盐酸菲洛普对大鼠前列腺增生的抑制作用
作者：郑恒 邵春丽 钱家庆
单位：同济医科大学基础医学院药理学教研室，武汉 430030
关键词：α1-肾上腺素受体阻断剂；钙离子拮抗剂；平滑肌；膀胱；增生；前列腺
同济医科大学学报990316 摘要 进行盐酸菲洛普(Phenoprolamine,PHENOP)对大鼠膀胱内压及前列腺增生的药效学研究。结果发现，在离体兔膀胱颈平滑肌，苯肾上腺素(Phe)能增加平滑肌收缩力，PHENOP能浓度依赖性地使Phe的量效曲线平行右移，且最大反应不变(pA2=7.24)；PHENOP 25.0、 50.0 mg/kg 灌胃能改变正常麻醉大鼠膀胱内压图，使膀胱容积、排尿压、排尿阈值压显著降低；在用丙酸睾丸素引起大鼠前列腺增生的实验中，PHENOP 12.5、25.0及50.0 mg/kg 灌胃4周还可抑制大鼠前列腺组织的增生。提示, PHENOP 作为抗前列腺增生药及改善尿流率的药物可能有应用前景。
, 百拇医药
Inhibitory Effects of Phenoprolamine on Cystometry(in vivo ) and Bladder
Contractility (in vitro) and on Benign Prostatic Hyperplasia
Zheng Heng，Shao Chunli，Qian Jiaqin
Department of Pharmacology, School of Basic Medical Sciences, Tongji Medical University,Wuhan 430030
Abstract Pharmacodynamical study of Phenoprolamine (PHENOP) on bladder contractility and benign prostatic hyperplasia was performed in mice. PHENOP caused parallel rightward shifts of the phenylephrine (Phe) concentration-contractile response curves and didn't suppress the maximal contractile response to Phe (pA2=7.24) in isolated rabbit urinary bladder smooth muscle. DDPH decreased the parameters of cystometry in urethane-anesthetized rats. Thirty min after PHENOP (25.0,50.0 mg/kg, ig) administration, bladder capacity, voiding pressure,voiding threshold pressure were significantly decreased. In the experiment of testosterone propionates-induced prostatic hyperplasia of mice, PHENOP (12.5，25.0 and 50.0 mg/kg, ig for 4 weeks) could also inhibit the development of benign prostatic hyperplasia in rat. PHENOP may be of clinical values in the treatment of benign prostatic hyperplasia and improve the urinary flow in such cases.
, 百拇医药
Key words α1-adrenergic receptor blocker; calcium channel antagonist; smooth muscle, bladder; hyperplasia, prostatic
盐酸菲洛普(PHENOP)是由中国药科大学自行设计合成的新化合物,以往研究证实其兼有 α1受体阻断作用和钙拮抗作用[1]。现已作为降压药进入临床实验, 最近研究表明其尚具有逆转心肌肥厚的作用[2]。已有较多报道α1受体阻断剂哌唑嗪有抗前列腺增生及抑制膀胱颈平滑肌收缩的作用。本实验研究PHENOP 对离体膀胱平滑肌、膀胱内压及前列腺增生大鼠的作用，旨在探讨其临床新用途,以期作为治疗膀胱排尿功能障碍和抗前列腺增生症的药物。
1 材料与方法
1.1 溶液的成分及药品来源
, http://www.100md.com
Krebs液组成成分(mmol/L):NaCl 118, KCl 2.5, MgSO4.7H2O 1.2, NaHCO3 25, KH2PO4 1.2, Glucose 5.5; PHENOP (MW:379.92)由中国药科大学提供,化学纯度99 %以上,以蒸馏水稍加温溶解,其余药品为国产分析纯试剂。
1.2 离体兔膀胱条制备
日本大耳白家兔,雌雄不拘,体重(2.0±0.4) kg,由同济医科大学实验动物学部提供。击头致昏,快速取出膀胱至尿道部分。将膀胱颈部切成3 mm×5 mm的标本,置于含10 ml Krebs液的浴槽中,下端固定于浴槽中下部,上端经张力换能器连于3066型台式自动平衡记录仪(四川仪表四厂)记录膀胱平滑肌张力变化。负荷2 g,浴槽内持续通入95 % O2+5 % CO2小气泡,浴槽温度37 ℃。按文献[3]制作苯肾上腺素(Phe)量-效曲线,稳定10 min后分别加入PHENOP 3×10-7 、3×10-6 mol/L、Prazosin 10-7 mol/L,平衡20 min后重复(Phe)量-效曲线.以对照曲线的最大反应为100%,分别求出给予PHENOP、Prazosin前后(Phe)各剂量的反应百分率。
, 百拇医药
1.3 大鼠膀胱内压的测定
Wistar雄性大鼠，体重(297±28)g, 由同济医科大学实验动物学部提供。按Keisvke Yokoi法[4],腹腔注射乌拉坦(1.0 g/kg)进行麻醉,在耻骨弓上部纵向切开,暴露膀胱,在膀胱顶部刺2个小洞,将两根细导管插入,一根导管(直径1.2 mm)通过YL-3型血压传感器与SL-42型多道生理记录仪相连,另一根导管(直径0.61 mm)与注射泵相连(灌注速度为0.5 ml/min)，描记空白对照膀胱内压图后,分别灌胃PHENOP (25.0、50.0 mg/kg)、Prazosin (1.8 mg/kg),30 min后, 记录排尿压、排尿阈值压、膀胱容积。[5～7]
1.4 大鼠前列腺增生模型的建立和实验分组
按丙酸睾丸素引起大鼠前列腺增生法[8],即手术切除大鼠双侧睾丸,1周后,皮下注射溶解于橄榄油的丙酸睾丸素0.5 mg,同时开始药物处理。实验分5组: ①增生模型组，手术后第2周开始灌胃5.0 g/L西黄耆胶混悬液(与给药组等体积)，连续4周; ②阳性对照组,手术后第2周开始皮下注射雌二醇50 μg/kg，连续4周; ③ PHENOP 低、中、高剂量组,分别于手术后第2周开始灌胃PHENOP 12.5、25.0、50.0 mg/kg。
, 百拇医药
1.5 前列腺组织光镜及电镜标本制备
光镜HE标本及透射电镜标本制备按常规方法进行。
1.6 统计学处理
所有实验数据均以±s表示,用t检验进行统计分析。
2 结果
2.1 PHENOP 对Phe所致量效曲线的影响
PHENOP 及Prazosin均能竞争性拮抗Phe的收缩反应,引起Phe量效曲线平行右移, PHENOP 和Prazosin的pA2值分别为7.24、 8.46(n=7)。
2.2 PHENOP 对大鼠膀胱内压的作用
, http://www.100md.com
从表1可见，PHENOP 25.0、50.0 mg/kg二剂量组，哌唑嗪1.8 mg/kg剂量组排尿压、排尿阈值压、膀胱容积显著低于对照组(P<0.05)。表明PHENOP 具有松弛膀胱颈平滑肌的作用。
表1 PHENOP对大鼠膀胱内压的影响(
±s,n=7) 组别
排尿压
(kPa)
排尿阈值压
(kPa)
容积(ml)
对照组
1.31
, 百拇医药
±0.20
0.67
±0.11
1.75
±0.44
PHENOP组(mg/kg)
25.0
0.80
±0.10*
0.44
±0.04*
1.39
, 百拇医药
±0.12
50.0
0.46
±0.10*
0.25
±0.04*
0.74
±0.16*
哌唑嗪组
0.45
±0.07*
0.24
, http://www.100md.com
±0.04*
0.71
±0.17*
与对照组比较 *P<0.05
2.3 PHENOP 对前列腺增生大鼠的作用
结果见表2，PHENOP三个给药组大鼠增生前列腺组织体积、重量(即头叶湿重、后侧叶湿重、前叶湿重)、上皮细胞高度与增生组比较，有显著性差异(P<0.05),并呈剂量依赖性降低。表2 PHENOP 对前列腺增生大鼠的作用 (±s, n=10) 组 别
体积(ml)
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头叶湿重(g)
后侧叶湿重(g)
前叶湿重(g)
腺上皮细胞高度(μm)
阳性治疗组
0.72
±0.04
0.123
±0.010 **
0.282
±0.032 **
, http://www.100md.com
0.279
±0.023 **
21.3
±2.2 **
模型增生组
0.95
±0.04
0.168
±0.011
0.377
±0.026
0.401
, 百拇医药
±0.034
28.1
±1.9
PHENOP(mg/kg)
12.5
0.91
±0.03*
0.160
±0.007
0.357
±0.028
0.378
, 百拇医药
±0.032
25.9
±1.9*
25.0
0.86
±0.03 **
0.156
±0.007
0.332
±0.030 **
0.362
±0.032*
, 百拇医药
25.2
±2.2 **
50.0
0.73
±0.03 **
0.131
±0.012 **
0.299
±0.038**
0.311
±0.022**
, 百拇医药
22.2
±2.0 **
与模型增生组比较 *P<0.05 **P<0.01
2.4 PHENOP对前列腺增生大鼠超微结构的影响
图1示正常大鼠前列腺上皮细胞为单层立方或柱状上皮,核位于基部,核仁明显;大量粗面内质网常呈扩张状,线粒体小而圆,数量不多,溶酶体较少,细胞顶端有分泌颗粒。
前列腺增生大鼠腺上皮细胞肥大,腺上皮细胞核不规则,核大,胞浆分泌颗粒增多,溶酶体增多,上皮顶部微绒毛增多，见图2。
治疗组见图3，可见核形态趋于规则,分泌颗粒减少,出现微绒毛脱落现象,有少量腺上皮细胞出现膜破裂,推测PHENOP 可能抑制腺上皮细胞的分泌功能。
, 百拇医药
图1 正常组，示正常前列腺上皮细胞，核规则，上皮细胞顶端有少量分泌颗粒。 EM ×4000
图2 增生组，增生前列腺上皮细胞肥大，核增大,顶端有大量分泌颗粒，微绒毛增多。EM ×5000
图3 治疗组，前列腺上皮细胞，核形状较规则，顶端分泌颗粒减少，有微绒毛脱落现象。EM ×4000
3 讨论
在下尿路存在并影响膀胱尿道功能的物质包括:乙酰胆碱、去甲肾上腺素、组胺、前列腺素、5-羟色胺、多巴胺和激肽。膀胱上富含肾上腺素能受体和胆碱能受体。其中肾上腺素能受体又分为α1肾上腺素能受体(分布于膀胱底部、颈部和尿道前列腺部)和β肾上腺素能受体(主要分布在膀胱顶部)。
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生理及药理学研究证明α1受体阻断剂能有效松弛膀胱颈及前列腺的平滑肌而不影响逼尿肌功能,因而可迅速解除前列腺增生引起的尿梗阻症状[10]。前列腺肌细胞膜上的α1-AR激活,使细胞内三磷肌醇(IP3)及二酰基甘油(DAG)增高,使储存于内质网中的Ca2+释放,细胞浆内Ca2+激活肌球蛋白轻链激酶而使平滑肌收缩,细胞内的Ca2+储存有限,需细胞外Ca2+来补充。故钙拮抗剂因能阻滞Ca2+向细胞内流而起到舒张平滑肌的作用。
本实验结果显示PHENOP 3×10-7 及3×10-6 mol/ L,竞争性拮抗Phe引起的兔膀胱颈平滑肌收缩。与哌唑嗪相比,pA2值分别为7.42、8.46。提示PHENOP 对膀胱颈平滑肌α1受体具有较强阻断作用。正常麻醉大鼠实验表明: PHENOP 25.0、 50.0 mg/kg灌胃，通过降低膀胱出口阻力,使膀胱排尿压、排尿阈值压下降。形态学观察, PHENOP 对大鼠前列腺增生有一定抑制作用。通过本实验与以往研究[2]表明, PHENOP 对老年高血压并发前列腺增生患者有良好的应用前景。
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文献报道,前列腺中α1肾上腺素能受体还可进一步分为3种亚型,即α1A、α1B和α1D型。α1B和α1D-AR主要分布在腺体和结缔组织中，前列腺收缩功能主要由α1A介导[10]。PHENOP 对大鼠前列腺α1受体亚型的研究正在进行中。
* 国家医药管理局新药基金资助项目(No.CND-87040)
作者简介:郑恒，男，1969年生，博士研究生
参考文献
1 李菁，黄冬冬，钱家庆等. 1-(2，6-二甲基苯氧基)-2-(3，4-二甲氧基苯乙胺基)丙烷盐酸盐对大鼠α1受体的影响.中国药理学与毒理学杂志，1990，4(2):91
, 百拇医药
2 张志兵，童秋生，钱家庆. 1-(2，6-二甲基苯氧基)-2-(3，4-二甲氧基苯乙胺基)丙烷盐酸盐对心肌肥厚大鼠左心室N-ras,P53 mRNA表达的影响.中国药理学与毒理学杂志，1997,11(1):39
3 徐叔云，卞如濂，陈修.药理实验方法学.第2版.北京：人民卫生出版社, 1991.362～363
4 Yokoi K, Ohmura M, Kondo A et al. Effects of ethanol on in vivo cystometry and in vitro whole bladder contractility in the rat. J Urol, 1996 ,156:1491
5 Yokoyama O,Ishivra Y,Nakamura Y et al. Urodynamic effects of intravesical oxybutynin chloride in conscious rats. J Urol, 1996, 155:768
, 百拇医药
6 Guarneri L, Cova R, Angelico P et al. Efferent drugs on the cystometrogram in conscious rats. Pharmacol Res, 1991,24:175
7 Sudoh K,Inagaki O,Takenaka T.Effect of alpha-1-adrenoceptor antagonists on urinary bladder function in urethane-anesthetized rats. Gen Pharmacol, 1997, 28:521
8 卫生部药政局.新药(西药)临床前指导原则汇编.北京：人民卫生出版社，1993.102～103
9 Forrayc C, Chiu G, Wetzel J M. Effects of novel alphaadrenergic receptor antagonists on the contraction of human prostate smooth muscle. J Urol,1994, 151(Suppl):267A
10 彭明强，张幼怡，吕志珍等.大鼠前列腺α1-肾上腺素受体亚型分型. 中国药理学与毒理学杂志, 1997,11(4):253
(1998-10-05 收稿), 百拇医药
单位：同济医科大学基础医学院药理学教研室，武汉 430030
关键词：α1-肾上腺素受体阻断剂；钙离子拮抗剂；平滑肌；膀胱；增生；前列腺
同济医科大学学报990316 摘要 进行盐酸菲洛普(Phenoprolamine,PHENOP)对大鼠膀胱内压及前列腺增生的药效学研究。结果发现，在离体兔膀胱颈平滑肌，苯肾上腺素(Phe)能增加平滑肌收缩力，PHENOP能浓度依赖性地使Phe的量效曲线平行右移，且最大反应不变(pA2=7.24)；PHENOP 25.0、 50.0 mg/kg 灌胃能改变正常麻醉大鼠膀胱内压图，使膀胱容积、排尿压、排尿阈值压显著降低；在用丙酸睾丸素引起大鼠前列腺增生的实验中，PHENOP 12.5、25.0及50.0 mg/kg 灌胃4周还可抑制大鼠前列腺组织的增生。提示, PHENOP 作为抗前列腺增生药及改善尿流率的药物可能有应用前景。
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Inhibitory Effects of Phenoprolamine on Cystometry(in vivo ) and Bladder
Contractility (in vitro) and on Benign Prostatic Hyperplasia
Zheng Heng，Shao Chunli，Qian Jiaqin
Department of Pharmacology, School of Basic Medical Sciences, Tongji Medical University,Wuhan 430030
Abstract Pharmacodynamical study of Phenoprolamine (PHENOP) on bladder contractility and benign prostatic hyperplasia was performed in mice. PHENOP caused parallel rightward shifts of the phenylephrine (Phe) concentration-contractile response curves and didn't suppress the maximal contractile response to Phe (pA2=7.24) in isolated rabbit urinary bladder smooth muscle. DDPH decreased the parameters of cystometry in urethane-anesthetized rats. Thirty min after PHENOP (25.0,50.0 mg/kg, ig) administration, bladder capacity, voiding pressure,voiding threshold pressure were significantly decreased. In the experiment of testosterone propionates-induced prostatic hyperplasia of mice, PHENOP (12.5，25.0 and 50.0 mg/kg, ig for 4 weeks) could also inhibit the development of benign prostatic hyperplasia in rat. PHENOP may be of clinical values in the treatment of benign prostatic hyperplasia and improve the urinary flow in such cases.
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Key words α1-adrenergic receptor blocker; calcium channel antagonist; smooth muscle, bladder; hyperplasia, prostatic
盐酸菲洛普(PHENOP)是由中国药科大学自行设计合成的新化合物,以往研究证实其兼有 α1受体阻断作用和钙拮抗作用[1]。现已作为降压药进入临床实验, 最近研究表明其尚具有逆转心肌肥厚的作用[2]。已有较多报道α1受体阻断剂哌唑嗪有抗前列腺增生及抑制膀胱颈平滑肌收缩的作用。本实验研究PHENOP 对离体膀胱平滑肌、膀胱内压及前列腺增生大鼠的作用，旨在探讨其临床新用途,以期作为治疗膀胱排尿功能障碍和抗前列腺增生症的药物。
1 材料与方法
1.1 溶液的成分及药品来源
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Krebs液组成成分(mmol/L):NaCl 118, KCl 2.5, MgSO4.7H2O 1.2, NaHCO3 25, KH2PO4 1.2, Glucose 5.5; PHENOP (MW:379.92)由中国药科大学提供,化学纯度99 %以上,以蒸馏水稍加温溶解,其余药品为国产分析纯试剂。
1.2 离体兔膀胱条制备
日本大耳白家兔,雌雄不拘,体重(2.0±0.4) kg,由同济医科大学实验动物学部提供。击头致昏,快速取出膀胱至尿道部分。将膀胱颈部切成3 mm×5 mm的标本,置于含10 ml Krebs液的浴槽中,下端固定于浴槽中下部,上端经张力换能器连于3066型台式自动平衡记录仪(四川仪表四厂)记录膀胱平滑肌张力变化。负荷2 g,浴槽内持续通入95 % O2+5 % CO2小气泡,浴槽温度37 ℃。按文献[3]制作苯肾上腺素(Phe)量-效曲线,稳定10 min后分别加入PHENOP 3×10-7 、3×10-6 mol/L、Prazosin 10-7 mol/L,平衡20 min后重复(Phe)量-效曲线.以对照曲线的最大反应为100%,分别求出给予PHENOP、Prazosin前后(Phe)各剂量的反应百分率。
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1.3 大鼠膀胱内压的测定
Wistar雄性大鼠，体重(297±28)g, 由同济医科大学实验动物学部提供。按Keisvke Yokoi法[4],腹腔注射乌拉坦(1.0 g/kg)进行麻醉,在耻骨弓上部纵向切开,暴露膀胱,在膀胱顶部刺2个小洞,将两根细导管插入,一根导管(直径1.2 mm)通过YL-3型血压传感器与SL-42型多道生理记录仪相连,另一根导管(直径0.61 mm)与注射泵相连(灌注速度为0.5 ml/min)，描记空白对照膀胱内压图后,分别灌胃PHENOP (25.0、50.0 mg/kg)、Prazosin (1.8 mg/kg),30 min后, 记录排尿压、排尿阈值压、膀胱容积。[5～7]
1.4 大鼠前列腺增生模型的建立和实验分组
按丙酸睾丸素引起大鼠前列腺增生法[8],即手术切除大鼠双侧睾丸,1周后,皮下注射溶解于橄榄油的丙酸睾丸素0.5 mg,同时开始药物处理。实验分5组: ①增生模型组，手术后第2周开始灌胃5.0 g/L西黄耆胶混悬液(与给药组等体积)，连续4周; ②阳性对照组,手术后第2周开始皮下注射雌二醇50 μg/kg，连续4周; ③ PHENOP 低、中、高剂量组,分别于手术后第2周开始灌胃PHENOP 12.5、25.0、50.0 mg/kg。
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1.5 前列腺组织光镜及电镜标本制备
光镜HE标本及透射电镜标本制备按常规方法进行。
1.6 统计学处理
所有实验数据均以±s表示,用t检验进行统计分析。
2 结果
2.1 PHENOP 对Phe所致量效曲线的影响
PHENOP 及Prazosin均能竞争性拮抗Phe的收缩反应,引起Phe量效曲线平行右移, PHENOP 和Prazosin的pA2值分别为7.24、 8.46(n=7)。
2.2 PHENOP 对大鼠膀胱内压的作用
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从表1可见，PHENOP 25.0、50.0 mg/kg二剂量组，哌唑嗪1.8 mg/kg剂量组排尿压、排尿阈值压、膀胱容积显著低于对照组(P<0.05)。表明PHENOP 具有松弛膀胱颈平滑肌的作用。
表1 PHENOP对大鼠膀胱内压的影响(
±s,n=7) 组别排尿压
(kPa)
排尿阈值压
(kPa)
容积(ml)
对照组
1.31
, 百拇医药
±0.20
0.67
±0.11
1.75
±0.44
PHENOP组(mg/kg)
25.0
0.80
±0.10*
0.44
±0.04*
1.39
, 百拇医药
±0.12
50.0
0.46
±0.10*
0.25
±0.04*
0.74
±0.16*
哌唑嗪组
0.45
±0.07*
0.24
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±0.04*
0.71
±0.17*
与对照组比较 *P<0.05
2.3 PHENOP 对前列腺增生大鼠的作用
结果见表2，PHENOP三个给药组大鼠增生前列腺组织体积、重量(即头叶湿重、后侧叶湿重、前叶湿重)、上皮细胞高度与增生组比较，有显著性差异(P<0.05),并呈剂量依赖性降低。表2 PHENOP 对前列腺增生大鼠的作用 (
±s, n=10) 组 别体积(ml)
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头叶湿重(g)
后侧叶湿重(g)
前叶湿重(g)
腺上皮细胞高度(μm)
阳性治疗组
0.72
±0.04
0.123
±0.010 **
0.282
±0.032 **
, http://www.100md.com
0.279
±0.023 **
21.3
±2.2 **
模型增生组
0.95
±0.04
0.168
±0.011
0.377
±0.026
0.401
, 百拇医药
±0.034
28.1
±1.9
PHENOP(mg/kg)
12.5
0.91
±0.03*
0.160
±0.007
0.357
±0.028
0.378
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±0.032
25.9
±1.9*
25.0
0.86
±0.03 **
0.156
±0.007
0.332
±0.030 **
0.362
±0.032*
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25.2
±2.2 **
50.0
0.73
±0.03 **
0.131
±0.012 **
0.299
±0.038**
0.311
±0.022**
, 百拇医药
22.2
±2.0 **
与模型增生组比较 *P<0.05 **P<0.01
2.4 PHENOP对前列腺增生大鼠超微结构的影响
图1示正常大鼠前列腺上皮细胞为单层立方或柱状上皮,核位于基部,核仁明显;大量粗面内质网常呈扩张状,线粒体小而圆,数量不多,溶酶体较少,细胞顶端有分泌颗粒。
前列腺增生大鼠腺上皮细胞肥大,腺上皮细胞核不规则,核大,胞浆分泌颗粒增多,溶酶体增多,上皮顶部微绒毛增多，见图2。
治疗组见图3，可见核形态趋于规则,分泌颗粒减少,出现微绒毛脱落现象,有少量腺上皮细胞出现膜破裂,推测PHENOP 可能抑制腺上皮细胞的分泌功能。
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图1 正常组，示正常前列腺上皮细胞，核规则，上皮细胞顶端有少量分泌颗粒。 EM ×4000
图2 增生组，增生前列腺上皮细胞肥大，核增大,顶端有大量分泌颗粒，微绒毛增多。EM ×5000
图3 治疗组，前列腺上皮细胞，核形状较规则，顶端分泌颗粒减少，有微绒毛脱落现象。EM ×4000
3 讨论
在下尿路存在并影响膀胱尿道功能的物质包括:乙酰胆碱、去甲肾上腺素、组胺、前列腺素、5-羟色胺、多巴胺和激肽。膀胱上富含肾上腺素能受体和胆碱能受体。其中肾上腺素能受体又分为α1肾上腺素能受体(分布于膀胱底部、颈部和尿道前列腺部)和β肾上腺素能受体(主要分布在膀胱顶部)。
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生理及药理学研究证明α1受体阻断剂能有效松弛膀胱颈及前列腺的平滑肌而不影响逼尿肌功能,因而可迅速解除前列腺增生引起的尿梗阻症状[10]。前列腺肌细胞膜上的α1-AR激活,使细胞内三磷肌醇(IP3)及二酰基甘油(DAG)增高,使储存于内质网中的Ca2+释放,细胞浆内Ca2+激活肌球蛋白轻链激酶而使平滑肌收缩,细胞内的Ca2+储存有限,需细胞外Ca2+来补充。故钙拮抗剂因能阻滞Ca2+向细胞内流而起到舒张平滑肌的作用。
本实验结果显示PHENOP 3×10-7 及3×10-6 mol/ L,竞争性拮抗Phe引起的兔膀胱颈平滑肌收缩。与哌唑嗪相比,pA2值分别为7.42、8.46。提示PHENOP 对膀胱颈平滑肌α1受体具有较强阻断作用。正常麻醉大鼠实验表明: PHENOP 25.0、 50.0 mg/kg灌胃，通过降低膀胱出口阻力,使膀胱排尿压、排尿阈值压下降。形态学观察, PHENOP 对大鼠前列腺增生有一定抑制作用。通过本实验与以往研究[2]表明, PHENOP 对老年高血压并发前列腺增生患者有良好的应用前景。
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文献报道,前列腺中α1肾上腺素能受体还可进一步分为3种亚型,即α1A、α1B和α1D型。α1B和α1D-AR主要分布在腺体和结缔组织中，前列腺收缩功能主要由α1A介导[10]。PHENOP 对大鼠前列腺α1受体亚型的研究正在进行中。
* 国家医药管理局新药基金资助项目(No.CND-87040)
作者简介:郑恒，男，1969年生，博士研究生
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(1998-10-05 收稿), 百拇医药