咪唑安定和异丙酚复合全麻的临床观察
作者：冯忠 赵志丹 李树人
单位：首都医科大学附属北京友谊医院麻醉科
关键词：咪唑安定；异丙酚；应激反应
首都医科大学学报990416 提要： 观察了咪唑安定(Ⅰ组)、异丙酚(Ⅱ组)和2药合用(Ⅲ组)对循环指标、应激反应及苏醒时间的影响。结果显示：Ⅰ、Ⅱ组麻醉诱导后SBP明显下降，Ⅲ组变化不明显。麻醉维持期循环稳定。意识恢复时间Ⅱ组(5～13 min)和Ⅲ组(7～20 min)相近，Ⅰ组最长(35～80 min)。Ⅰ组术中血管紧张素Ⅱ及醛固酮较麻醉前明显升高(P<0.05)，Ⅱ、Ⅲ组则相对稳定。提示：咪唑安定与异丙酚合用不仅有协同作用，且可取长补短，属临床可供选用的麻醉方法之一。
中图分类号： R614.2
Clinical Study on Midazolam and Propofol Combined Anesthesia
, 百拇医药
Feng Zhong, Zhao Zhidan, Li Shuren
Department of Anesthesiology, Beijing Friendship Hospital,Affiliate of Capital University of Medical Sciences
Abstract：In order to investigate the effects of midazolam only (Ⅰ group)、 propofol only (Ⅱ group) and midazolam combined with propofol (Ⅲ group) on circulation, stress and awakening time. After induction SBP decreased significantly in Ⅰ and Ⅱ groups, but there was no remarkable change in Ⅲ group. The circulation was stable during anesthesia maintenance. Ⅱ and Ⅲ groups had approximate awakening time (Ⅱ group 5～13 min, Ⅲ group 7～20 min) and Ⅰ group was 35～80 min. Angitensin Ⅱ and aldosterone levels changed greatly than pre-anesthesiai, but there was only little change in Ⅱ and Ⅲ groups. Midazolam combined with propofol not only had cooperated effects but also could overcome each defect. It was a selectable anesthesia method for clinical use.
, 百拇医药
Key words：midazolam; propofol; stress
现代麻醉已认识到合理的复合用药，不仅可增进麻醉效果，降低药物不良反应，且可提供较理想的麻醉恢复时间[1]。异丙酚诱导快、清醒快，但对呼吸、循环有一定的抑制作用[2]，且价格较贵。与之相比，咪唑安定对呼吸和循环功能的影响较小，但排泄较慢，作用时间相对较长[3]。本研究对比观察2种药物单独及复合应用时的麻醉效果、呼吸循环稳定性、不良反应及麻醉手术中应激反应强度等，以评价2药复合麻醉的应用前景。
1 材料和方法
选择我院1998年10～12月ASA Ⅰ～Ⅱ级下腹部手术病人30例，其中男12例，女18例，年龄18～51岁，体质量45～79 kg。分为咪唑安定组(Ⅰ组，10例)、异丙酚组(Ⅱ组，10例)和咪唑安定+异丙酚复合组(Ⅲ组，10例)。
, http://www.100md.com
麻醉方法：3组病人分别静注咪唑安定(0.2 mg/kg)、异丙酚(2.0 mg/kg)或咪唑安定加异丙酚(2药诱导及维持剂量均分别为Ⅰ、Ⅱ组的1/2)，辅以芬太尼(4 μg/kg)和琥珀胆碱(1.5 mg/kg)，诱导后行气管插管。麻醉维持分别采用咪唑安定〔0.1 mg/(kg.h)〕、异丙酚〔4 mg/(kg.h)〕或咪唑安定+异丙酚静脉持续泵入(佳士比3400微量泵)，间断辅以异氟醚(Ⅰ组0.6%～2%，Ⅱ、Ⅲ组0.4%～1%)，以维持肌松。
监测项目：在麻醉手术过程中，采用循环监测仪(美国惠普公司产)监测收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)，分别于麻醉前、插管后1 min、术中30、60 min时抽取静脉血，采用放射免疫法测定血管紧张素及醛固酮水平。记录停药后病人清醒和拔除气管导管的时间、术毕躁动、恶心、呕吐发生率、病人有无记忆和对麻醉的感受。
, http://www.100md.com
统计学分析：以SPSS软件包行统计学处理。组内、组间数据采用双因素方差分析(如数据存在方差不齐，则选用秩和检验)，P<0.05为有显著性差异。
2 结果
3组病人不同麻醉时间中SBP、DBP和HR变化见表1。
麻醉后意识恢复情况：3组病人麻醉后意识恢复时间Ⅱ组最短，为5～13 min，Ⅲ组为7～20 min，Ⅰ组最长达35～80 min。意识恢复程度Ⅱ组与Ⅲ组相似，在10例病人中各有8例能对答，2例呼之睁眼；Ⅰ组中2例呼之睁眼，8例呈嗜睡状态。3组病人术后恶心反应率均为13%；躁动发生率Ⅰ组较高达30%。Ⅰ组病人有明显的顺行性遗忘。
表1 麻醉不同时间3组病人SBP、DBP和HR变化 指标
组别
, 百拇医药
麻醉前
诱导后
插管前
插管后
HR
Ⅰ
71.70±8.50
70.90±12.00
72.60±9.70
85.00±12.0
Ⅱ
81.20±13.70
, http://www.100md.com 80.30±11.70
81.40±9.70
84.90±8.20
Ⅲ
78.60±14.70
77.10±13.70
79.60±13.50
86.50±10.50
SBP
Ⅰ
17.18±1.70
15.17±1.22*
, http://www.100md.com
14.35±1.16*
17.36±2.82
Ⅱ
17.09±1.64
14.68±1.60*
14.47±1.24*
16.80±1.46
Ⅲ
17.50±1.78
15.89±2.29
16.31±2.98
, http://www.100md.com
17.16±2.23
DBP
Ⅰ
9.67±1.08
8.62±0.88
8.71±0.97
10.00±1.62
Ⅱ
9.78±1.08
8.06±1.34*
8.09±0.97
9.92±1.36
, 百拇医药
Ⅲ
10.35±1.56
9.52±1.34
9.58±1.36
9.79±1.41
指标
组别
术中
拔管前
拔管后
30 min
60 min
HR
, http://www.100md.com
Ⅰ
78.60±4.20
73.30±6.40
80.20±9.30
82.30±8.10
Ⅱ
78.30±8.60
75.90±10.90
87.00±6.20
87.40±7.00
Ⅲ
83.00±11.20
, http://www.100md.com
84.70±14.90
90.20±11.30
86.10±10.40
SBP
Ⅰ
16.66±1.48
16.92±1.48
17.74±1.26
17.62±1.53
Ⅱ
15.73±1.01*
15.99±1.48
, http://www.100md.com
16.94±1.65
16.66±0.92
Ⅲ
16.20±2.05
16.73±2.01
18.55±2.45
18.75±3.17
DBP
Ⅰ
9.38±1.29
9.88±1.14
9.97±1.04
, 百拇医药
9.20±1.25
Ⅱ
9.36±1.49
9.82±1.16
10.15±1.65
9.91±1.68
Ⅲ
9.96±1.66
10.19±1.40
10.69±1.24
10.15±2.03
各组n=10；*与麻醉前相比P<0.05
, http://www.100md.com
麻醉过程中血管紧张素及醛固酮的变化见表2。
表2 麻醉过程中3组病人血管紧张素Ⅱ及醛固酮的变化 时间
ρ(血管紧张素Ⅱ)/(ng.L-1)
c(醛固酮)/(pmol.L-1)
Ⅰ组
Ⅱ组
Ⅲ组
Ⅰ组
Ⅱ组
Ⅲ组
, 百拇医药
麻醉前
580.52±194.26
548.72±234.84
607.49±115.12
207.33±69.38
195.97±83.87
216.96±55.40
插管后
868.59±189.14*
570.05±158.98
682.67±309.68
, 百拇医药
310.21±67.55*
203.59±56.78
243.81±110.60
术中30 min
956.31±212.49*
627.48±368.06
666.68±371.62
341.54±75.89*
224.10±131.45
238.10±132.72
, http://www.100md.com
术中60 min
815.09±196.90*
717.33±352.77*
631.26±357.23*
305.39±70.32*
256.19±125.99
225.45±127.76
各组n=10；*与麻醉前相比P<0.05
3 讨论
Ⅰ、Ⅱ组在麻醉诱导期对循环的影响较大，血压下降明显，而Ⅲ组循环稳定性优于前2组。据文献报道，咪唑安定和异丙酚有协同作用，2者合用可减少异丙酚用量约52%[4]，且咪唑安定的用药剂量存在个体差异，其持续静滴的速度一般为0.03～0.2 mg/(kg.h)[5]。本研究中各组芬太尼用量相近，Ⅲ组咪唑安定和异丙酚用量分别为Ⅰ、Ⅱ组的一半，手术麻醉较为平稳，同时降低了医疗费用。3组之间异氟醚吸入浓度虽有一定差异，但麻醉诱导与维持过程中均以静脉麻醉剂为主，吸入麻醉对SBP、HR及应激反应等的影响相对较小，故可忽略不计。
, 百拇医药
咪唑安定几乎全部通过肝脏清除，其代谢清除依赖于肝血流和肝酶活性(内在清除)[6]，故当咪唑安定用量较大、用药时间较长时，其清醒时间将延长。本组资料中Ⅰ组病人清醒时间和术后嗜睡时间均比Ⅱ组和Ⅲ组长，且术后躁动发生率高(30%)。从术后清醒程度及不良反应来评价，Ⅱ组和Ⅲ组优于Ⅰ组。
肾素-血管紧张素-醛固酮系统为机体主要应激系统之一。血管紧张素Ⅱ不仅具有较强的心血管作用，对其他激素的分泌和作用亦有一定的影响，如发生应激反应时血管紧张素Ⅱ的水平上升，醛固酮激素水平也相应升高，两者之间有协同作用。本实验发现Ⅰ组术中血管紧张素Ⅱ及醛固酮增加明显，提示以咪唑安定为主作为麻醉维持用药深度不足，而Ⅱ、Ⅲ组病人术中血管紧张素Ⅱ及醛固酮水平波动相对较小，提示术中应激反应控制较好。
综上所述，咪唑安定和异丙酚合用，能满足手术要求，麻醉后恢复良好，循环系统更加稳定，且明显减少了异丙酚用量，降低了麻醉用药费用，是临床可供选用的静脉复合全麻方法之一。
, 百拇医药
参考文献
1 Amerein R, Hetzel W, Allen S R, et al. Co-induction of anaesthesia. Eur J Anaesthesiol, 1995,12:5
2 Seasle N R, Sahab P. Propofol in patients with cardiac disease. Can J Anaesth, 1993,40:730
3 Delucia J A, White P E. Effect of midazolam on induction and recovery characteresties of propofol. Anaesth Analg, 1992,74:S63
4 Shost T G, Chui P T. Propofol and midazolam act synergisically in combination. Rr J Anaesth, 1991,67:539
, 百拇医药
5 Chavorro C, Latorre F J, Montero A, et al. Comparative study of propofol versus midazolam in the sedation of critically ill patients: Results of a prospective, randomized, multicenter trial. Crit Care Mrf, 1996,24:932
6 Malacrida R, Fritz M E, Suter P S, et al. Pharmacokinetics of midazolam administered by contimuous introvernous infusion to entersive case patients. Crit Care Med, 1992, 20:1123
收稿日期：1999-03-29, 百拇医药
单位：首都医科大学附属北京友谊医院麻醉科
关键词：咪唑安定；异丙酚；应激反应
首都医科大学学报990416 提要： 观察了咪唑安定(Ⅰ组)、异丙酚(Ⅱ组)和2药合用(Ⅲ组)对循环指标、应激反应及苏醒时间的影响。结果显示：Ⅰ、Ⅱ组麻醉诱导后SBP明显下降，Ⅲ组变化不明显。麻醉维持期循环稳定。意识恢复时间Ⅱ组(5～13 min)和Ⅲ组(7～20 min)相近，Ⅰ组最长(35～80 min)。Ⅰ组术中血管紧张素Ⅱ及醛固酮较麻醉前明显升高(P<0.05)，Ⅱ、Ⅲ组则相对稳定。提示：咪唑安定与异丙酚合用不仅有协同作用，且可取长补短，属临床可供选用的麻醉方法之一。
中图分类号： R614.2
Clinical Study on Midazolam and Propofol Combined Anesthesia
, 百拇医药
Feng Zhong, Zhao Zhidan, Li Shuren
Department of Anesthesiology, Beijing Friendship Hospital,Affiliate of Capital University of Medical Sciences
Abstract：In order to investigate the effects of midazolam only (Ⅰ group)、 propofol only (Ⅱ group) and midazolam combined with propofol (Ⅲ group) on circulation, stress and awakening time. After induction SBP decreased significantly in Ⅰ and Ⅱ groups, but there was no remarkable change in Ⅲ group. The circulation was stable during anesthesia maintenance. Ⅱ and Ⅲ groups had approximate awakening time (Ⅱ group 5～13 min, Ⅲ group 7～20 min) and Ⅰ group was 35～80 min. Angitensin Ⅱ and aldosterone levels changed greatly than pre-anesthesiai, but there was only little change in Ⅱ and Ⅲ groups. Midazolam combined with propofol not only had cooperated effects but also could overcome each defect. It was a selectable anesthesia method for clinical use.
, 百拇医药
Key words：midazolam; propofol; stress
现代麻醉已认识到合理的复合用药，不仅可增进麻醉效果，降低药物不良反应，且可提供较理想的麻醉恢复时间[1]。异丙酚诱导快、清醒快，但对呼吸、循环有一定的抑制作用[2]，且价格较贵。与之相比，咪唑安定对呼吸和循环功能的影响较小，但排泄较慢，作用时间相对较长[3]。本研究对比观察2种药物单独及复合应用时的麻醉效果、呼吸循环稳定性、不良反应及麻醉手术中应激反应强度等，以评价2药复合麻醉的应用前景。
1 材料和方法
选择我院1998年10～12月ASA Ⅰ～Ⅱ级下腹部手术病人30例，其中男12例，女18例，年龄18～51岁，体质量45～79 kg。分为咪唑安定组(Ⅰ组，10例)、异丙酚组(Ⅱ组，10例)和咪唑安定+异丙酚复合组(Ⅲ组，10例)。
, http://www.100md.com
麻醉方法：3组病人分别静注咪唑安定(0.2 mg/kg)、异丙酚(2.0 mg/kg)或咪唑安定加异丙酚(2药诱导及维持剂量均分别为Ⅰ、Ⅱ组的1/2)，辅以芬太尼(4 μg/kg)和琥珀胆碱(1.5 mg/kg)，诱导后行气管插管。麻醉维持分别采用咪唑安定〔0.1 mg/(kg.h)〕、异丙酚〔4 mg/(kg.h)〕或咪唑安定+异丙酚静脉持续泵入(佳士比3400微量泵)，间断辅以异氟醚(Ⅰ组0.6%～2%，Ⅱ、Ⅲ组0.4%～1%)，以维持肌松。
监测项目：在麻醉手术过程中，采用循环监测仪(美国惠普公司产)监测收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)，分别于麻醉前、插管后1 min、术中30、60 min时抽取静脉血，采用放射免疫法测定血管紧张素及醛固酮水平。记录停药后病人清醒和拔除气管导管的时间、术毕躁动、恶心、呕吐发生率、病人有无记忆和对麻醉的感受。
, http://www.100md.com
统计学分析：以SPSS软件包行统计学处理。组内、组间数据采用双因素方差分析(如数据存在方差不齐，则选用秩和检验)，P<0.05为有显著性差异。
2 结果
3组病人不同麻醉时间中SBP、DBP和HR变化见表1。
麻醉后意识恢复情况：3组病人麻醉后意识恢复时间Ⅱ组最短，为5～13 min，Ⅲ组为7～20 min，Ⅰ组最长达35～80 min。意识恢复程度Ⅱ组与Ⅲ组相似，在10例病人中各有8例能对答，2例呼之睁眼；Ⅰ组中2例呼之睁眼，8例呈嗜睡状态。3组病人术后恶心反应率均为13%；躁动发生率Ⅰ组较高达30%。Ⅰ组病人有明显的顺行性遗忘。
表1 麻醉不同时间3组病人SBP、DBP和HR变化 指标
组别
, 百拇医药
麻醉前
诱导后
插管前
插管后
HR
Ⅰ
71.70±8.50
70.90±12.00
72.60±9.70
85.00±12.0
Ⅱ
81.20±13.70
, http://www.100md.com 80.30±11.70
81.40±9.70
84.90±8.20
Ⅲ
78.60±14.70
77.10±13.70
79.60±13.50
86.50±10.50
SBP
Ⅰ
17.18±1.70
15.17±1.22*
, http://www.100md.com
14.35±1.16*
17.36±2.82
Ⅱ
17.09±1.64
14.68±1.60*
14.47±1.24*
16.80±1.46
Ⅲ
17.50±1.78
15.89±2.29
16.31±2.98
, http://www.100md.com
17.16±2.23
DBP
Ⅰ
9.67±1.08
8.62±0.88
8.71±0.97
10.00±1.62
Ⅱ
9.78±1.08
8.06±1.34*
8.09±0.97
9.92±1.36
, 百拇医药
Ⅲ
10.35±1.56
9.52±1.34
9.58±1.36
9.79±1.41
指标
组别
术中
拔管前
拔管后
30 min
60 min
HR
, http://www.100md.com
Ⅰ
78.60±4.20
73.30±6.40
80.20±9.30
82.30±8.10
Ⅱ
78.30±8.60
75.90±10.90
87.00±6.20
87.40±7.00
Ⅲ
83.00±11.20
, http://www.100md.com
84.70±14.90
90.20±11.30
86.10±10.40
SBP
Ⅰ
16.66±1.48
16.92±1.48
17.74±1.26
17.62±1.53
Ⅱ
15.73±1.01*
15.99±1.48
, http://www.100md.com
16.94±1.65
16.66±0.92
Ⅲ
16.20±2.05
16.73±2.01
18.55±2.45
18.75±3.17
DBP
Ⅰ
9.38±1.29
9.88±1.14
9.97±1.04
, 百拇医药
9.20±1.25
Ⅱ
9.36±1.49
9.82±1.16
10.15±1.65
9.91±1.68
Ⅲ
9.96±1.66
10.19±1.40
10.69±1.24
10.15±2.03
各组n=10；*与麻醉前相比P<0.05
, http://www.100md.com
麻醉过程中血管紧张素及醛固酮的变化见表2。
表2 麻醉过程中3组病人血管紧张素Ⅱ及醛固酮的变化 时间
ρ(血管紧张素Ⅱ)/(ng.L-1)
c(醛固酮)/(pmol.L-1)
Ⅰ组
Ⅱ组
Ⅲ组
Ⅰ组
Ⅱ组
Ⅲ组
, 百拇医药
麻醉前
580.52±194.26
548.72±234.84
607.49±115.12
207.33±69.38
195.97±83.87
216.96±55.40
插管后
868.59±189.14*
570.05±158.98
682.67±309.68
, 百拇医药
310.21±67.55*
203.59±56.78
243.81±110.60
术中30 min
956.31±212.49*
627.48±368.06
666.68±371.62
341.54±75.89*
224.10±131.45
238.10±132.72
, http://www.100md.com
术中60 min
815.09±196.90*
717.33±352.77*
631.26±357.23*
305.39±70.32*
256.19±125.99
225.45±127.76
各组n=10；*与麻醉前相比P<0.05
3 讨论
Ⅰ、Ⅱ组在麻醉诱导期对循环的影响较大，血压下降明显，而Ⅲ组循环稳定性优于前2组。据文献报道，咪唑安定和异丙酚有协同作用，2者合用可减少异丙酚用量约52%[4]，且咪唑安定的用药剂量存在个体差异，其持续静滴的速度一般为0.03～0.2 mg/(kg.h)[5]。本研究中各组芬太尼用量相近，Ⅲ组咪唑安定和异丙酚用量分别为Ⅰ、Ⅱ组的一半，手术麻醉较为平稳，同时降低了医疗费用。3组之间异氟醚吸入浓度虽有一定差异，但麻醉诱导与维持过程中均以静脉麻醉剂为主，吸入麻醉对SBP、HR及应激反应等的影响相对较小，故可忽略不计。
, 百拇医药
咪唑安定几乎全部通过肝脏清除，其代谢清除依赖于肝血流和肝酶活性(内在清除)[6]，故当咪唑安定用量较大、用药时间较长时，其清醒时间将延长。本组资料中Ⅰ组病人清醒时间和术后嗜睡时间均比Ⅱ组和Ⅲ组长，且术后躁动发生率高(30%)。从术后清醒程度及不良反应来评价，Ⅱ组和Ⅲ组优于Ⅰ组。
肾素-血管紧张素-醛固酮系统为机体主要应激系统之一。血管紧张素Ⅱ不仅具有较强的心血管作用，对其他激素的分泌和作用亦有一定的影响，如发生应激反应时血管紧张素Ⅱ的水平上升，醛固酮激素水平也相应升高，两者之间有协同作用。本实验发现Ⅰ组术中血管紧张素Ⅱ及醛固酮增加明显，提示以咪唑安定为主作为麻醉维持用药深度不足，而Ⅱ、Ⅲ组病人术中血管紧张素Ⅱ及醛固酮水平波动相对较小，提示术中应激反应控制较好。
综上所述，咪唑安定和异丙酚合用，能满足手术要求，麻醉后恢复良好，循环系统更加稳定，且明显减少了异丙酚用量，降低了麻醉用药费用，是临床可供选用的静脉复合全麻方法之一。
, 百拇医药
参考文献
1 Amerein R, Hetzel W, Allen S R, et al. Co-induction of anaesthesia. Eur J Anaesthesiol, 1995,12:5
2 Seasle N R, Sahab P. Propofol in patients with cardiac disease. Can J Anaesth, 1993,40:730
3 Delucia J A, White P E. Effect of midazolam on induction and recovery characteresties of propofol. Anaesth Analg, 1992,74:S63
4 Shost T G, Chui P T. Propofol and midazolam act synergisically in combination. Rr J Anaesth, 1991,67:539
, 百拇医药
5 Chavorro C, Latorre F J, Montero A, et al. Comparative study of propofol versus midazolam in the sedation of critically ill patients: Results of a prospective, randomized, multicenter trial. Crit Care Mrf, 1996,24:932
6 Malacrida R, Fritz M E, Suter P S, et al. Pharmacokinetics of midazolam administered by contimuous introvernous infusion to entersive case patients. Crit Care Med, 1992, 20:1123
收稿日期：1999-03-29, 百拇医药