惊恐障碍治疗药物的副作用和治疗依从性
作者：付崇铭 唐济生
单位：250014 山东省精神卫生中心
关键词：
中国行为医学科学990342 惊恐障碍病程多趋向于慢性化，一般需要至少6个月的治疗。治疗手段有药物治疗和心理行为治疗等，其中药物治疗是最基本、最常用的方法之一。所以，所选药物除具有较好的疗效外，还要有较少的副作用，以及较好的耐受性和不影响服药者的正常行为活动等特点。现在由于可选择治疗药物的范围越来越广，所以由药物副作用引起的治疗中断也越来越少。大量文献显示，不同类型的抗抑郁剂在治疗惊恐障碍时具有不同的副作用及耐受性。为了解这方面的最新研究动态，我们对近几年来国外期刊杂志上发表的主题词为“惊恐障碍”及“药物治疗副作用”的文献进行了复习总结。
一、三环类抗抑郁剂(TCAs)
TCAs自60年代起就被作为第一代抗惊恐障碍药物在临床上已使用了多年，但由于其起效慢，在治疗初期具有某些兴奋作用以及较多的副作用而影响了该类药物在这方面的进一步发展，该类药物的代表为丙咪嗪、氯丙咪嗪和阿米替林。1992年Modigh[1]完成了一项12周的丙咪嗪 (50～250mg/日)和氯丙咪嗪(25～200mg/日)与安慰剂的双盲对照研究，结果显示服药组的副作用要明显的高于对照组，主要的副反应为口干、出汗、僵直、顽固性便秘及头痛，其中头痛的发生率丙咪嗪组要显著的高于氯丙咪嗪组。在另一项[2]为期6周的氯丙咪嗪(100mg/日)和劳福咪嗪(Lofepramine 140mg/日)与安慰剂的对照研究中，入组患者79例，其中13例没有完成本研究而脱落，主要原因是患者不能忍受药物的副作用，如恶心、呕吐、便秘等，其中氯丙咪嗪脱落9例(9/27)，劳福咪嗪组脱落2例(2/26)，安慰剂组脱落2例(2/26)，显然，氯丙咪嗪组显著高于其它二组。在一项[3]大样本(n=252)的对氯丙咪嗪研究中发现氯丙咪嗪的副作用较多，对日常行为活动的影响较大，98%的服药患者生活质量有不同程度的改变，最常见的是口干80%。其次是精神系统症状头晕目眩53%，肢体颤抖53%，思唾困倦49%，疲劳感38%，出汗增加24%，头痛24%，失眠17%，视物异常14%。对消化系统的影响为便秘44%，恶心27%，厌食13%，消化不良15%。另外，不射精40%，性欲改变18%，阳萎7%，排尿困难13%。同时，对血压及心脏也有不同程度的影响。所有这些对日常行为活动的改变均影响了服药患者的耐受性，使其在治疗惊恐障碍时的依从性明显降低。
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二、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)
已证明SSRIs的抗抑郁效果优于TCAs，对惊恐障碍的治疗也具有很好的疗效，对患者耐受性较高，现对几种常用的SSRIs副作用综述如下。
氟伏草胺(Fluvaxamine) 1993年Blank[4]对75例惊恐障碍患者进行了一项为期8周的氟伏草胺和心理治疗并安慰剂对照研究，结果显示，在前4周内服药组副反应发生率较安慰剂组高(P≤0.01)。在另一学者Beurs[5]进行的氟伏草胺(最大日剂量150mg)与安慰剂分别合并暴露疗法的研究中发现二组间的副反应发生率基本相同，仅有头痛一项副反应发生率服药组高于安慰剂组。并且二位学者均发现随着服药时间的延长，副作用逐渐减轻，有的甚至完全消失。1996年，Bakish[6]对54例惊恐障碍患者进行了一项氟伏草胺和丙咪嗪与安慰剂的双盲对照研究，结果显示丙咪秦组副反应发生率最高，约80%的患者有口干感觉；氟伏草胺组的失眠现象要多一些，但总的来说，由于氟伏草胺具有较好的耐受性和极少的副作用，因此，仍然优于丙咪嗪。
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帕罗西汀(Paroxetine) 1995年Oehrberg[7]对120例惊恐障碍患者进行了为期12周的帕罗西汀合并认知疗法和安慰剂合并认知疗法的比较研究，帕罗西汀剂量在前2周由10mg/日逐渐增至20mg/日，以后视情况可增至60mg/日。二组最普遍的副反应为恶心，帕罗西汀组为23%，安慰剂组为12%；其次是出汗，前组为23%，后组为5%；头痛也是常见的副反应，分别为22%和23%。作者指出，在副反应方面帕罗西汀治疗惊恐障碍时与治疗抑郁症时基本一致。1997年，Lecrubier[8，9]对367例惊恐障碍患者进行了帕罗西汀(10～60 mg/日)和氯丙咪嗪(10～150 mg/日)与安慰剂对照研究，研究分二个阶段，急性治疗期(0～12周)和维持治疗期(12周～9个月)，在急性治疗期副反应的发生率分别为帕罗西汀组73%，氯丙咪嗪组89%，安慰剂组68%，显然氯丙咪嗪组明显高于帕罗西汀组和安慰剂组，而帕罗西汀组与安慰剂组无显著差异，在接下来进行的维持治疗期内，副反应的发生率明显降低，如“口干”在帕较西汀组由原来的20%降为7%，在氯丙咪嗪组由原来的50%降为14%。
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西酞普兰(Citalopram) 1997年Wade[10]对475例惊恐障碍患者进行了为期8周的西酞普兰和氯丙咪嗪与安慰剂的对照研究，西酞普兰给予三个剂量水平，10～15 mg/日，20～30 mg/日和40～60 mg/日，西酞普兰组出汗和性快感缺乏显著高于安慰剂组；有五个方面的副作用口干、出汗、头晕、性快感缺乏及震颤氯丙咪嗪组要显著高于西酞普兰组，这表明西酞普兰比氯丙咪嗪具有较好的耐受性。
可以看出，该类药物对生活质量的影响明显低于TCAs[11，12]，有43%的病人服药后无任何副作用，仅有一少部分服药患者对日常行为活动有较轻的改变，如过度镇静10%，失眠10%，震颤7%，性功能障碍7%，其影响程度也明显的低于TCAs，基本上没有血压改变、昏眩、视物模糊、便秘及头痛等副作用，患者的耐受性和治疗依从性明显提高。
三、苯氮(艹)/(卓)类药物(BZDs)
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已证明，某些BZDs对焦虑症的短期治疗具有明显的效果，该类药物的特点为起效快，但长期服用会导致一定的依赖性，这就给需长期服药的慢性惊恐障碍患者带来了一定的困难，目前，临床上使用该类药物治疗慢性惊恐障碍较治疗焦虑症有逐渐下降的趋势，主要原因是停药时易引起撤药症状，如焦虑、失眠、意识模糊、心动过速、听觉过敏、畏光等，而其中的某些症状极易被误诊为惊恐障碍发作[13]。
阿普唑仑(Alpraolam) 1992年Lydit[14]对二种固定剂量(2mg/日和6 mg/日)的阿普唑仑与安慰剂进行了对照研究，病人的主要副反应为镇静过度、共济失调、语词单调、腹泻、性欲降低等，且高剂量组发生率明显高于低剂量组(61%与35%)。之后，Pecknold[15]和Schweizer[16]又对二种不同剂型的阿普唑仑与安慰剂进行了比较，一种为普通片剂，一天服药四次，另一种为缓释剂，一天只需服用一次，结果显示服药组间的副作用无显著差异，但瞌睡及运动失调二种副反应服药组要明显高于安慰剂组(P≤0.001)。在另一项[17]阿普唑仑和丙咪嗪与安慰剂的对照研究中发现，阿普唑仑的副反应为镇静过度、疲劳、记忆障碍、言语简短、共济失调等；丙咪嗪组的副反应为口干、便秘、小便困难、过度出汗、震颤、睡眠障碍等。
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氯硝西泮(Clonazepam) 1994年Beauclair[18]对氯硝西泮治疗惊恐障碍进行了双盲安慰剂对照研究，入组病例29例，最大日剂量5 mg，再次证明瞌睡仍为该类药物常见的副作用，其次为记忆损害，另外，该药对正常的性生活也有一定的影响。
地西泮(Diazepam) 1996年Noyes[19]对地西泮治疗惊恐障碍与阿普唑仑进行了为期8周的安慰剂双盲对照研究，入选样本241例，服药剂量不定，最大量分别为100 mg/日和10 mg/日，结果显示在急性治疗期内二者的副作用无显著差异，主要的副作用如前所述主要表现在中枢神经系统方面如镇静过度、共济失调、记忆损害、简短言语等。
综上所述，患者服用BZDs后对日常行为活动主要有一下几个方面的影响[13～19]。(1)中枢神经系统，镇静过度80.5%，记忆障碍或思维损坏40%。(2)植物神经系统，运动失调50%，吐词不清28%。(3)泌尿生殖系统，小便困难16%，性欲增强或降低18%。(4)消化系统，食欲增强30%，体重改变20%。同时，还注意到患者行为活动的改变与服药量及治疗时的增量速度密切相关，当服药量较高和服药量增加过快时影响强度要大。
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讨论
临床上药物治疗惊恐障碍引起的某些副反应往往被误诊为焦虑症状，致使惊恐障碍进一步加剧，因此，准确预测药物可能引发哪些副反应是选择药物时需要考虑的一个重要方面。
上述三类药物都具有一定的副作用，有些药物的副作用随着用药时间的延长会逐渐的减轻或消失，有些副作用是可以忍受的，而有些则不然。TCAs的抗胆碱能副作用在某些患者身上是严重的，因此影响了这部分患者长期服药的依从性；BZDs引起的镇静过度副反应对服药患者的日常社交活动或工作能力如车辆驾驶、机器操作等都具有较大的影响，它们还对正常的性生活具有不同程度的影响，这些药物的副作用是影响该类药物在临床上进一步广泛使用的主要不利因素。总之，相比而言，SSRIs要比TCAs和BZDs具有较轻的副作用和较好的耐受性及依从性，有利于治疗的顺利进行，现已被认为是临床上治疗惊恐障碍的首选药物之一。
参考文献
, 百拇医药
1 Modigh K,Westberg P,Eirksson E.Superiority of clomipramine over imipramine in the treatment of panic disorder:a placebo-controlled trial.J Clin Psychopharmacol， 1992，12:251～261.
2 Fahy TJ,O'Rourke D,Brophy J et al.The Galway Study of Panic Disorder,I:clomipramine and lofepramine in DSM-Ⅲ-R panic disorder:a placebo-controlled trial.J Affect Disord， 1992，25:63～76.
3 The clomipramine collaborative study group:clomipramine in the treatment of patients with OCD.Arch Gen Psychiatry， 1991，48:730～737.
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4 Black DW,Wesner R,Bowers W,et al.A comparison of fluvoxamine,cognitive therapy,and placebo in the treatment of panic disorder.Arch Gen Psychiatry， 1993，50:44～50.
5 De Beurs E,Van Ballkom AJLM,Lange A,et al.Treatment of panic disorder with agoraphobia:comparison of fluvoxamine,placebl,and psychological panic management combined with exposure and of exposure in vivo alone.Am J Psychiarty， 1995，152:683～691.
6 Bakish D,Hooper CL,Fiteau MJ et al.A double-blind placebo-controlled trial comparing fluvoxamine and imipramine in the treatment of panic disorder with or without agoraphobia.Psychopharmacol Bull， 1996，32:135～141.
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7 Oehrberg S,Christiansen PE,Behnde K,et al.Paroxetine in the treatment of panic disorder:a randomised,double-blind,placebo-controlled study.Br J Psychiatry， 1995，167:374～379.
8 Lecrubier Y,Bakker A,Dunbar G,et al.A comparison of paroxetine,clomipramine,and placebo in the treatment of panic disorder.Acta Psychiatr Scand， 1997，95:145～152.
9 Lecrubier Y,Judge R,and the Collaborative Paroxetine Panic Study Investigators.Long-term evaluation of paroxetine,clomipramine,and placebo in panic disorder.Acta Psychiatr Scand， 1997，95:153～160.
, 百拇医药
10 Wade AG,Lepola U,Koponen HJ,et al.The effect of citalopram in panic disorder.Br J Psychiatry， 1997，170:549～553.
11 Anderson IM,Tomenson BM.Treatment discontinuation with selective serotonin reuptake inhibitors compared with tricyclic antidepressants:ameta-analysis.BMJ， 1995，310:1433～1438.
12 Steffens DC,Krishnan KR,Helms MJ.Are SSRIs better than TCAs?comparison of SSRIs and TCAs: a meta-analysis.Depress Anxiety， 1997，6:10～18.
, http://www.100md.com
13 Klein E,Colin V,Stolk J,et al.Alprazolam withdrawal in patients with panic disorder and generalized anxiety disorder:vulnerability and effect of carbamazepine.Am J Psychiatry， 1994，151:1760～1766.
14 Lydiard RB,Lesser LM,Ballenger JC,et al.A fixed-dose study of alprazolam 2 mg,alprazolam 6 mg,and placebo in panic disorder.J Clin Psychopharmacol， 1992，12:96～103.
15 Pecknold J,Luthe L,Munjack D,et al.A double-blind,placebo-controlled,multicentre study with alprazolam and extended -release alprazolam in the treatment of panic disorder.J Clin Psychopharmacol 1994,14:314～321.
, 百拇医药
16 Schweizer E,Patterson W,Rickels K,et al.Double-blind,placebo-controlled study of a once-a-day,sustained-release preparation of alprazolam for the treatment of panic disorder:Am J Psychiatry， 1993，150:1210～1215.
17 Cross-National Collaborative Panic Study.Second Phase Investigators.Drug treatment of panic disorder:comparative efficacy of alprazolam,imipramine and placebo.Br J Psychiatry， 1992，160:191～202.
18 Beauclair L,Fontaine R,Annable L,et al.Clonazepam in the treatment of panic disorder:a double-blind,placebo-controlled trial investigating the correlation between clonazepam cocentrations in plasma and clinical response.J Clin Psychopharmacol， 1994，14:111～118.
19 Noyes R Jr,Burrows GD,Reich JH,et al.Diazepam versus alprazolam for the treatment of panic disorder.J Clin Psychiatry， 1996，57:349～355.
收稿日期：1999—02—23, http://www.100md.com
单位：250014 山东省精神卫生中心
关键词：
中国行为医学科学990342 惊恐障碍病程多趋向于慢性化，一般需要至少6个月的治疗。治疗手段有药物治疗和心理行为治疗等，其中药物治疗是最基本、最常用的方法之一。所以，所选药物除具有较好的疗效外，还要有较少的副作用，以及较好的耐受性和不影响服药者的正常行为活动等特点。现在由于可选择治疗药物的范围越来越广，所以由药物副作用引起的治疗中断也越来越少。大量文献显示，不同类型的抗抑郁剂在治疗惊恐障碍时具有不同的副作用及耐受性。为了解这方面的最新研究动态，我们对近几年来国外期刊杂志上发表的主题词为“惊恐障碍”及“药物治疗副作用”的文献进行了复习总结。
一、三环类抗抑郁剂(TCAs)
TCAs自60年代起就被作为第一代抗惊恐障碍药物在临床上已使用了多年，但由于其起效慢，在治疗初期具有某些兴奋作用以及较多的副作用而影响了该类药物在这方面的进一步发展，该类药物的代表为丙咪嗪、氯丙咪嗪和阿米替林。1992年Modigh[1]完成了一项12周的丙咪嗪 (50～250mg/日)和氯丙咪嗪(25～200mg/日)与安慰剂的双盲对照研究，结果显示服药组的副作用要明显的高于对照组，主要的副反应为口干、出汗、僵直、顽固性便秘及头痛，其中头痛的发生率丙咪嗪组要显著的高于氯丙咪嗪组。在另一项[2]为期6周的氯丙咪嗪(100mg/日)和劳福咪嗪(Lofepramine 140mg/日)与安慰剂的对照研究中，入组患者79例，其中13例没有完成本研究而脱落，主要原因是患者不能忍受药物的副作用，如恶心、呕吐、便秘等，其中氯丙咪嗪脱落9例(9/27)，劳福咪嗪组脱落2例(2/26)，安慰剂组脱落2例(2/26)，显然，氯丙咪嗪组显著高于其它二组。在一项[3]大样本(n=252)的对氯丙咪嗪研究中发现氯丙咪嗪的副作用较多，对日常行为活动的影响较大，98%的服药患者生活质量有不同程度的改变，最常见的是口干80%。其次是精神系统症状头晕目眩53%，肢体颤抖53%，思唾困倦49%，疲劳感38%，出汗增加24%，头痛24%，失眠17%，视物异常14%。对消化系统的影响为便秘44%，恶心27%，厌食13%，消化不良15%。另外，不射精40%，性欲改变18%，阳萎7%，排尿困难13%。同时，对血压及心脏也有不同程度的影响。所有这些对日常行为活动的改变均影响了服药患者的耐受性，使其在治疗惊恐障碍时的依从性明显降低。
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二、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)
已证明SSRIs的抗抑郁效果优于TCAs，对惊恐障碍的治疗也具有很好的疗效，对患者耐受性较高，现对几种常用的SSRIs副作用综述如下。
氟伏草胺(Fluvaxamine) 1993年Blank[4]对75例惊恐障碍患者进行了一项为期8周的氟伏草胺和心理治疗并安慰剂对照研究，结果显示，在前4周内服药组副反应发生率较安慰剂组高(P≤0.01)。在另一学者Beurs[5]进行的氟伏草胺(最大日剂量150mg)与安慰剂分别合并暴露疗法的研究中发现二组间的副反应发生率基本相同，仅有头痛一项副反应发生率服药组高于安慰剂组。并且二位学者均发现随着服药时间的延长，副作用逐渐减轻，有的甚至完全消失。1996年，Bakish[6]对54例惊恐障碍患者进行了一项氟伏草胺和丙咪嗪与安慰剂的双盲对照研究，结果显示丙咪秦组副反应发生率最高，约80%的患者有口干感觉；氟伏草胺组的失眠现象要多一些，但总的来说，由于氟伏草胺具有较好的耐受性和极少的副作用，因此，仍然优于丙咪嗪。
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帕罗西汀(Paroxetine) 1995年Oehrberg[7]对120例惊恐障碍患者进行了为期12周的帕罗西汀合并认知疗法和安慰剂合并认知疗法的比较研究，帕罗西汀剂量在前2周由10mg/日逐渐增至20mg/日，以后视情况可增至60mg/日。二组最普遍的副反应为恶心，帕罗西汀组为23%，安慰剂组为12%；其次是出汗，前组为23%，后组为5%；头痛也是常见的副反应，分别为22%和23%。作者指出，在副反应方面帕罗西汀治疗惊恐障碍时与治疗抑郁症时基本一致。1997年，Lecrubier[8，9]对367例惊恐障碍患者进行了帕罗西汀(10～60 mg/日)和氯丙咪嗪(10～150 mg/日)与安慰剂对照研究，研究分二个阶段，急性治疗期(0～12周)和维持治疗期(12周～9个月)，在急性治疗期副反应的发生率分别为帕罗西汀组73%，氯丙咪嗪组89%，安慰剂组68%，显然氯丙咪嗪组明显高于帕罗西汀组和安慰剂组，而帕罗西汀组与安慰剂组无显著差异，在接下来进行的维持治疗期内，副反应的发生率明显降低，如“口干”在帕较西汀组由原来的20%降为7%，在氯丙咪嗪组由原来的50%降为14%。
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西酞普兰(Citalopram) 1997年Wade[10]对475例惊恐障碍患者进行了为期8周的西酞普兰和氯丙咪嗪与安慰剂的对照研究，西酞普兰给予三个剂量水平，10～15 mg/日，20～30 mg/日和40～60 mg/日，西酞普兰组出汗和性快感缺乏显著高于安慰剂组；有五个方面的副作用口干、出汗、头晕、性快感缺乏及震颤氯丙咪嗪组要显著高于西酞普兰组，这表明西酞普兰比氯丙咪嗪具有较好的耐受性。
可以看出，该类药物对生活质量的影响明显低于TCAs[11，12]，有43%的病人服药后无任何副作用，仅有一少部分服药患者对日常行为活动有较轻的改变，如过度镇静10%，失眠10%，震颤7%，性功能障碍7%，其影响程度也明显的低于TCAs，基本上没有血压改变、昏眩、视物模糊、便秘及头痛等副作用，患者的耐受性和治疗依从性明显提高。
三、苯氮(艹)/(卓)类药物(BZDs)
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已证明，某些BZDs对焦虑症的短期治疗具有明显的效果，该类药物的特点为起效快，但长期服用会导致一定的依赖性，这就给需长期服药的慢性惊恐障碍患者带来了一定的困难，目前，临床上使用该类药物治疗慢性惊恐障碍较治疗焦虑症有逐渐下降的趋势，主要原因是停药时易引起撤药症状，如焦虑、失眠、意识模糊、心动过速、听觉过敏、畏光等，而其中的某些症状极易被误诊为惊恐障碍发作[13]。
阿普唑仑(Alpraolam) 1992年Lydit[14]对二种固定剂量(2mg/日和6 mg/日)的阿普唑仑与安慰剂进行了对照研究，病人的主要副反应为镇静过度、共济失调、语词单调、腹泻、性欲降低等，且高剂量组发生率明显高于低剂量组(61%与35%)。之后，Pecknold[15]和Schweizer[16]又对二种不同剂型的阿普唑仑与安慰剂进行了比较，一种为普通片剂，一天服药四次，另一种为缓释剂，一天只需服用一次，结果显示服药组间的副作用无显著差异，但瞌睡及运动失调二种副反应服药组要明显高于安慰剂组(P≤0.001)。在另一项[17]阿普唑仑和丙咪嗪与安慰剂的对照研究中发现，阿普唑仑的副反应为镇静过度、疲劳、记忆障碍、言语简短、共济失调等；丙咪嗪组的副反应为口干、便秘、小便困难、过度出汗、震颤、睡眠障碍等。
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氯硝西泮(Clonazepam) 1994年Beauclair[18]对氯硝西泮治疗惊恐障碍进行了双盲安慰剂对照研究，入组病例29例，最大日剂量5 mg，再次证明瞌睡仍为该类药物常见的副作用，其次为记忆损害，另外，该药对正常的性生活也有一定的影响。
地西泮(Diazepam) 1996年Noyes[19]对地西泮治疗惊恐障碍与阿普唑仑进行了为期8周的安慰剂双盲对照研究，入选样本241例，服药剂量不定，最大量分别为100 mg/日和10 mg/日，结果显示在急性治疗期内二者的副作用无显著差异，主要的副作用如前所述主要表现在中枢神经系统方面如镇静过度、共济失调、记忆损害、简短言语等。
综上所述，患者服用BZDs后对日常行为活动主要有一下几个方面的影响[13～19]。(1)中枢神经系统，镇静过度80.5%，记忆障碍或思维损坏40%。(2)植物神经系统，运动失调50%，吐词不清28%。(3)泌尿生殖系统，小便困难16%，性欲增强或降低18%。(4)消化系统，食欲增强30%，体重改变20%。同时，还注意到患者行为活动的改变与服药量及治疗时的增量速度密切相关，当服药量较高和服药量增加过快时影响强度要大。
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讨论
临床上药物治疗惊恐障碍引起的某些副反应往往被误诊为焦虑症状，致使惊恐障碍进一步加剧，因此，准确预测药物可能引发哪些副反应是选择药物时需要考虑的一个重要方面。
上述三类药物都具有一定的副作用，有些药物的副作用随着用药时间的延长会逐渐的减轻或消失，有些副作用是可以忍受的，而有些则不然。TCAs的抗胆碱能副作用在某些患者身上是严重的，因此影响了这部分患者长期服药的依从性；BZDs引起的镇静过度副反应对服药患者的日常社交活动或工作能力如车辆驾驶、机器操作等都具有较大的影响，它们还对正常的性生活具有不同程度的影响，这些药物的副作用是影响该类药物在临床上进一步广泛使用的主要不利因素。总之，相比而言，SSRIs要比TCAs和BZDs具有较轻的副作用和较好的耐受性及依从性，有利于治疗的顺利进行，现已被认为是临床上治疗惊恐障碍的首选药物之一。
参考文献
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2 Fahy TJ,O'Rourke D,Brophy J et al.The Galway Study of Panic Disorder,I:clomipramine and lofepramine in DSM-Ⅲ-R panic disorder:a placebo-controlled trial.J Affect Disord， 1992，25:63～76.
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8 Lecrubier Y,Bakker A,Dunbar G,et al.A comparison of paroxetine,clomipramine,and placebo in the treatment of panic disorder.Acta Psychiatr Scand， 1997，95:145～152.
9 Lecrubier Y,Judge R,and the Collaborative Paroxetine Panic Study Investigators.Long-term evaluation of paroxetine,clomipramine,and placebo in panic disorder.Acta Psychiatr Scand， 1997，95:153～160.
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10 Wade AG,Lepola U,Koponen HJ,et al.The effect of citalopram in panic disorder.Br J Psychiatry， 1997，170:549～553.
11 Anderson IM,Tomenson BM.Treatment discontinuation with selective serotonin reuptake inhibitors compared with tricyclic antidepressants:ameta-analysis.BMJ， 1995，310:1433～1438.
12 Steffens DC,Krishnan KR,Helms MJ.Are SSRIs better than TCAs?comparison of SSRIs and TCAs: a meta-analysis.Depress Anxiety， 1997，6:10～18.
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13 Klein E,Colin V,Stolk J,et al.Alprazolam withdrawal in patients with panic disorder and generalized anxiety disorder:vulnerability and effect of carbamazepine.Am J Psychiatry， 1994，151:1760～1766.
14 Lydiard RB,Lesser LM,Ballenger JC,et al.A fixed-dose study of alprazolam 2 mg,alprazolam 6 mg,and placebo in panic disorder.J Clin Psychopharmacol， 1992，12:96～103.
15 Pecknold J,Luthe L,Munjack D,et al.A double-blind,placebo-controlled,multicentre study with alprazolam and extended -release alprazolam in the treatment of panic disorder.J Clin Psychopharmacol 1994,14:314～321.
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16 Schweizer E,Patterson W,Rickels K,et al.Double-blind,placebo-controlled study of a once-a-day,sustained-release preparation of alprazolam for the treatment of panic disorder:Am J Psychiatry， 1993，150:1210～1215.
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收稿日期：1999—02—23, http://www.100md.com