高血压、冠心病患者血浆组织因子及组织因子途径抑制物活性变化①
作者：肖振军 王伟 汉建忠 何晓凡 李俊成
单位：肖振军 王 伟(附属湘雅医院老年病科 长沙 410008)；汉建忠 何晓凡 李俊成(生理教研室 长沙 410078)
关键词：高血压；冠状动脉硬化；组织因子；组织因子途径抑制物
湖南医科大学学报990312 提要 目的：观测高血压及冠心病患者血浆TF活性与TFPI活性的变化。方法：采用二步法测定血浆TF活性；以Sandset发色底物法测定TFPI活性。结果：高血压与冠心病患者血浆TF与TFPI活性均高于正常对照组(P<0.05)。结论：凝血功能亢进可能参与了高血压、冠心病形成，提示血浆TF和TFPI活性测定值可作为高血压、冠心病辅助性诊断指标。
中国图书分类号 R541.3 R541.4
Changes of TF and TFPI activities in patients with hypertension or coronary atherosclerotic heart disease
, http://www.100md.com
Xiao Zhenjun Wang Wei
(Department of Gerontology, Xianya Hospital, Hunan Medical University, Changsha 410008)
Han Jianzhong He Xiaofan Li Juncheng
(Department of Physiology, Hunan Medical University Changsha 410078)
Object: to investigate the changes of tissue factor(TF) and tissue factor pathway inhibitor(TFPI) activities in patients with hypertension or coronary atherosclerotic heart(CAH) disease. Methods: TF activity was measured by two-stage assay, and TFPI activity was detected according to Sandset's method. Results: Plasma TF activity in both patients with hypertension and patients with CAH disease was higher than that of normal control(P<0.05). Conclusion: Hypercoagulative state may be involed in the pathogenetic processes of hypertension and CAH diseases. TF and TFPI activities have the likelihood to become the accessory diagnostic indexes for hypertension and CAH diseases.
, 百拇医药
Key words hypertension; coronary arteriosclerosis; tissue factor; tissue factor pathway inhibitor
组织因子(Tissue Factor, TF)是一种广泛存在于多种组织细胞浆膜上的糖蛋白，它是因子Ⅶ及Ⅶa的受体及辅基，在外源性凝血途径中起着关键性的作用。组织因子途径抑制物(Tissue Factor Pathway Inhibitor, TFPI)是血浆中一种新发现的抗凝蛋白，它通过抑制因子Ⅹa和Ⅶa/TF而发挥抗凝作用。近年国外研究表明，血浆TF与TFPI活性改变与某些心血管疾病有关[1～4]，国内类似研究罕见报道。TF，TFPI与高血压相关性国内外尚未见报道。本研究运用二步法和Sandset法对15例高血压及15例冠心病患者血浆TF和TFPI活性进行测定，现报道如下。
1 对象与方法
, http://www.100md.com
1.1 对象 高血压病患者15例，男9例，女6例，年龄38～77(平均59.6)岁，按1993年WHO/ISH标准确诊，其中Ⅰ期高血压患者4例，Ⅱ期高血压6例，Ⅲ期高血压5例。冠心病患者15例，男11例，女4例，年龄为33～86(平均53.7)岁；按1979年WHO诊断标准确诊，其中稳定型心绞痛2例，初发型心绞痛3例，恶化型心绞痛8例，梗塞后心绞痛及变异型心绞痛各1例。正常人对照组30例，男21例，女9例，年龄32～79(平均52.8)岁；系本院干部，门诊体检健康者。
高血压及冠心病患者系本院1998年3月～1999年1月期间住院病人。所有病人在受检前1月内未服用抗凝药物及抗血小板聚集药物；近期无感染、肿瘤、DIC或曾接受手术治疗者。
1.2 方法 所有受试者于清晨空服取血，以1∶9枸橼酸抗凝，3000r.min-1离心后，取血浆-20℃冻存待测。测定TF活性采用二步法[1，2，5]；TFPI的活性用Sandset发色底物法[1，2，6]。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 所有实验资料均输入微机，用医用统计分析程序软件进行处理，实验数据以均数±标准差(±s)表示，用单因素方差分析比较组间的差别，用F检验作均数间两两比较。
2 结 果
在高血压病组测得血浆中TF活性为(49.72±12.58)mU.ml-1；TFPI为(236.40±41)%，较正常对照组显著增高(P<0.05)。在冠心病组血浆中TF活性为(36.70±9.99)mU.ml-1；TFPI为(194.83±20.41)%，较正常对照组显著增高(P<0.05)。而高血压病与冠心病两组比较差异无显著性(P>0.05)。
表1 两组血浆TF和TFPI活性测定结果
(±s) 组别
, http://www.100md.com
n
TF(mU.ml-1)
TFPI(%)
对照组
30
8.92±3.80
102.21±9.67
高血压病组
15
49.72±12.58①
236.40±41.00①
, http://www.100md.com
冠心病组
15
36.70±9.99①
194.83±20.41①
①与对照组同指标相比 P<0.05 表2 高血压、冠心病血浆TF及TFPI活性性别比较(±s) 组别
性别
n
TF(mU.ml-1)
TFPI(%)
高血压病组
, http://www.100md.com
男
9
48.12±10.86
238.33±28.23
女
6
26.28±11.76
224.72±37.20
冠心病组
男
11
44.38±12.49
, 百拇医药 195.77±23.17
女
4
26.82±15.53
192.25±48.60
3 讨 论
TF广泛存在于血管外组织，但在脑、肺及胎盘组织中特别丰富。在有Ca2+存在的情况下，TF与Ⅶ因子形成复合物，激活因子Ⅹ和Ⅸ生成Ⅹa和Ⅸa，启动外源性凝血途径，血浆TF活性可作为判断凝血功能亢进与否指标之一。体外试验证明C-反应蛋白、胎盘蛋白(annexin)Ⅴ与鞘氨醇对组织因子具有一定的非特异性抑制作用。迄今为止，发现组织因子途径抑制物(TFPI)是外在血凝途径的唯一特异性生理抑制物。血浆中TFPI主要来自血管内皮细胞，血小板也是TFPI的来源之一，血浆中TFPI的含量取决于血管内皮与血小板释放水平及机体对TFPI的消耗程度的平衡状态[4，5]。国外一些学者从TF/TFPI系统与心血管疾病的相关性出发研究心血管疾病，发现许多心血管疾病会导致TF，TFPI系统的失衡。Michela Falciani等人研究了55例心绞痛型冠心病患者，发现其血清TF、TFPI浓度显著高于正常对照组，由此提出冠心病患者尤其是不稳定型心绞痛患者血浆中存在着不相平行高浓度TF及TFPI，并且认为这与冠心病患者的高凝状态有关[2]。Lorena M等人报告10例急性心梗患者在急性心梗10d后TFPI浓度显著降低，由此认为TF/TFPI是一平衡系统，在此系统中TFPI对TF的阻断作用是维持人体正常止血功能的重要因素[3，4]，本实验取得了与Michela Falcrami等人类似的结果。提示心绞痛型冠心病患者存在着高凝状态，TFPI的显著增高可能是TFPI对外源性凝血途径的代偿性增生所致，TFPI的存在对于维持机体正常功能起着积极作用。它同时也说明即使存在高活性的TFPI，可能对于高浓度的TF介导的凝血途径仍然阻断不足，这也许是心绞痛型冠心病患者心绞痛发作及血栓形成的原因。
, http://www.100md.com
高血压病与TF，TFPI的相关性国内外尚未见文献报道。Pamela A等人曾对400例正常健康老年人群进行研究，发现TFPI与亚临床型心血管疾病相关，认为TFPI可能更加准确地反映内皮损害[6]。本组对15例高血压病患者及30例健康成年人的TF及TFPI活性进行测定后发现两组存在显著性差异，两组患者在年龄等其他控制条件方面具有可比性，排除了年龄等其他因素对TF及TFPI的影响。因此，可以初步认为，高血压病患者血浆TF及TFPI活性增高可能与高血压病所导致的高凝状态及内皮损伤有关。提示血浆TF，TFPI活性有可能作为评价冠心病、高血压病预后的辅助指标。
总之，在冠心病、高血压病患者血浆中存 在着高活性的TF及TFPI，本组对两种疾病在年龄、性别之间进行比较，差异无显著性(P>0.05)。TF/TFPI系统的失衡及高凝血状态的存在可能参与了冠心病及高血压病的形成与进展，提示检测血液TF及TFPI活性有可能作为高血压病、冠心病诊断及预后判断的辅助指标。如何将TF抗体应用于临床以及如何在临床用药过程中维护高血压病患者及冠心病患者TF/TFPI系统的平衡，有待进一步研究。
, http://www.100md.com
① 湖南省科委课题(97SSY1045)和国家自然科学基金资助项目(No.39770710)
作者：肖振军 男 46岁 副主任医师
参考文献
1 Michela F, Anna MG, Sandra F, et al. Elevated tissue factor and tissue factor pathway inhibitor Circulating levels in ischaemic heart disease patients. Thromb Haemost, 1998,79:495～499
2 Lorena M, Perolini S, Casozza F, et al. Fluvastatin and tissue factor pathway inhibitor in type Ⅱa and Ⅱb hyperlipidemia and in acute myocardial infarction. Thromb Res, 1997,87:397～403
, 百拇医药
3 Nishiyama K, Ogawa H, Yosue H, et al. Heparin-Releasable endothelial Cell-associated tissue factor pathway inhibitor(TFPI) is increased in the Coronary Circulation after Coronary spasm in patients with coronary Spastic angina. Thromb Res, 1998,89:134～146
4 贺石林，丁报春，李俊成，等.临床生理学.长沙：湖南科学技术出版社，1994：69～70
5 Pamela AS, Mary C. Correlates of antithrombin protein C protein S and TFPI in a healthy elderly cohort. Thromb Haemost, 1998,80:134～139
6 汉建忠，李俊成，贺石林，等.一种简易血浆组织因子途径抑制物活性测定方法.中华血液学杂志，1997，18(9)：493～494
1999-04-12 收稿, 百拇医药
单位：肖振军 王 伟(附属湘雅医院老年病科 长沙 410008)；汉建忠 何晓凡 李俊成(生理教研室 长沙 410078)
关键词：高血压；冠状动脉硬化；组织因子；组织因子途径抑制物
湖南医科大学学报990312 提要 目的：观测高血压及冠心病患者血浆TF活性与TFPI活性的变化。方法：采用二步法测定血浆TF活性；以Sandset发色底物法测定TFPI活性。结果：高血压与冠心病患者血浆TF与TFPI活性均高于正常对照组(P<0.05)。结论：凝血功能亢进可能参与了高血压、冠心病形成，提示血浆TF和TFPI活性测定值可作为高血压、冠心病辅助性诊断指标。
中国图书分类号 R541.3 R541.4
Changes of TF and TFPI activities in patients with hypertension or coronary atherosclerotic heart disease
, http://www.100md.com
Xiao Zhenjun Wang Wei
(Department of Gerontology, Xianya Hospital, Hunan Medical University, Changsha 410008)
Han Jianzhong He Xiaofan Li Juncheng
(Department of Physiology, Hunan Medical University Changsha 410078)
Object: to investigate the changes of tissue factor(TF) and tissue factor pathway inhibitor(TFPI) activities in patients with hypertension or coronary atherosclerotic heart(CAH) disease. Methods: TF activity was measured by two-stage assay, and TFPI activity was detected according to Sandset's method. Results: Plasma TF activity in both patients with hypertension and patients with CAH disease was higher than that of normal control(P<0.05). Conclusion: Hypercoagulative state may be involed in the pathogenetic processes of hypertension and CAH diseases. TF and TFPI activities have the likelihood to become the accessory diagnostic indexes for hypertension and CAH diseases.
, 百拇医药
Key words hypertension; coronary arteriosclerosis; tissue factor; tissue factor pathway inhibitor
组织因子(Tissue Factor, TF)是一种广泛存在于多种组织细胞浆膜上的糖蛋白，它是因子Ⅶ及Ⅶa的受体及辅基，在外源性凝血途径中起着关键性的作用。组织因子途径抑制物(Tissue Factor Pathway Inhibitor, TFPI)是血浆中一种新发现的抗凝蛋白，它通过抑制因子Ⅹa和Ⅶa/TF而发挥抗凝作用。近年国外研究表明，血浆TF与TFPI活性改变与某些心血管疾病有关[1～4]，国内类似研究罕见报道。TF，TFPI与高血压相关性国内外尚未见报道。本研究运用二步法和Sandset法对15例高血压及15例冠心病患者血浆TF和TFPI活性进行测定，现报道如下。
1 对象与方法
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1.1 对象 高血压病患者15例，男9例，女6例，年龄38～77(平均59.6)岁，按1993年WHO/ISH标准确诊，其中Ⅰ期高血压患者4例，Ⅱ期高血压6例，Ⅲ期高血压5例。冠心病患者15例，男11例，女4例，年龄为33～86(平均53.7)岁；按1979年WHO诊断标准确诊，其中稳定型心绞痛2例，初发型心绞痛3例，恶化型心绞痛8例，梗塞后心绞痛及变异型心绞痛各1例。正常人对照组30例，男21例，女9例，年龄32～79(平均52.8)岁；系本院干部，门诊体检健康者。
高血压及冠心病患者系本院1998年3月～1999年1月期间住院病人。所有病人在受检前1月内未服用抗凝药物及抗血小板聚集药物；近期无感染、肿瘤、DIC或曾接受手术治疗者。
1.2 方法 所有受试者于清晨空服取血，以1∶9枸橼酸抗凝，3000r.min-1离心后，取血浆-20℃冻存待测。测定TF活性采用二步法[1，2，5]；TFPI的活性用Sandset发色底物法[1，2，6]。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 所有实验资料均输入微机，用医用统计分析程序软件进行处理，实验数据以均数±标准差(±s)表示，用单因素方差分析比较组间的差别，用F检验作均数间两两比较。
2 结 果
在高血压病组测得血浆中TF活性为(49.72±12.58)mU.ml-1；TFPI为(236.40±41)%，较正常对照组显著增高(P<0.05)。在冠心病组血浆中TF活性为(36.70±9.99)mU.ml-1；TFPI为(194.83±20.41)%，较正常对照组显著增高(P<0.05)。而高血压病与冠心病两组比较差异无显著性(P>0.05)。
表1 两组血浆TF和TFPI活性测定结果
(±s) 组别
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n
TF(mU.ml-1)
TFPI(%)
对照组
30
8.92±3.80
102.21±9.67
高血压病组
15
49.72±12.58①
236.40±41.00①
, http://www.100md.com
冠心病组
15
36.70±9.99①
194.83±20.41①
①与对照组同指标相比 P<0.05 表2 高血压、冠心病血浆TF及TFPI活性性别比较(±s) 组别
性别
n
TF(mU.ml-1)
TFPI(%)
高血压病组
, http://www.100md.com
男
9
48.12±10.86
238.33±28.23
女
6
26.28±11.76
224.72±37.20
冠心病组
男
11
44.38±12.49
, 百拇医药 195.77±23.17
女
4
26.82±15.53
192.25±48.60
3 讨 论
TF广泛存在于血管外组织，但在脑、肺及胎盘组织中特别丰富。在有Ca2+存在的情况下，TF与Ⅶ因子形成复合物，激活因子Ⅹ和Ⅸ生成Ⅹa和Ⅸa，启动外源性凝血途径，血浆TF活性可作为判断凝血功能亢进与否指标之一。体外试验证明C-反应蛋白、胎盘蛋白(annexin)Ⅴ与鞘氨醇对组织因子具有一定的非特异性抑制作用。迄今为止，发现组织因子途径抑制物(TFPI)是外在血凝途径的唯一特异性生理抑制物。血浆中TFPI主要来自血管内皮细胞，血小板也是TFPI的来源之一，血浆中TFPI的含量取决于血管内皮与血小板释放水平及机体对TFPI的消耗程度的平衡状态[4，5]。国外一些学者从TF/TFPI系统与心血管疾病的相关性出发研究心血管疾病，发现许多心血管疾病会导致TF，TFPI系统的失衡。Michela Falciani等人研究了55例心绞痛型冠心病患者，发现其血清TF、TFPI浓度显著高于正常对照组，由此提出冠心病患者尤其是不稳定型心绞痛患者血浆中存在着不相平行高浓度TF及TFPI，并且认为这与冠心病患者的高凝状态有关[2]。Lorena M等人报告10例急性心梗患者在急性心梗10d后TFPI浓度显著降低，由此认为TF/TFPI是一平衡系统，在此系统中TFPI对TF的阻断作用是维持人体正常止血功能的重要因素[3，4]，本实验取得了与Michela Falcrami等人类似的结果。提示心绞痛型冠心病患者存在着高凝状态，TFPI的显著增高可能是TFPI对外源性凝血途径的代偿性增生所致，TFPI的存在对于维持机体正常功能起着积极作用。它同时也说明即使存在高活性的TFPI，可能对于高浓度的TF介导的凝血途径仍然阻断不足，这也许是心绞痛型冠心病患者心绞痛发作及血栓形成的原因。
, http://www.100md.com
高血压病与TF，TFPI的相关性国内外尚未见文献报道。Pamela A等人曾对400例正常健康老年人群进行研究，发现TFPI与亚临床型心血管疾病相关，认为TFPI可能更加准确地反映内皮损害[6]。本组对15例高血压病患者及30例健康成年人的TF及TFPI活性进行测定后发现两组存在显著性差异，两组患者在年龄等其他控制条件方面具有可比性，排除了年龄等其他因素对TF及TFPI的影响。因此，可以初步认为，高血压病患者血浆TF及TFPI活性增高可能与高血压病所导致的高凝状态及内皮损伤有关。提示血浆TF，TFPI活性有可能作为评价冠心病、高血压病预后的辅助指标。
总之，在冠心病、高血压病患者血浆中存 在着高活性的TF及TFPI，本组对两种疾病在年龄、性别之间进行比较，差异无显著性(P>0.05)。TF/TFPI系统的失衡及高凝血状态的存在可能参与了冠心病及高血压病的形成与进展，提示检测血液TF及TFPI活性有可能作为高血压病、冠心病诊断及预后判断的辅助指标。如何将TF抗体应用于临床以及如何在临床用药过程中维护高血压病患者及冠心病患者TF/TFPI系统的平衡，有待进一步研究。
, http://www.100md.com
① 湖南省科委课题(97SSY1045)和国家自然科学基金资助项目(No.39770710)
作者：肖振军 男 46岁 副主任医师
参考文献
1 Michela F, Anna MG, Sandra F, et al. Elevated tissue factor and tissue factor pathway inhibitor Circulating levels in ischaemic heart disease patients. Thromb Haemost, 1998,79:495～499
2 Lorena M, Perolini S, Casozza F, et al. Fluvastatin and tissue factor pathway inhibitor in type Ⅱa and Ⅱb hyperlipidemia and in acute myocardial infarction. Thromb Res, 1997,87:397～403
, 百拇医药
3 Nishiyama K, Ogawa H, Yosue H, et al. Heparin-Releasable endothelial Cell-associated tissue factor pathway inhibitor(TFPI) is increased in the Coronary Circulation after Coronary spasm in patients with coronary Spastic angina. Thromb Res, 1998,89:134～146
4 贺石林，丁报春，李俊成，等.临床生理学.长沙：湖南科学技术出版社，1994：69～70
5 Pamela AS, Mary C. Correlates of antithrombin protein C protein S and TFPI in a healthy elderly cohort. Thromb Haemost, 1998,80:134～139
6 汉建忠，李俊成，贺石林，等.一种简易血浆组织因子途径抑制物活性测定方法.中华血液学杂志，1997，18(9)：493～494
1999-04-12 收稿, 百拇医药