毒物分析用于1例苯巴比妥中毒患者抢救
作者：钟小斌 邹小琴
单位：南宁 530027 广西医科大学第一附属医院
关键词：毒物分析；苯巴比妥；中毒；抢救
中国现代应用药学990433 摘要 目的：为临床提供大剂量苯巴比妥中毒患者血药浓度与临床症状的关系。方法：介绍一例进行中毒药物测定的患者,报告并解释其抢救过程血药浓度与相应的临床症状。结果：中毒患者在血药浓度指导下,成功地采用血液灌流进行抢救。结论：毒物分析能有效指导临床苯巴比妥中毒患者抢救,血药浓度与临床症状密切相关。
Posion analysis used in the emergency treatment of a phenobarbital intoxication patient
Zhong Xiaobin(Zhong XB),Zou Xiaoqin(Zou XQ)(The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University,Nannin 530027)
, http://www.100md.com
ABSTRACT OBJECTIVE：To describe the relationship between the blood concentration of large-dose phenobarbital intoxication and its clinical symptoms.METHOD:Posion analysis was used of a patient and explain the blood concentration and the corresponding symptoms.RESULTS:With the direction of blood concentration,the toxic patient was rescued successfully by using blood perfusion.CONCLUSION:Posion analysis played an important role in the emergency treatment of phenolbarbital intoxication patient.The blood concentration was well related with the clinical symptoms.
, 百拇医药
KEY WORDS posion analysis,pheno barbital,intoxication,rescue
高效液相色谱法对中毒药物的定性定量,越来越广泛地用于临床急性中毒患者生物样品的分析[1～3],为临床判断患者中毒程度提供可靠依据,并采取适宜的抢救措施。苯巴比妥为长效巴比妥类,体内消除慢,中毒易造成呼吸衰竭而死亡[4]。通过监测血药浓度来指导抢救尚未有报道,本例苯巴比妥中毒患者,应用本实验室建立的一个同时测定易中毒的抗癫痫药及苯二氮类药的方法(另文报道)进行测定,指导临床抢救,效果显著,现报告如下。
1 仪器及色谱条件
1.1 日本岛津LC-6A高效液相色谱仪,SPD-6AV检测器,SCL-6B系统控制器,C-R4A数据处理仪。
1.2 Shim-pack CLC-C8柱,流动相为甲醇-乙腈-水(220∶70∶260),检测波长254nm,柱箱温度40℃。
, http://www.100md.com
2 病 例
患者女，22岁。因考试不及格服药自杀(药名不详),10h后被送入广西民族医院抢救,行洗胃、利尿、静滴纳络酮、升压药等治疗,48h后病情危重,转入本院抢救。
查体:深昏迷,T:36.2℃,P:108次/min,R:0次/min,BP:100/80mmHg,瞳孔:直径4mm,对光反射迟钝。
诊断:药物中毒。
抢救措施:心电图监护,呼吸机给氧,兴奋中枢,升压,利尿。
毒物分析结果:苯巴比妥中毒,尿药浓度:74.13μg/ml。血药浓度:226.9μg/ml。
3 抢救过程
患者昏迷36h后,出诊接回本院,进行心电监护,呼吸机给氧,多次行利尿、升压、兴奋呼吸处理,中毒药物定性定量后,进行2次血液灌流(2h/次),多种抗生素抗感染。
, 百拇医药
4 血药浓度-时间曲线图及血样品色谱图
以苯巴比妥血清浓度为纵坐标,时间为横坐标,用直线连接各点所得曲线为测定曲线(图1),a、b、c、d、e、f、g、h 对应的服药时间(h)分别为48，58，62，81，91，112，129和153。患者血样品及标准血样品定性定量测定后,打印出重叠色谱图(图2)。
图1 血药浓度-时间曲线图
图2 血样品色谱图
a-为标准血样品色谱图；b-为患者血样品色谱图
5 血药浓度与临床症状关系
如图1所示,血药浓度在a-b段呈急剧上升,血液灌流后,在b-c-d-e-f段血药浓度呈锯齿形急剧下降,然后缓慢消除，血药浓度与临床症状密切相关。
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226.9μg/ml血药浓度上升阶段,深昏迷,面色青紫,HR:150次/min,律齐,无杂音,BP:85/60mmHg,瞳孔直径:4mm,对光反射迟钝,R:0次/min。
296.2μg/ml血药浓度上升阶段,面色红润,升压药保持血压,BP:100～120/60～90mmHg,HR:130次/min,瞳孔直径:5mm,对光反射消失,R:0次/min。
296.2～156.0μg/ml,血透过程血药浓度快速下降,发抖,瞳孔直径:4mm,光刺激后为:3～3.5mm,出现吞咽反射,偶尔出现微弱自主呼吸,血压基本平稳。
156.0～174.5μg/ml,组织中药物释放入血液过程,深昏迷,瞳孔直径:4mm,对光反射迟钝,偶有自主呼吸。
174.5～98.4μg/ml,血透过程血药浓度迅速下降,昏迷进行性变浅,恢复自主呼吸,R:16～18次/min,停呼吸机。
, http://www.100md.com
98.4～116.1μg/ml,组织中药物释放入血液过程,呼吸平稳,瞳孔对光反射灵敏,呕吐、烦燥。
116.1μg/ml,清醒瞬时,呼吸平稳,R:20次/min,HR:120次/min,BP:135/60 mmHg。
73.5μg/ml,血药浓度下降阶段,神志清醒,能正常回答问题,R:20次/min,HR:90次/min,BP:110/70mmHg。
73.0～60.2μg/ml,血药浓度下降阶段,神志清醒,能食少量流食,R:20次/min,HR:80次/min,BP:135/80 mmHg。
60.2μg/ml以下,血药浓度下降阶段,神志清醒,生命征平稳,能正常饮食,自觉无不适感。
6 讨 论
, http://www.100md.com
6.1 通过对中毒药物色谱峰与标准色谱峰进行重叠处理,判断为苯巴比妥中毒,此色谱条件适合于此药物的快速定性定量分析,且抢救时所用药物不干扰测定(见图2)。
6.2 大剂量苯巴比妥,其浓度与临床症状的关系尚未有文献报道,亦无法通过志愿者进行研究,只有通过中毒病人体液的测定,不断积累总结才能获得,此类数据对临床抢救具有重要指导意义。
6.3 血液灌流对清除苯巴比妥具有很好的效果,直接从滤器取出的血液未能检出苯巴比妥,每次经2h灌流后血药浓度都下降一半。但血药浓度在c-d,e-f段(见图2)出现反跳,这是由于此药吸收后分布于体内各组织内,在脑组织内浓度最高,骨骼肌药量最大[5],当血液中浓度快速下降时,组织内药物释放,此时在停止血液灌流后,血药浓度出现“反跳”,但脑组织内浓度下降,所以患者在血浓度98.4μg/ml时昏睡,116.1μg/ml时却清醒过来。
6.4 苯巴比妥可致死浓度为80μg/ml,经过2次血液灌流后血小板降低至4.2×109/L,无法继续灌流,血药浓度从98.4μg/ml反跳到116.1μg/ml后再降至60.2μg/ml却用了62h,这是因为苯巴比妥为长效药物,半衰期长,肝脏转化物及部分原形(约25%～50%)经肾排出体外,肾小管有重吸收作用,使作用持续时间延长,难以消除,所以抢救时必须给碳酸氢钠或乳酸钠碱化尿液,减少肾小管重吸收,加速药物排泄[4,5]。
, 百拇医药
6.5 本例病人在血药浓度的指导下,进行临床抢救,收到很好的效果,病人在呼吸停止3d后恢复,4d后清醒,5d后脱离危险,定性药物与病人自述一致。
参考文献
[1] 李焕德,闫小华,郑华，等.常用镇静催眠药及抗精神病药物中毒时的定性定量分析及其临床应用.药物分析杂志,1991,11(4)∶217.
[2] 李焕德,闫小华,聂星湖，等.血药浓度监测在抢救药物中毒病人中的临床意义与应用,中国急救医学,1992,12(5)∶1.
[3] 钟小斌,杨正鸿,吴闯，等.高效液相色谱法同时测定血清中4种苯二氮(艹)/(卓)类药物的浓度.中国医院药学杂志,1997,17(10)∶439.
[4] 陈新谦,金有豫主编.新编药物学.第14版.北京:人民卫生出版社,1997∶205.
[5] 中华人民共和国卫生部药典委员会编.临床用药须知.第1版.北京:化学工业出版社,1995∶34.
收稿日期：1998-07-07, http://www.100md.com
单位：南宁 530027 广西医科大学第一附属医院
关键词：毒物分析；苯巴比妥；中毒；抢救
中国现代应用药学990433 摘要 目的：为临床提供大剂量苯巴比妥中毒患者血药浓度与临床症状的关系。方法：介绍一例进行中毒药物测定的患者,报告并解释其抢救过程血药浓度与相应的临床症状。结果：中毒患者在血药浓度指导下,成功地采用血液灌流进行抢救。结论：毒物分析能有效指导临床苯巴比妥中毒患者抢救,血药浓度与临床症状密切相关。
Posion analysis used in the emergency treatment of a phenobarbital intoxication patient
Zhong Xiaobin(Zhong XB),Zou Xiaoqin(Zou XQ)(The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University,Nannin 530027)
, http://www.100md.com
ABSTRACT OBJECTIVE：To describe the relationship between the blood concentration of large-dose phenobarbital intoxication and its clinical symptoms.METHOD:Posion analysis was used of a patient and explain the blood concentration and the corresponding symptoms.RESULTS:With the direction of blood concentration,the toxic patient was rescued successfully by using blood perfusion.CONCLUSION:Posion analysis played an important role in the emergency treatment of phenolbarbital intoxication patient.The blood concentration was well related with the clinical symptoms.
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KEY WORDS posion analysis,pheno barbital,intoxication,rescue
高效液相色谱法对中毒药物的定性定量,越来越广泛地用于临床急性中毒患者生物样品的分析[1～3],为临床判断患者中毒程度提供可靠依据,并采取适宜的抢救措施。苯巴比妥为长效巴比妥类,体内消除慢,中毒易造成呼吸衰竭而死亡[4]。通过监测血药浓度来指导抢救尚未有报道,本例苯巴比妥中毒患者,应用本实验室建立的一个同时测定易中毒的抗癫痫药及苯二氮类药的方法(另文报道)进行测定,指导临床抢救,效果显著,现报告如下。
1 仪器及色谱条件
1.1 日本岛津LC-6A高效液相色谱仪,SPD-6AV检测器,SCL-6B系统控制器,C-R4A数据处理仪。
1.2 Shim-pack CLC-C8柱,流动相为甲醇-乙腈-水(220∶70∶260),检测波长254nm,柱箱温度40℃。
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2 病 例
患者女，22岁。因考试不及格服药自杀(药名不详),10h后被送入广西民族医院抢救,行洗胃、利尿、静滴纳络酮、升压药等治疗,48h后病情危重,转入本院抢救。
查体:深昏迷,T:36.2℃,P:108次/min,R:0次/min,BP:100/80mmHg,瞳孔:直径4mm,对光反射迟钝。
诊断:药物中毒。
抢救措施:心电图监护,呼吸机给氧,兴奋中枢,升压,利尿。
毒物分析结果:苯巴比妥中毒,尿药浓度:74.13μg/ml。血药浓度:226.9μg/ml。
3 抢救过程
患者昏迷36h后,出诊接回本院,进行心电监护,呼吸机给氧,多次行利尿、升压、兴奋呼吸处理,中毒药物定性定量后,进行2次血液灌流(2h/次),多种抗生素抗感染。
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4 血药浓度-时间曲线图及血样品色谱图
以苯巴比妥血清浓度为纵坐标,时间为横坐标,用直线连接各点所得曲线为测定曲线(图1),a、b、c、d、e、f、g、h 对应的服药时间(h)分别为48，58，62，81，91，112，129和153。患者血样品及标准血样品定性定量测定后,打印出重叠色谱图(图2)。
图1 血药浓度-时间曲线图
图2 血样品色谱图
a-为标准血样品色谱图；b-为患者血样品色谱图
5 血药浓度与临床症状关系
如图1所示,血药浓度在a-b段呈急剧上升,血液灌流后,在b-c-d-e-f段血药浓度呈锯齿形急剧下降,然后缓慢消除，血药浓度与临床症状密切相关。
, http://www.100md.com
226.9μg/ml血药浓度上升阶段,深昏迷,面色青紫,HR:150次/min,律齐,无杂音,BP:85/60mmHg,瞳孔直径:4mm,对光反射迟钝,R:0次/min。
296.2μg/ml血药浓度上升阶段,面色红润,升压药保持血压,BP:100～120/60～90mmHg,HR:130次/min,瞳孔直径:5mm,对光反射消失,R:0次/min。
296.2～156.0μg/ml,血透过程血药浓度快速下降,发抖,瞳孔直径:4mm,光刺激后为:3～3.5mm,出现吞咽反射,偶尔出现微弱自主呼吸,血压基本平稳。
156.0～174.5μg/ml,组织中药物释放入血液过程,深昏迷,瞳孔直径:4mm,对光反射迟钝,偶有自主呼吸。
174.5～98.4μg/ml,血透过程血药浓度迅速下降,昏迷进行性变浅,恢复自主呼吸,R:16～18次/min,停呼吸机。
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98.4～116.1μg/ml,组织中药物释放入血液过程,呼吸平稳,瞳孔对光反射灵敏,呕吐、烦燥。
116.1μg/ml,清醒瞬时,呼吸平稳,R:20次/min,HR:120次/min,BP:135/60 mmHg。
73.5μg/ml,血药浓度下降阶段,神志清醒,能正常回答问题,R:20次/min,HR:90次/min,BP:110/70mmHg。
73.0～60.2μg/ml,血药浓度下降阶段,神志清醒,能食少量流食,R:20次/min,HR:80次/min,BP:135/80 mmHg。
60.2μg/ml以下,血药浓度下降阶段,神志清醒,生命征平稳,能正常饮食,自觉无不适感。
6 讨 论
, http://www.100md.com
6.1 通过对中毒药物色谱峰与标准色谱峰进行重叠处理,判断为苯巴比妥中毒,此色谱条件适合于此药物的快速定性定量分析,且抢救时所用药物不干扰测定(见图2)。
6.2 大剂量苯巴比妥,其浓度与临床症状的关系尚未有文献报道,亦无法通过志愿者进行研究,只有通过中毒病人体液的测定,不断积累总结才能获得,此类数据对临床抢救具有重要指导意义。
6.3 血液灌流对清除苯巴比妥具有很好的效果,直接从滤器取出的血液未能检出苯巴比妥,每次经2h灌流后血药浓度都下降一半。但血药浓度在c-d,e-f段(见图2)出现反跳,这是由于此药吸收后分布于体内各组织内,在脑组织内浓度最高,骨骼肌药量最大[5],当血液中浓度快速下降时,组织内药物释放,此时在停止血液灌流后,血药浓度出现“反跳”,但脑组织内浓度下降,所以患者在血浓度98.4μg/ml时昏睡,116.1μg/ml时却清醒过来。
6.4 苯巴比妥可致死浓度为80μg/ml,经过2次血液灌流后血小板降低至4.2×109/L,无法继续灌流,血药浓度从98.4μg/ml反跳到116.1μg/ml后再降至60.2μg/ml却用了62h,这是因为苯巴比妥为长效药物,半衰期长,肝脏转化物及部分原形(约25%～50%)经肾排出体外,肾小管有重吸收作用,使作用持续时间延长,难以消除,所以抢救时必须给碳酸氢钠或乳酸钠碱化尿液,减少肾小管重吸收,加速药物排泄[4,5]。
, 百拇医药
6.5 本例病人在血药浓度的指导下,进行临床抢救,收到很好的效果,病人在呼吸停止3d后恢复,4d后清醒,5d后脱离危险,定性药物与病人自述一致。
参考文献
[1] 李焕德,闫小华,郑华，等.常用镇静催眠药及抗精神病药物中毒时的定性定量分析及其临床应用.药物分析杂志,1991,11(4)∶217.
[2] 李焕德,闫小华,聂星湖，等.血药浓度监测在抢救药物中毒病人中的临床意义与应用,中国急救医学,1992,12(5)∶1.
[3] 钟小斌,杨正鸿,吴闯，等.高效液相色谱法同时测定血清中4种苯二氮(艹)/(卓)类药物的浓度.中国医院药学杂志,1997,17(10)∶439.
[4] 陈新谦,金有豫主编.新编药物学.第14版.北京:人民卫生出版社,1997∶205.
[5] 中华人民共和国卫生部药典委员会编.临床用药须知.第1版.北京:化学工业出版社,1995∶34.
收稿日期：1998-07-07, http://www.100md.com