双扑伪麻片中对乙酰氨基酚的溶出度研究
作者：黄金龙 蒋晓萌 张文女 朱慧萍
单位：黄金龙 蒋晓萌 321000 浙江尖峰药业有限公司；张文女 朱慧萍 浙江奥托康制药集团股份有限公司
关键词：
中国现代应用药学990314 双扑伪麻片是抗感冒药中见效快且疗效显著的一个新产品。由对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、扑尔敏组成。其中对乙酰氨基酚占处方量的90%，所以对乙酰氨基酚的溶出度速率的测定至关重要。本文就双扑伪麻片中对乙酰氨基酚的溶出度测定方法进行了实验研究。
1 仪器与试药
天津RC-2A药物溶出仪；日本UV-2100型紫外分光光度计。
对乙酰氨基酚对照品(温州制药厂)，双扑伪麻片(浙江奥托康制药集团)。
, http://www.100md.com
2 方法与结果
2.1 含量测定方法
本品为复方制剂，因片中的盐酸伪麻黄碱及扑尔敏的含量较低，且在水中易溶。故本品只测定对乙酰氨基酚的溶出度。
2.1.1 波长的选择：根据对乙酰氨基酚对照品在人工胃液中，于波长220～340nm范围内紫外扫描可见，其最大吸收波长为257nm。盐酸伪麻黄碱、扑尔敏及辅料在257nm处无吸收，因此，对对乙酰氨基酚的溶出度测定无干扰。
2.1.2 精密称取对乙酰氨基酚对照品20mg,置100ml量瓶中，加0.4% NaOH溶液10ml,溶解后加水稀释至刻度，摇匀，精密量取0.2,0.4,0.6,0.8和1.0ml,分别置25ml量瓶中，用0.04% NaOH氢氧化钠稀释至刻度。用紫外分光光度法在(257±1)nm处测定吸光度A，得回归方程:A=7.45×10-3c-1.3×10-3,r=0.9988。
, 百拇医药
2.2 溶出度测定
2.2.1 溶剂的选择：本品溶出度测定采用中国药典1995版二部附录ⅩC溶出度测定第一法转蓝法，并参照中国药典196页“对乙酰氨基酚片”溶出度测定方法，选用盐酸溶液(稀盐酸24ml加水至1000ml)900ml作溶剂。
2.2.2 转速的选择：取双扑伪麻片，称重，按溶出度测定法进行测定，转速为60和100r/min,分别在5,10，15,20和30min时取样5ml,照分光光度法(中国药典95版二部附录ⅣA)，在(257±1)nm处测定吸收度，计算溶出百分率，结果见表1。
表1 转速对溶出的影响
时间(min)
5
10
, http://www.100md.com
15
20
30
60r/min
32.18
52.27
68.37
80.55
90.25
100r/min
45.62
64.53
77.82
, 百拇医药
89.57
97.86
结果显示，60r/min组的溶出速率较100r/min组的慢，30min时分别为90.25%和97.86%。参照中国药典对乙酰氨基酚片溶出度的标准，我们认为采用100r/min为宜。
2.2.3 溶出度的测定：取双扑伪麻片，采用转蓝法，以盐酸溶液900ml为溶剂，分别在5,10,15,20,30和45min时取样5ml(取样后补入5ml盐酸溶液)，滤过，精密吸取1ml置50ml量瓶中，加0.04%氢氧化钠溶液稀释到刻度，摇匀，照分光光度法在(257±1)nm波长处测定吸收度，计算每片中对乙酰氨基酚的溶出百分率。并在韦布尔概率纸上作图，求出其溶出度参数T50、Td和M，结果见表2。
由表2及溶出曲线可知，片剂溶出较快，溶出50%的时间为6.8min，溶出63.5%的时间为9.3min，在30min时溶出平均在90%以上。因此本品的溶出度检查可定为30min时，溶出量不低于80%。
, http://www.100md.com
2.3 不同厂家生产的双扑伪麻片的溶出度比较
分别取浙江奥托康制药股份有限公司及沈阳某厂生产的双扑伪麻片2批，同时进行溶出度测定，结果分别为94.57%，95.70%；95.18%，96.35%。上述数据表明，其溶出度基本相似，无明显差异。
3 讨 论表2 双扑伪麻片的累积溶出百分数及参数
时间(min)
T50(min)
Td(min)
M
5
10
, http://www.100md.com
15
20
30
45
溶
38.95
58.50
74.48
85.35
95.01
96.25
7
10
, 百拇医药
-1.0
出
45.26
62.82
78.62
87.52
96.68
97.17
5.6
8.7
-0.89
百
43.18
, 百拇医药
61.19
80.60
89.44
96.12
97.29
6.2
8.8
-1.02
分
42.61
58.73
72.85
83.77
, 百拇医药
94.57
95.21
6.8
10.1
-0.90
率
45.14
65.25
76.32
87.51
95.70
96.34
5.9
, 百拇医药
8.5
-1.0
(%)
42.23
61.65
76.60
88.25
96.48
97.50
6.8
9.8
-1.07
均值±S
, 百拇医药
42.90±2.32
61.36±2.55
76.58±2.78
86.97±2.06
95.76±0.83
96.62±0.86
6.38±0.57
9.32±0.72
-0.98±0.07
根据以上实验及实测结果，表明制订的溶出度测定方法和质控标准是可行的。即用转蓝法，以盐酸溶液(稀盐酸24ml加水至1000ml)900ml为溶剂，转速为100r/min，依法操作，经30min时，取溶液5ml,滤过，精密量取续滤液1ml，置50ml量瓶中，加0.04%氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，照分光光度法，在(257±1)nm波长处测定吸收度，按C8H9NO2吸收系数(E1%1cm)为715计算出每片溶出量。本法已被卫生部标准(暂行)WS-094-(x-082)96所采纳。 收稿日期：1998-05-31, 百拇医药
单位：黄金龙 蒋晓萌 321000 浙江尖峰药业有限公司；张文女 朱慧萍 浙江奥托康制药集团股份有限公司
关键词：
中国现代应用药学990314 双扑伪麻片是抗感冒药中见效快且疗效显著的一个新产品。由对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、扑尔敏组成。其中对乙酰氨基酚占处方量的90%，所以对乙酰氨基酚的溶出度速率的测定至关重要。本文就双扑伪麻片中对乙酰氨基酚的溶出度测定方法进行了实验研究。
1 仪器与试药
天津RC-2A药物溶出仪；日本UV-2100型紫外分光光度计。
对乙酰氨基酚对照品(温州制药厂)，双扑伪麻片(浙江奥托康制药集团)。
, http://www.100md.com
2 方法与结果
2.1 含量测定方法
本品为复方制剂，因片中的盐酸伪麻黄碱及扑尔敏的含量较低，且在水中易溶。故本品只测定对乙酰氨基酚的溶出度。
2.1.1 波长的选择：根据对乙酰氨基酚对照品在人工胃液中，于波长220～340nm范围内紫外扫描可见，其最大吸收波长为257nm。盐酸伪麻黄碱、扑尔敏及辅料在257nm处无吸收，因此，对对乙酰氨基酚的溶出度测定无干扰。
2.1.2 精密称取对乙酰氨基酚对照品20mg,置100ml量瓶中，加0.4% NaOH溶液10ml,溶解后加水稀释至刻度，摇匀，精密量取0.2,0.4,0.6,0.8和1.0ml,分别置25ml量瓶中，用0.04% NaOH氢氧化钠稀释至刻度。用紫外分光光度法在(257±1)nm处测定吸光度A，得回归方程:A=7.45×10-3c-1.3×10-3,r=0.9988。
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2.2 溶出度测定
2.2.1 溶剂的选择：本品溶出度测定采用中国药典1995版二部附录ⅩC溶出度测定第一法转蓝法，并参照中国药典196页“对乙酰氨基酚片”溶出度测定方法，选用盐酸溶液(稀盐酸24ml加水至1000ml)900ml作溶剂。
2.2.2 转速的选择：取双扑伪麻片，称重，按溶出度测定法进行测定，转速为60和100r/min,分别在5,10，15,20和30min时取样5ml,照分光光度法(中国药典95版二部附录ⅣA)，在(257±1)nm处测定吸收度，计算溶出百分率，结果见表1。
表1 转速对溶出的影响
时间(min)
5
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15
20
30
60r/min
32.18
52.27
68.37
80.55
90.25
100r/min
45.62
64.53
77.82
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89.57
97.86
结果显示，60r/min组的溶出速率较100r/min组的慢，30min时分别为90.25%和97.86%。参照中国药典对乙酰氨基酚片溶出度的标准，我们认为采用100r/min为宜。
2.2.3 溶出度的测定：取双扑伪麻片，采用转蓝法，以盐酸溶液900ml为溶剂，分别在5,10,15,20,30和45min时取样5ml(取样后补入5ml盐酸溶液)，滤过，精密吸取1ml置50ml量瓶中，加0.04%氢氧化钠溶液稀释到刻度，摇匀，照分光光度法在(257±1)nm波长处测定吸收度，计算每片中对乙酰氨基酚的溶出百分率。并在韦布尔概率纸上作图，求出其溶出度参数T50、Td和M，结果见表2。
由表2及溶出曲线可知，片剂溶出较快，溶出50%的时间为6.8min，溶出63.5%的时间为9.3min，在30min时溶出平均在90%以上。因此本品的溶出度检查可定为30min时，溶出量不低于80%。
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2.3 不同厂家生产的双扑伪麻片的溶出度比较
分别取浙江奥托康制药股份有限公司及沈阳某厂生产的双扑伪麻片2批，同时进行溶出度测定，结果分别为94.57%，95.70%；95.18%，96.35%。上述数据表明，其溶出度基本相似，无明显差异。
3 讨 论表2 双扑伪麻片的累积溶出百分数及参数
时间(min)
T50(min)
Td(min)
M
5
10
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15
20
30
45
溶
38.95
58.50
74.48
85.35
95.01
96.25
7
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-1.0
出
45.26
62.82
78.62
87.52
96.68
97.17
5.6
8.7
-0.89
百
43.18
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61.19
80.60
89.44
96.12
97.29
6.2
8.8
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分
42.61
58.73
72.85
83.77
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94.57
95.21
6.8
10.1
-0.90
率
45.14
65.25
76.32
87.51
95.70
96.34
5.9
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8.5
-1.0
(%)
42.23
61.65
76.60
88.25
96.48
97.50
6.8
9.8
-1.07
均值±S
, 百拇医药
42.90±2.32
61.36±2.55
76.58±2.78
86.97±2.06
95.76±0.83
96.62±0.86
6.38±0.57
9.32±0.72
-0.98±0.07
根据以上实验及实测结果，表明制订的溶出度测定方法和质控标准是可行的。即用转蓝法，以盐酸溶液(稀盐酸24ml加水至1000ml)900ml为溶剂，转速为100r/min，依法操作，经30min时，取溶液5ml,滤过，精密量取续滤液1ml，置50ml量瓶中，加0.04%氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，照分光光度法，在(257±1)nm波长处测定吸收度，按C8H9NO2吸收系数(E1%1cm)为715计算出每片溶出量。本法已被卫生部标准(暂行)WS-094-(x-082)96所采纳。 收稿日期：1998-05-31, 百拇医药