虎杖“生药袋包颗粒”和免煎颗粒及其饮片汤剂的对比研究
作者：丁青龙 刘汉清 焦新
单位：丁青龙(常州 213003 解放军102医院)；刘汉清 焦新祥(南京 210029 南京中医药大学)
关键词：正交试验；颗粒剂；紫外分光光度法；1，8-二羟基蒽醌；汤剂
中国现代应用药学990409 摘要 目的：虎杖生药袋包颗粒代替饮片汤剂的研究。方法：采用正交试验法优选虎杖生药袋包颗粒制备工艺条件，并用紫外分光光度法测定生药袋包颗粒、免煎颗粒及饮片煎液中的主要成分1，8-二羟基蒽醌含量，对煎出率也进行了比较。结果：虎杖生药袋包颗粒剂的优选工艺是药材颗粒度为30目，加水量是药材的20倍，煎煮时间15min，煎煮3次。3种入煎汤剂中，生药袋包颗粒的煎出率最高，是饮片的1.3倍，免煎剂的8.6倍。1，8-二羟基蒽醌含量也以袋包颗粒为最高，是饮片的1.2倍，是免煎剂的23.7倍。结论：虎杖生药袋包颗粒剂的煎提效果明显比其它2种入煎汤剂好，方法可行，可替代饮片汤剂。
, http://www.100md.com
The comparision of ploygonum cuspidetum sieb et suce. granules crude drug bag-infusion compared and it′s prepared herbal medicine and fusible pellet
Ding Qinglong(Ding QL),Liu Hanqing(Liu HQ),Jiao Xingxiang(Jiao XX)(PLA 102 Hospital,Changzhou 213003)
ABSTRACT OBJECTIVE：In order to replace prepared herbal medicine of cuspidetum sieb at suce with granules crude drug bag-infasion.METHOD:The optimum preparation procedure for granules crude drug bag-infusion was studied by orthogonal test.1,8-dimethylquantitation in three decoction representing different decocting method was determined by UV.RESULTS:The optimum choice was:water is 20 times of the medicine amount added decocting for three times 15min per time.The decocting rate of bag-infusion was 1.3 times higher than that of prepared herbal medicine and 8.6 times than that of fusible pellet′s.The 1,8-dimethylquantitation content in bag-infusion′s decoction was 1.2 times of prepared herbal medicine′s and 23.7 times of fusible pellet′s.CONCLUSION:Polygonum cuspidetum sieb at suce granules crude drug bag-infusion is superior than other two preparations.It is feasible and can supplant prepared herbal medicine.
, 百拇医药
KEY WORDS orthogonal test,granules,UV,1,8-dimethylquantitation,transform of decoction
汤剂因适应中医辩证施治，随证组方的原则，几千年经久不衰延用至今，目前仍被广泛应用。但中药调配中剂量不准，劳动强度大，药材浪费等问题一直未能妥善解决。本文采用正交法对虎杖“生药袋包颗粒”剂与饮片汤剂、颗粒汤剂进行了系统的对比研究，取得了满意的效果。
1 实验材料
1.1 药品与试剂
虎杖(Rhizoma Polygoni Cuspidati)(常州102医院中药房，常州药品检验所鉴定)；1，8-二羟基蒽醌对照品(常州市药品检验所)；虎杖颗粒汤剂(江苏天江制药厂)；氯仿、乙醚等均为分析纯。
, http://www.100md.com
1.2 仪器
752紫外分光光度计，1/10000电光分析天平(上海天平仪器厂)。
2 标准曲线的制备
称取6.82mg标准品，置25ml量瓶中用乙醚定容，取0.2,0.4,0.6,0.8,1.0和1.2分别置于10ml量瓶中，用5%氢氧化钠-2%氨水稀释，并在(490±1)nm处测定吸收度，结果见表1。建立回归方程为:A=20.161c+1×10-2,r=0.9999。
表1 1，8-二羟基蒽醌标准品浓度与吸收度测定结果 c(mg/ml)
A
5.456
0.120
, 百拇医药
10.912
0.230
16.368
0.340
21.824
0.450
27.280
0.560
32.763
0.570
3 虎杖生药袋包颗粒剂工艺条件研究
3.1 正交实验设计
, 百拇医药
选择采用四因素三水平的正交试验。见表2，3。表2 因素水平表 水 平
因 素
粒度(目)
A
加水量(倍数)
B
煎煮时间(min)
C
煎煮次数
D
1
5
, http://www.100md.com 10
15
1
2
20
15
25
2
3
30
20
40
3
表3 正交试验及实验结果[L9(43)] 实验号
, http://www.100md.com
A
B
C
D
煎出率(%)
1，8-二羟基蒽醌含量(mg/g)
综合评分
1
1
1
1
1
9.85
, http://www.100md.com
0.57
92.70
2
1
2
2
2
15.13
1.09
94.60
3
1
3
3
, http://www.100md.com
3
16.24
1.12
95.17
4
2
1
2
3
16.82
1.24
95.52
续表 实验号
, http://www.100md.com
A
B
C
D
煎出率(%)
1，8-二羟基蒽醌含量(mg/g)
综合评分
5
2
2
3
1
13.82
, 百拇医药
0.99
93.90
6
2
3
1
2
21.42
1.68
97.89
7
3
1
3
, 百拇医药
2
15.94
1.04
94.98
8
3
2
1
3
25.04
1.98
100.00
9
, http://www.100md.com 3
3
2
1
17.69
1.45
96.06
综合加权评分
Ⅰ1
282.47
283.20
290.59
282.66
, 百拇医药
Ⅰ2
287.31
288.50
286.18
287.47
Ⅰ3
291.04
289.12
284.05
290.69
R
2.86
, 百拇医药
2.12
2.07
2.68
煎出率
Ⅰ1
41.22
42.61
56.01
41.36
Ⅰ2
51.74
53.99
, 百拇医药 49.64
52.19
Ⅰ3
58.67
55.05
46.00
58.10
R
5.82
4.15
3.34
5.58
含量
, http://www.100md.com
Ⅰ1
1.78
2.85
4.23
3.01
Ⅰ2
3.91
4.06
3.78
3.81
Ⅰ3
4.47
, 百拇医药
4.25
3.15
4.34
R
0.90
0.47
0.36
0.54
3.2 虎杖生药袋包颗粒制备
取虎杖干燥品粉碎，过5目(<5.96mm)、20目(<0.954mm)和30(<0.613mm)目筛，分别装于无纺布袋中，准确称重，每袋15g,封口，备用。
3.3 虎杖生药袋包颗粒剂工艺条件的优选
, 百拇医药
3.3.1 煎出率的测定：分别取不同粒度的虎杖生药袋包颗粒1袋，加水浸泡20min,按正交试验设计进行实验，然后滤取药液，先浓缩至一定浓度，定容于100ml量瓶中，取出2ml作定量分析，其余水浴蒸干，经真空干燥至恒重。
结果表明：A>D>B>C说明诸因素中颗粒度对实验影响最大，煎煮次数和加水量其次，煎煮时间最小，故生药袋包颗粒剂的最佳工艺为A3B3C1D3。
4 虎杖生药袋包颗粒、饮片、免煎颗粒剂煎出率及1，8-二羟基蒽醌含量的比较
4.1 虎杖生药袋包颗粒、饮片、免煎颗粒剂煎出率比较
4.1.1 煎液的制备：虎杖生药袋包颗粒煎液的制备：取30目的袋包颗粒3份，分别加水300ml,浸泡20min后加热煎煮15min,取药液，残渣再煎煮2次，合并药液，浓缩至一定浓度，定容至100ml备用。
, http://www.100md.com
饮片煎液的制备：取饮片3份，每份15g,方法同袋包颗粒煎剂的制备。
免煎颗粒煎液的制备：取相当于虎杖生药15g的免煎剂共3份，溶于150ml水中，加热煎煮15min,滤去药液，浓缩至一定浓度，定容至100ml，备用。
4.1.2 煎出率的测定：虎杖生药袋包颗粒、饮片、免煎颗粒剂煎液各取15ml供含量测定备用，其余水浴蒸干，真空干燥至恒重，测定结果见表4。
表4 煎出率的测定结果
煎出物重量m(g)
m(g)
煎出率(%)
RSD(%)
, 百拇医药 袋包颗粒
2.9810
2.9533
2.9598
21.92
0.64
2.9451
2.2527
饮片
2.2937
2.2714
16.83
0.88
, http://www.100md.com
2.2758
2.9533
0.3480
免煎剂
0.3388
0.3442
2.55
1.39
0.3457
4.2 虎杖生药袋包颗粒、饮片、免煎颗粒煎液1，8-二羟基蒽醌含量的比较
分别取袋包颗粒、饮片、免煎颗粒煎液10ml，加热水解，用氯仿萃取至无色，氯仿液用氢氧化钠5%～2%氨水萃取至无色，定容于50ml量瓶中，在490nm处测定，结果见表5。表5 1，8-二羟基蒽醌含量测定的结果
, http://www.100md.com
A
c(mg/ml)
c(mg/ml)
RSD(%)
袋包颗粒
0.4760
0.0231
0.4700
0.0240
0.0234
0.88
0.0230
0.4780
, 百拇医药
饮片
0.3890
0.0188
0.3830
0.0185
0.0188
1.29
0.3930
0.0190
免煎剂
0.2060
0.9721×10-3
, http://www.100md.com
0.2080
0.9821×10-3
0.9722×10-3
0.97
0.2040
0.9622×10-3
结果表明：袋包颗粒剂中1，8-二羟基蒽醌含量最高，是饮片的1.2倍，是免煎剂的23.7倍。
5 稳定性试验
取虎杖袋包颗粒煎液的一部分，按样品液的制备方法制备，按上述条件自零小时起每隔一段时间测定一次，结果表明，被测物在6h内稳定。
, 百拇医药
6 精密度试验
取稳定性试验项中的样品液，按上述测定条件重复测定5次，结果重复性好RSD=0.48%。
7 回收率测定
取同一批号虎杖袋包颗粒5份约10g加入0.40mg标准品，按标准品液的制备方法制备供试液，按上述条件测定，平均回收率为100.75%,RSD=2.57%。
8 小结与讨论
8.1 虎杖生药袋包颗粒剂正交试验结果表明，生药袋包颗粒最佳制备工艺是生药材的粒度为30目，加水300ml,煎煮15min,煎煮共3次。
8.2 1，8-二羟基蒽醌含量分析采用紫外分光光度法，操作简单，精密度高，稳定性好，平均回收率100.75%，RSD为2.57%。
8.3 虎杖生药袋包颗粒入煎剂的煎出率和主要成份含量为最高，即袋包颗粒剂煎膏率是饮片的1.3倍，免煎剂的8.6倍，主要成分含量，前者是后二者的1.2倍和23.7倍。说明虎杖生药袋包颗粒入煎剂的煎提效果比较好，为汤剂剂改提供了依据。
8.4 生药袋包颗粒剂，符合中医用药随症加减组方，较传统饮片汤剂可节省药材，还能克服单味免煎剂不能与群药共煎之不足，同时，生药袋包颗粒制作简单，适用于工业生产。汤剂目前仍为中医临床用药的主要剂型之一，故汤剂剂改势在必行，生药袋包颗粒剂有代替传统饮片汤剂的趋势。
收稿日期：1998-07-27, 百拇医药
单位：丁青龙(常州 213003 解放军102医院)；刘汉清 焦新祥(南京 210029 南京中医药大学)
关键词：正交试验；颗粒剂；紫外分光光度法；1，8-二羟基蒽醌；汤剂
中国现代应用药学990409 摘要 目的：虎杖生药袋包颗粒代替饮片汤剂的研究。方法：采用正交试验法优选虎杖生药袋包颗粒制备工艺条件，并用紫外分光光度法测定生药袋包颗粒、免煎颗粒及饮片煎液中的主要成分1，8-二羟基蒽醌含量，对煎出率也进行了比较。结果：虎杖生药袋包颗粒剂的优选工艺是药材颗粒度为30目，加水量是药材的20倍，煎煮时间15min，煎煮3次。3种入煎汤剂中，生药袋包颗粒的煎出率最高，是饮片的1.3倍，免煎剂的8.6倍。1，8-二羟基蒽醌含量也以袋包颗粒为最高，是饮片的1.2倍，是免煎剂的23.7倍。结论：虎杖生药袋包颗粒剂的煎提效果明显比其它2种入煎汤剂好，方法可行，可替代饮片汤剂。
, http://www.100md.com
The comparision of ploygonum cuspidetum sieb et suce. granules crude drug bag-infusion compared and it′s prepared herbal medicine and fusible pellet
Ding Qinglong(Ding QL),Liu Hanqing(Liu HQ),Jiao Xingxiang(Jiao XX)(PLA 102 Hospital,Changzhou 213003)
ABSTRACT OBJECTIVE：In order to replace prepared herbal medicine of cuspidetum sieb at suce with granules crude drug bag-infasion.METHOD:The optimum preparation procedure for granules crude drug bag-infusion was studied by orthogonal test.1,8-dimethylquantitation in three decoction representing different decocting method was determined by UV.RESULTS:The optimum choice was:water is 20 times of the medicine amount added decocting for three times 15min per time.The decocting rate of bag-infusion was 1.3 times higher than that of prepared herbal medicine and 8.6 times than that of fusible pellet′s.The 1,8-dimethylquantitation content in bag-infusion′s decoction was 1.2 times of prepared herbal medicine′s and 23.7 times of fusible pellet′s.CONCLUSION:Polygonum cuspidetum sieb at suce granules crude drug bag-infusion is superior than other two preparations.It is feasible and can supplant prepared herbal medicine.
, 百拇医药
KEY WORDS orthogonal test,granules,UV,1,8-dimethylquantitation,transform of decoction
汤剂因适应中医辩证施治，随证组方的原则，几千年经久不衰延用至今，目前仍被广泛应用。但中药调配中剂量不准，劳动强度大，药材浪费等问题一直未能妥善解决。本文采用正交法对虎杖“生药袋包颗粒”剂与饮片汤剂、颗粒汤剂进行了系统的对比研究，取得了满意的效果。
1 实验材料
1.1 药品与试剂
虎杖(Rhizoma Polygoni Cuspidati)(常州102医院中药房，常州药品检验所鉴定)；1，8-二羟基蒽醌对照品(常州市药品检验所)；虎杖颗粒汤剂(江苏天江制药厂)；氯仿、乙醚等均为分析纯。
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1.2 仪器
752紫外分光光度计，1/10000电光分析天平(上海天平仪器厂)。
2 标准曲线的制备
称取6.82mg标准品，置25ml量瓶中用乙醚定容，取0.2,0.4,0.6,0.8,1.0和1.2分别置于10ml量瓶中，用5%氢氧化钠-2%氨水稀释，并在(490±1)nm处测定吸收度，结果见表1。建立回归方程为:A=20.161c+1×10-2,r=0.9999。
表1 1，8-二羟基蒽醌标准品浓度与吸收度测定结果 c(mg/ml)
A
5.456
0.120
, 百拇医药
10.912
0.230
16.368
0.340
21.824
0.450
27.280
0.560
32.763
0.570
3 虎杖生药袋包颗粒剂工艺条件研究
3.1 正交实验设计
, 百拇医药
选择采用四因素三水平的正交试验。见表2，3。表2 因素水平表 水 平
因 素
粒度(目)
A
加水量(倍数)
B
煎煮时间(min)
C
煎煮次数
D
1
5
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15
1
2
20
15
25
2
3
30
20
40
3
表3 正交试验及实验结果[L9(43)] 实验号
, http://www.100md.com
A
B
C
D
煎出率(%)
1，8-二羟基蒽醌含量(mg/g)
综合评分
1
1
1
1
1
9.85
, http://www.100md.com
0.57
92.70
2
1
2
2
2
15.13
1.09
94.60
3
1
3
3
, http://www.100md.com
3
16.24
1.12
95.17
4
2
1
2
3
16.82
1.24
95.52
续表 实验号
, http://www.100md.com
A
B
C
D
煎出率(%)
1，8-二羟基蒽醌含量(mg/g)
综合评分
5
2
2
3
1
13.82
, 百拇医药
0.99
93.90
6
2
3
1
2
21.42
1.68
97.89
7
3
1
3
, 百拇医药
2
15.94
1.04
94.98
8
3
2
1
3
25.04
1.98
100.00
9
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3
2
1
17.69
1.45
96.06
综合加权评分
Ⅰ1
282.47
283.20
290.59
282.66
, 百拇医药
Ⅰ2
287.31
288.50
286.18
287.47
Ⅰ3
291.04
289.12
284.05
290.69
R
2.86
, 百拇医药
2.12
2.07
2.68
煎出率
Ⅰ1
41.22
42.61
56.01
41.36
Ⅰ2
51.74
53.99
, 百拇医药 49.64
52.19
Ⅰ3
58.67
55.05
46.00
58.10
R
5.82
4.15
3.34
5.58
含量
, http://www.100md.com
Ⅰ1
1.78
2.85
4.23
3.01
Ⅰ2
3.91
4.06
3.78
3.81
Ⅰ3
4.47
, 百拇医药
4.25
3.15
4.34
R
0.90
0.47
0.36
0.54
3.2 虎杖生药袋包颗粒制备
取虎杖干燥品粉碎，过5目(<5.96mm)、20目(<0.954mm)和30(<0.613mm)目筛，分别装于无纺布袋中，准确称重，每袋15g,封口，备用。
3.3 虎杖生药袋包颗粒剂工艺条件的优选
, 百拇医药
3.3.1 煎出率的测定：分别取不同粒度的虎杖生药袋包颗粒1袋，加水浸泡20min,按正交试验设计进行实验，然后滤取药液，先浓缩至一定浓度，定容于100ml量瓶中，取出2ml作定量分析，其余水浴蒸干，经真空干燥至恒重。
结果表明：A>D>B>C说明诸因素中颗粒度对实验影响最大，煎煮次数和加水量其次，煎煮时间最小，故生药袋包颗粒剂的最佳工艺为A3B3C1D3。
4 虎杖生药袋包颗粒、饮片、免煎颗粒剂煎出率及1，8-二羟基蒽醌含量的比较
4.1 虎杖生药袋包颗粒、饮片、免煎颗粒剂煎出率比较
4.1.1 煎液的制备：虎杖生药袋包颗粒煎液的制备：取30目的袋包颗粒3份，分别加水300ml,浸泡20min后加热煎煮15min,取药液，残渣再煎煮2次，合并药液，浓缩至一定浓度，定容至100ml备用。
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饮片煎液的制备：取饮片3份，每份15g,方法同袋包颗粒煎剂的制备。
免煎颗粒煎液的制备：取相当于虎杖生药15g的免煎剂共3份，溶于150ml水中，加热煎煮15min,滤去药液，浓缩至一定浓度，定容至100ml，备用。
4.1.2 煎出率的测定：虎杖生药袋包颗粒、饮片、免煎颗粒剂煎液各取15ml供含量测定备用，其余水浴蒸干，真空干燥至恒重，测定结果见表4。
表4 煎出率的测定结果
煎出物重量m(g)
m(g)
煎出率(%)
RSD(%)
, 百拇医药 袋包颗粒
2.9810
2.9533
2.9598
21.92
0.64
2.9451
2.2527
饮片
2.2937
2.2714
16.83
0.88
, http://www.100md.com
2.2758
2.9533
0.3480
免煎剂
0.3388
0.3442
2.55
1.39
0.3457
4.2 虎杖生药袋包颗粒、饮片、免煎颗粒煎液1，8-二羟基蒽醌含量的比较
分别取袋包颗粒、饮片、免煎颗粒煎液10ml，加热水解，用氯仿萃取至无色，氯仿液用氢氧化钠5%～2%氨水萃取至无色，定容于50ml量瓶中，在490nm处测定，结果见表5。表5 1，8-二羟基蒽醌含量测定的结果
, http://www.100md.com
A
c(mg/ml)
c(mg/ml)
RSD(%)
袋包颗粒
0.4760
0.0231
0.4700
0.0240
0.0234
0.88
0.0230
0.4780
, 百拇医药
饮片
0.3890
0.0188
0.3830
0.0185
0.0188
1.29
0.3930
0.0190
免煎剂
0.2060
0.9721×10-3
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0.2080
0.9821×10-3
0.9722×10-3
0.97
0.2040
0.9622×10-3
结果表明：袋包颗粒剂中1，8-二羟基蒽醌含量最高，是饮片的1.2倍，是免煎剂的23.7倍。
5 稳定性试验
取虎杖袋包颗粒煎液的一部分，按样品液的制备方法制备，按上述条件自零小时起每隔一段时间测定一次，结果表明，被测物在6h内稳定。
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6 精密度试验
取稳定性试验项中的样品液，按上述测定条件重复测定5次，结果重复性好RSD=0.48%。
7 回收率测定
取同一批号虎杖袋包颗粒5份约10g加入0.40mg标准品，按标准品液的制备方法制备供试液，按上述条件测定，平均回收率为100.75%,RSD=2.57%。
8 小结与讨论
8.1 虎杖生药袋包颗粒剂正交试验结果表明，生药袋包颗粒最佳制备工艺是生药材的粒度为30目，加水300ml,煎煮15min,煎煮共3次。
8.2 1，8-二羟基蒽醌含量分析采用紫外分光光度法，操作简单，精密度高，稳定性好，平均回收率100.75%，RSD为2.57%。
8.3 虎杖生药袋包颗粒入煎剂的煎出率和主要成份含量为最高，即袋包颗粒剂煎膏率是饮片的1.3倍，免煎剂的8.6倍，主要成分含量，前者是后二者的1.2倍和23.7倍。说明虎杖生药袋包颗粒入煎剂的煎提效果比较好，为汤剂剂改提供了依据。
8.4 生药袋包颗粒剂，符合中医用药随症加减组方，较传统饮片汤剂可节省药材，还能克服单味免煎剂不能与群药共煎之不足，同时，生药袋包颗粒制作简单，适用于工业生产。汤剂目前仍为中医临床用药的主要剂型之一，故汤剂剂改势在必行，生药袋包颗粒剂有代替传统饮片汤剂的趋势。
收稿日期：1998-07-27, 百拇医药