Huang ZQ),Ye Wu(Ye W),Chen Shejie(Chen SJ),et al(Zhejiang Provincial Traditional Chinese Medicine Hospital,Hangzhou 310006)
ABSTRACT OBJECTIVE:To evaluate the alteration of plasma Endothelin(ET)and Nitric Oxide(NO)in patients with Essential Hypertension(EH),and the involvement of treatment with puerarin.METHODS:Two different treatments were set up as follows:P.0.5mg amlodipine or/and 10mg benazepril(AML or/and BEN),AML or/and BEN combinated with iv gtt 400mg puerarin in 250ml 5% GNS,qd,every 15 days was taken as a treatment course.The alteration of plasma ET and NO was measured before and after the treatments,and the differences between the two groups were compared.RESULTS:Compared with the health control group,the plasma ET of the EH in each group was significantly higher(P<0.05,P<0.01),while the levels of plasma NO and the NO/ET ratio were markedly lower except those in mild EH group(P<0.01),The levels of plasma ET and NO as well as NO/ET ratio were positively or negatively correlated with diastolic blood pressure,respectively(r=0.955,r=-0.931,r=-0.973).There were markedly differences of plasma ET and NO between the two groups(P<0.05),as well as before and after treatment of AML or/and BEN combinated with puerarin,respectively(P<0.01,P<0.05).CONCLUSION:The increased Plasma ET or decreased Plasma NO were well correlated with EH.Puerarin could adjust the levels of plasma ET and NO companying down-adjusting blood pressure effect.
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KEY WORDS puerarin,essential hypertension,endothelin,nitric oxide
心血管疾病的发生与体内许多血管活性物质有密切联系[1,2]。近有文献报道[3],人参皂甙可增加大鼠肾组织NO合酶活性,促进肾脏内源性NO生成,扩张肾血管,从而明显增加肾血流量,改善肾功能。表明植物中提取的某些单体成分可介导NO生成增加。葛根素调节血管活性物质的作用已引起关注[4],但其降压机制尚未完全阐明[5]。本文旨在通过检测高血压患者血浆内皮素(Endothelin,ET)、一氧化氮(Nitnic Oxide,NO)改变,探讨ET、NO对高血压发生的影响及葛根素对高血压患者血浆ET、NO的干预效应。
临床资料
1 病例选择
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高血压组:按WHO确定的高血压诊断标准,选择本院住院高血压病(EH)病人64例,男性39例,女性25例,平均年龄59.4±7.2岁。其中轻度高血压(舒张压95~104mmHg)21例,中度高血压(舒张压105~114mmHg)31例,重度高血压(舒张压≥115mmHg)12例。对照组:32例系健康体检者,男性20例,女性12例,平均年龄54.6±7.2岁,既往和现在血压均正常,无其它心血管病和内科系统疾病。
2 治疗方法
64例EH病人随机分为常规治疗对照组,口服氨氯地平和/或合用苯那普利(简称对照组),与常规治疗伍用葛根素组(简称伍用组)。对照组30例,男性18例,女性12例;年龄53.8±10.4岁,病程6个月~21.2年;其中轻度高血压10例,中度高血压15例,重度高血压5例。伍用组34例,男性21例,女性13例,年龄58.6±11.2岁,病程5个月至18.2年;其中轻度高血压11例,中度高血压16例,重度高血压7例。所有病人治疗前1周停用其它抗高血压药物,血压符合入选标准者,接受常规抗高血压药物治疗,口服长效二氢吡啶类钙拮抗剂苯磺酸氨氯地平片5mg,qd。1周后血压控制不满意者加服长效血管紧张素转换酶抑制剂盐酸苯那普利片10mg,qd。伍用组病人同时静滴5% GNS 250ml+葛根素注射液400mg,qd,15d为一疗程。氨氯地平由大连辉瑞制药有限公司提供,苯那普利由北京诺华制药有限公司提供,葛根素注射液为广东燕塘生物化学药业有限公司产品,批号9809231。治疗前,后查血、尿常规及肝、肾功能,观察临床反应,以出现与药物相关的副反应作为毒副反应指标。
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3 检测方法
受试者于晨间,卧位休息30min后测右上肢血压3次,取均值。空腹12h,抽取肘静脉血5ml分别置入不同的试管中,供测试ET及NO用。ET放射免疫测定:取血样2.5ml置含10%EDTA二钠30μl和抑肽酶40μl抗凝管中,4℃ 3000r/min离心10min,分离血浆,-40℃保存待测。放免操作严格按药盒要求步骤进行。药盒批内变异系数3.6%,批间变异系数6.5%,ET放免药盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供。NO测定:2ml血样置干燥试管内,离心,血清置-40℃保存。测定按药盒要求进行,采用硝酸还原酶法将NO-3还原为NO2-,根据NO2-与Greiss试剂反应生成樱红色原理,用酶标仪在550nm测定其吸光度值,标准曲线用亚硝酸离子标准液配制。批内变异系数2.7%,批间变异系数5.3%。NO试剂盒由军事医学科学院提供。
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4 数据处理
数据均以±s表示,均数比较用t检验,同组间相应值行直线相关分析,血压控制率以x2检验,P<0.05表示差异有显著性。
5 结 果
5.1 血压与血浆ET和NO的相关性分析结果表明:血浆ET与舒张压(DBP)呈正相关性(Y=39.8+1.07x,r=0.955),血浆NO与DBP呈负相关性(Y=146-14x,r=-0.931),NO/ET与DBP呈负相关性(Y=128-396x,r=-0.973)。其中轻度EH时,ET显著增高(P<0.05),而NO变化不显著(P>0.05),中、重度EH时血浆ET呈极显著增高(P<0.01),而NO呈极显著降低(P<0.01)见表1。
表1 血压与血浆ET及NO含量相关性分析(±s) 组别
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n
DBP(mmHg)
ET(ng/l)
NO(μmol/l)
NO/ET
正常
32
76.5±7.4
39.7±15.4
4.3±2.8
0.121±0.092
轻度
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21
98.2±2.2
48.2±10.7*1
3.8±1.2
0.091±0.022
中度
31
107.8±2.7
62.5±18.2*2
2.9±0.8*2
0.049±0.031*2
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重度
12
119.4±3.6
76.6±21.8*2
1.6±0.9*2
0.020±0.020*2
注:与正常组比较,*1P<0.05,*2P<0.01
5.2 EH患者两组组间及各组治疗前后血浆ET、NO变化显示:EH患者两组间治疗前血浆ET、NO浓度比较无显著差异(P>0.05),伍用组治疗后ET较治疗前显著降低而NO较治疗前显著增高(分别为P<0.01,P<0.05);而对照组治疗前后比较虽ET浓度较前下降NO较前上升,但无统计学意义(P>0.05,P>0.05)。伍用组与对照组治疗后比较不论ET及NO变化均优于对照组,有显著性差异(P<0.05),见表2。
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5.3 降压效应及副反应:所有EH患者经氨氯地平或合用苯那普利治疗15d后均能有效地控制血压,其中伍用组患者单用氨氯地平片就能控制血压率为65%(22/34例),合用苯那普利率为35%(12/34例);而对照组患者单用氨氯地平者仅为17%(5/30例),需二药合用控制血压者达83%(25/30例),伍用组与对照组单用氨氯地平能有效控制血压率有显著差异(P<0.001)。治疗期间伍用组有2例出现轻度头晕,2例轻度干咳;对照组有3例出现干咳,上述副反应均不影响治疗疗程。所有患者疗程结束时复查血、尿常规及肝肾功能均未见异常改变。
表2 EH患者对照组和伍用组组间及各组治疗前后血浆ET、NO变化(±s)
对照组(n=30)
伍用组(n=34)
ET(ng/L)
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NO(μmol/L)
ET(ng/L)
NO(μmol/L)
治疗前
68.3±27.9
2.97±1.02
66.4±25.6
2.93±1.06
治疗后
61.4±23.3
3.01±0.09
49.7±11.2*1,*2
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3.39±0.81*2,*3
注:各组治疗前后比较,*1P<0.01,*3P<0.05;两组组间比较,*2P<0.05
6 讨 论
EH的发病机制十分复杂,至今尚未完全阐明,目前认为血浆中某些血管活性物质在EH的发病中具有重要作用。本文结果显示:EH患者血浆ET明显增高,并与血压增高程度呈正相关,而血浆NO水平除轻度EH组患者变化不显著外,中、重度EH患者均显著降低,并与血压增高程度呈负相关。说明上述血管活性物质参与高血压发病,在轻度EH时以血浆ET升高为主,与文献报道结果相符[6]。循环中ET与NO主要来源于血管内皮细胞,ET是迄今发现最强的缩血管活性物质[7],它在高血压发病中占有重要的地位。NO具有舒张血管、降低血压、抑制血管平滑肌细胞的增殖等多种生理作用,在高血压等心血管疾病的发病中具有重要作用[2]。正常情况下ET和NO间相互制约,维持血压的稳定,NO与ET之间的协调,是调节血管基础张力,维持血压稳定的最主要因素[8,9]。一旦两者失衡,如NO减少,或ET升高,均可引起血管收缩性反应增强,导致外周阻力与血压升高。
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本文临床观察到伍用葛根素,使单用氨氯地平有效控制EH患者血压比例显著升高,与葛根素调节EH患者血浆ET、NO的作用相符。
葛根素系豆科植物野葛(Puerarin Lobata Ohwi)干燥根中的提取物,其主要成份为8-D-吡喃葡萄糖-4’,7-二羟基异黄酮甙。实验研究和临床均显示:葛根素具有抗心肌缺血、促进冠脉侧枝循环的开放和形成,保护缺血心肌,并能对急性心肌梗塞患者异常反应的神经内分泌系统血浆ET及肾素血管紧张素系统(RAS)有重要调节作用[10,4]。文献报道[5],葛根素可通过抑制RAS而产生降压作用,且治疗期间血压变化与RAS的变化一致;但不能解释部分EH患者短期治疗后血压下降,而RAS无改变的降压机制。本文结果显示葛根素可显著改善EH患者血浆ET、NO水平,及NO/ET比值,提示其具有一定的调节血管内皮细胞功能,从而使内皮依赖的血管活性物质ET与NO恢复平衡,达到调节稳定血压的作用,为葛根素通过调节血管活性物质降压作用提供治疗依据。
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*浙江省中医药管理局科研基金资助项目98B17
参考文献
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收稿日期:1998-12-01, 百拇医药