2型糖尿病伴发高血压病人胰岛β细胞早期分泌相的变化
作者：付正菊 贾兆通 刘丽秋 陆兴熠
单位：青岛医学院(青岛 266003)付正菊1 贾兆通：附属医院内分泌科 刘丽秋：附属医院肾内科 陆兴熠：诊断学教研室
关键词：糖尿病，非胰岛素依赖型；高血压；胰岛素；C肽
青岛医学院990410 【摘 要】 ①目的 探讨2型糖尿病伴发高血压病 人胰岛β细胞早期分泌相的变化规律。②方法 采用精氨酸兴奋试验及放免法 ，分别检测了82例2型糖尿病病人空腹及左旋精氨酸(L-ARG)刺激后2，4，6min时胰岛素 (INS)和C肽(C-P)水平变化，并与50例健康人进行对照。③结果 伴发高 血压的2型糖尿病组空腹INS水平明显高于对照组和无血管病变组(F=9.41,q=3.91,6.07,P <0.01)；其C-P 水平亦明显高于无血管病变组(F=9.33,q=5.89,P<0.01)；L -ARG刺激后无血管病变及伴发高血压的2型糖尿病组INS和C-P分泌均在2min时达峰值；2型 糖尿病伴发高血压组2，4，6min时的INS，C-P分泌值均明显高于无血管病变组(F=15.42 ～79.02,q=3.11～6.31,P均<0.05,0.01)；合并高血压的2型糖尿病伴有肥胖组空腹INS 及L-AR G兴奋后INS，C-P峰值均明显高于非肥胖组(t=2.52～7.24,P<0.05,0.01)。④ 结论 伴发高血压的2 型糖尿病病人存在较严重的胰岛素抵抗(IR)，伴有肥胖者更 明显。IR及胰岛β细胞早期分泌功能的紊乱与2型糖尿病病人高血压的发生、发展有密切关 系。
, 百拇医药
中国图书馆分类法分类号 R587.1
THE CHANGES OF THE ISLET β-CELL EARLY SECRETORY PHASE IN
NIDDM WITH HYPERTENSION
Fu Zhengju, Jia Zh aotong, Liu Liqiu, et al
Department of Endocrinology, The Affiliated Ho spital of Qingdao Medical College,Qingdao 266003
【ABSTRACT】 Objective To investigate the changes of the i slet β-cell early secretory phase in NIDDM patients with hypertension. Methods The serum INS and C-P levels were measured with radioi mmunoassay in 82 patients with type 2 diabetes mellitus and 50 health su bjects at fasting and 2, 4, 6min after being injected L-ARG. Results The fasting INS and C-P levels were significantly hi gher in NIDDM patients with hypertension than those in controls or non angiopat hy patients (F=9.41,q=3.91,6.07,P<0.01); INS and C-P in both NIDDM patients with hypertension and nonangiopathy patients reached maximal levels 2 minutes after L-ARG stimulation. The INS and C-P levels at 2,4,6min after L- ARG injection were significantly higher in NIDDM patients with hypertension tha n those with non-angiopathy patients (F=15.42-79.02,q=3.11-6.31,P<0.05,0.0 1); The fasting and the maximal INS,C-P levels after L-ARG injection were sig nificantly higher in NIDDM with hypertension accompanied by obesity than those without obesity (t=2.52-7.24,P<0.05,0.01). Conclusion There was severe insulin resistance(IR) in NIDDM with hypertension, especially those accompanied by obesity; IR and the disorde r of the islet β-cell early secretory function might be related with the occu rrence and development of hypertension in patients with NIDDM .
, 百拇医药
【KEY WORDS】 diabetes mellitus, non-insulin-dependent; hypertens ion; insulin; C-peptide
糖尿病病人胰岛功能欠佳，但对糖尿病伴发高血压病人胰岛β细胞早期分泌功能的研究 较少。我们用左旋精氨酸(L-ARG)刺激法，观察了82例2型糖尿病病人胰岛β细胞早期分 泌相的变化规律，以探讨糖尿病病人高血压形成的有关因素。现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 对象及分组
1.1.1 糖尿病组 按WHO(1985)糖尿病专家委员会推荐的标准选择2型糖尿 病病人82例，男43例，女39例；年龄45～76岁，平均(56.2±8.7)岁。 其中无血管病变 者40例，伴发高血压者42例。高血压的诊断按WHO诊断标准， 即收缩压≥21.3kPa，舒张压 ≥12.7kPa.选择的高血压病人均为在糖尿病之后发生者，并除外继发性高血压。在糖尿病 无血管病变组和糖尿病伴发高血压组中患肥胖者各20例。肥胖诊断标准为体质量指数(BMI )≥25，BMI＝体质量(kg)/〔身高(m)〕2。 所有病人均无酮症及感染。检测 前停服各种药物3d.
, http://www.100md.com
1.1.2 对照组 本组50例，男26例，女24例；年龄46～73岁，平均(58.3±7.9 )岁。均为排除糖尿病、冠心病、高血压、脑血管病、肥胖症、眼部及肾脏等疾病的健康人。
1.2 L-ARG兴奋实验方法
受试者空腹过夜，次日晨8时左右用截短的9号头皮针先抽空腹静脉血，保留头皮针，然后 注射100g/L L-ARG(上海第一生化药业公司生产) 5g(20mL)，30s内注射完。注射L- ARG后2，4，6min各采静脉血1次，-20℃保存血清，采用放射免疫分析法集中测定胰岛素( INS)和C肽(C-P)。放射免疫测定仪使用西安262 厂生产的FG-2008P γ放射免疫计数 器，试剂盒由北京中国原子能研究所提供。
1.3 统计学处理
检测结果以±s表示，采用方差分析和t检验进行显著性检验。
, 百拇医药
2 结 果
2.1 2型糖尿病伴发高血压病人空腹INS和C-P的变化
伴发高血压的2型糖尿病组空腹INS值明显高于对照组和无血管病变组(F=9.41,q=6.07, 3.91,P<0.01)，其C-P值亦明显高于无血管病变组(F=9.33,q=5.89,P<0.01) ； 无血管病变的2型糖尿病组空腹C-P值明显低于对照组(q=4.51,P<0.01)。见表1， 2.
2.2 L-ARG兴奋后INS及C-P峰值的改变
对照组、无血管病变的及伴发高血压的2型糖尿病组INS，C-P分泌均在2min 时达峰值；对 照组INS峰值约增加7倍，而无血管病变及伴发高血压的两组2 型糖尿病的INS峰值分别约为 空腹时的2倍和3倍，明显低于对照组峰值(F=79.02,q=17.43,10.99,P均<0.01) ；对照组C-P峰值约增加2倍，而两组2型糖尿病的C-P峰值仅为空腹时的1.5倍，明显 低于对照组峰值(F=28.43,q=10.65,5.29,P均<0.01)。见表1，2.
, 百拇医药
2.3 L-ARG兴奋后2型糖尿病伴发高血压病人INS及C-P的变化
2型糖尿病伴发高血压组2，4，6min时的INS，C-P 分泌值均高于无血管病变组(INS：F= 79.02,63.48,15.42,q=3.91～6.31,P<0.01；C-P：F=28.43,23.98,18.12,q=3.11 ～5.22,P<0.05，0.01)。见表1,2.
2.4 L-ARG兴奋后合并高血压的2型糖尿病伴有肥胖病人INS及C-P的变化
合并高血压的2型糖尿病伴肥胖组空腹INS及兴奋后峰值均明显高于非肥胖组(t=3.09，2. 52，P<0.05，0.01)；兴奋后C-P峰值亦明显高于非肥胖组(t=7.24，P<0.01 )。见表3.
表1 各组空腹及L-ARG刺激后各时点INS测定结果(c/ μU.L-1,±s) 组 别
, http://www.100md.com
n
0
2
4
6(t/min)
对照组
50
10.82±3.87
81.33±28.71
62.12±20.31
38.3 6±17.25
糖尿病组
无血管病变组
, http://www.100md.com
40
12.87±9.18△
24.08±12.88*△
23.65±12.54*△
18.98±15.93*△
伴发高血压组
42
17.25±7.96*
45.68±20.08*
34.83±15.69*
, http://www.100md.com
29.02±16.0 6**
各组间比较，F=9.41～79.02,P<0.01;与对照组比较，*q=6.07～17.43，P均<0.01 ；q=3.83,P<0.05；与伴发高血压组比较，△q=3.91～6.31，P均<0.01表2 各组空腹及L-ARG刺激后各时点C-P测定结果(c /nmol.L-1,±s) 组 别
n
0
2
4
6(t/min)
对照组
, 百拇医药
50
0.66±0.31
1.66±0.78
1.49±0.66
1.23±0. 59
糖尿病组
无血管病变组
40
0.44±0.33*△
0.68±0.43*△
0.66±0. 49*△
, http://www.100md.com
0.61±0.42*△
伴发高血压组
42
0.74±0.34
1.18±0.53*
1.07±0.51*
0.85±0 .43*
各组间比较，F=9.33～28.43,P<0.01; 与对照组比较，*q=4.51～10.65，P均<0.0 1；与伴发高血压组比较，△q=3.11～5.89，P<0.05,0.01
, 百拇医药 表3 2型糖尿病合并高血压伴肥胖组及非肥胖组空腹INS，C-P值及L -ARG兴奋后峰值的比较(±s) 组 别
n
INS (c/μU.L-1)
C-P(c/nmol.L-1)
空腹
L-ARG
空腹
L-ARG
非肥胖组
, 百拇医药 22
10.89±3.68
29.84±10.67
0.69±0.22
1.14±0.34
肥胖组
20
16.29±9.28*
48.16±25.48**
0.71±0.34
1 .35±0.71**
, http://www.100md.com
与非肥胖组比较，*t=2.52，P<0.05；t=3.09，7.24，P<0.0 1
3 讨 论
研究表明，糖尿病病人伴发高血压的患病率显著高于非糖尿病者，血压升高是糖尿病病人患 大血管、微血管病变的重要危险因子〔1〕。 由于糖尿病病人，尤其伴肥胖病人外周 组织对葡萄糖摄取能力降低，胰岛β细胞对葡萄糖刺激的反应性降低，且高浓度糖具有一定 毒性作用〔2〕， 故以往利用葡萄糖或胰高糖素刺激法不能真正反映胰岛β细胞早 期分泌功能的状况。L-ARG通过本身携带的正电荷， 加强β细胞膜的去极化，使钙离子通 道开放，胞浆钙离子浓度升高而加强INS的分泌〔3〕。本文结果显示，2型糖尿病伴 发高血压病人空腹INS水平明显增高，而糖尿病无血管并发症病人与正常人无明显差异。L- ARG刺激后2型糖尿病伴发高血压病人的INS及C-P分泌峰值明显高于无血管病变病人，提示2型糖尿病伴发高血压病人存在较为严重的IR和胰岛β细胞早期分泌功能的紊乱，表现为 空腹INS水平的及其峰值增高，反映肝脏IR和外周IR〔4〕.由此可见，IR与2型糖尿病 病人高血压的发生、发展有密切关系。
, 百拇医药
本文还显示，糖尿病伴高血压的肥胖病人空腹INS及L-ARG兴奋后INS，C-P峰值均明显高 于非肥胖病人，说明伴有肥胖的病人存在更为严重的IR，这可能是由于肥胖高血压病人胰岛 素受体数目及亲和力进一步降低，导致胰岛β细胞储存的分泌颗粒代偿性增多〔5〕 。另外，肥胖病人多有肝脂肪变性，使肝对INS清除率下降，从而促进IR的发生。
总之，糖尿病并发高血压病人存在严重的IR，对2型糖尿病病人， 必须采取有效 措施防治肥胖及IR，从而预防或延缓高血压等血管并发症的发生。
参考文献
1 Fuller SH, Stevens LK. Epidemiology of hypertension in diabetic patie nts and implications for treatment. Diabetes Care， 1991， 11(4):6
, 百拇医药
2 Defronzo RA. The triumvirate: β- cell, muscle, liver a collusion responsible for NIDDM. Diabetes， 1988，37(5):667
3 Ferri C, Belli C, Desioder G, et al. Plasma endothelin-1 levels in o bese hypertensive and normotensive men. Diabetes, 1995，44(4):431
4 Mayer B, Davidson MD. Clinical implications of insulin resistance syndromes. Am J Med， 1995，10(3):420
5 Bernhard L, John J, Joseph B, et al. Effect of obsity on insulin resistance in normal subjects and patients with diabetes. Diabetes, 1996，44(8):1121
(1999-04-08收稿 1999-07-26修回), 百拇医药
单位：青岛医学院(青岛 266003)付正菊1 贾兆通：附属医院内分泌科 刘丽秋：附属医院肾内科 陆兴熠：诊断学教研室
关键词：糖尿病，非胰岛素依赖型；高血压；胰岛素；C肽
青岛医学院990410 【摘 要】 ①目的 探讨2型糖尿病伴发高血压病 人胰岛β细胞早期分泌相的变化规律。②方法 采用精氨酸兴奋试验及放免法 ，分别检测了82例2型糖尿病病人空腹及左旋精氨酸(L-ARG)刺激后2，4，6min时胰岛素 (INS)和C肽(C-P)水平变化，并与50例健康人进行对照。③结果 伴发高 血压的2型糖尿病组空腹INS水平明显高于对照组和无血管病变组(F=9.41,q=3.91,6.07,P <0.01)；其C-P 水平亦明显高于无血管病变组(F=9.33,q=5.89,P<0.01)；L -ARG刺激后无血管病变及伴发高血压的2型糖尿病组INS和C-P分泌均在2min时达峰值；2型 糖尿病伴发高血压组2，4，6min时的INS，C-P分泌值均明显高于无血管病变组(F=15.42 ～79.02,q=3.11～6.31,P均<0.05,0.01)；合并高血压的2型糖尿病伴有肥胖组空腹INS 及L-AR G兴奋后INS，C-P峰值均明显高于非肥胖组(t=2.52～7.24,P<0.05,0.01)。④ 结论 伴发高血压的2 型糖尿病病人存在较严重的胰岛素抵抗(IR)，伴有肥胖者更 明显。IR及胰岛β细胞早期分泌功能的紊乱与2型糖尿病病人高血压的发生、发展有密切关 系。
, 百拇医药
中国图书馆分类法分类号 R587.1
THE CHANGES OF THE ISLET β-CELL EARLY SECRETORY PHASE IN
NIDDM WITH HYPERTENSION
Fu Zhengju, Jia Zh aotong, Liu Liqiu, et al
Department of Endocrinology, The Affiliated Ho spital of Qingdao Medical College,Qingdao 266003
【ABSTRACT】 Objective To investigate the changes of the i slet β-cell early secretory phase in NIDDM patients with hypertension. Methods The serum INS and C-P levels were measured with radioi mmunoassay in 82 patients with type 2 diabetes mellitus and 50 health su bjects at fasting and 2, 4, 6min after being injected L-ARG. Results The fasting INS and C-P levels were significantly hi gher in NIDDM patients with hypertension than those in controls or non angiopat hy patients (F=9.41,q=3.91,6.07,P<0.01); INS and C-P in both NIDDM patients with hypertension and nonangiopathy patients reached maximal levels 2 minutes after L-ARG stimulation. The INS and C-P levels at 2,4,6min after L- ARG injection were significantly higher in NIDDM patients with hypertension tha n those with non-angiopathy patients (F=15.42-79.02,q=3.11-6.31,P<0.05,0.0 1); The fasting and the maximal INS,C-P levels after L-ARG injection were sig nificantly higher in NIDDM with hypertension accompanied by obesity than those without obesity (t=2.52-7.24,P<0.05,0.01). Conclusion There was severe insulin resistance(IR) in NIDDM with hypertension, especially those accompanied by obesity; IR and the disorde r of the islet β-cell early secretory function might be related with the occu rrence and development of hypertension in patients with NIDDM .
, 百拇医药
【KEY WORDS】 diabetes mellitus, non-insulin-dependent; hypertens ion; insulin; C-peptide
糖尿病病人胰岛功能欠佳，但对糖尿病伴发高血压病人胰岛β细胞早期分泌功能的研究 较少。我们用左旋精氨酸(L-ARG)刺激法，观察了82例2型糖尿病病人胰岛β细胞早期分 泌相的变化规律，以探讨糖尿病病人高血压形成的有关因素。现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 对象及分组
1.1.1 糖尿病组 按WHO(1985)糖尿病专家委员会推荐的标准选择2型糖尿 病病人82例，男43例，女39例；年龄45～76岁，平均(56.2±8.7)岁。 其中无血管病变 者40例，伴发高血压者42例。高血压的诊断按WHO诊断标准， 即收缩压≥21.3kPa，舒张压 ≥12.7kPa.选择的高血压病人均为在糖尿病之后发生者，并除外继发性高血压。在糖尿病 无血管病变组和糖尿病伴发高血压组中患肥胖者各20例。肥胖诊断标准为体质量指数(BMI )≥25，BMI＝体质量(kg)/〔身高(m)〕2。 所有病人均无酮症及感染。检测 前停服各种药物3d.
, http://www.100md.com
1.1.2 对照组 本组50例，男26例，女24例；年龄46～73岁，平均(58.3±7.9 )岁。均为排除糖尿病、冠心病、高血压、脑血管病、肥胖症、眼部及肾脏等疾病的健康人。
1.2 L-ARG兴奋实验方法
受试者空腹过夜，次日晨8时左右用截短的9号头皮针先抽空腹静脉血，保留头皮针，然后 注射100g/L L-ARG(上海第一生化药业公司生产) 5g(20mL)，30s内注射完。注射L- ARG后2，4，6min各采静脉血1次，-20℃保存血清，采用放射免疫分析法集中测定胰岛素( INS)和C肽(C-P)。放射免疫测定仪使用西安262 厂生产的FG-2008P γ放射免疫计数 器，试剂盒由北京中国原子能研究所提供。
1.3 统计学处理
检测结果以±s表示，采用方差分析和t检验进行显著性检验。
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2 结 果
2.1 2型糖尿病伴发高血压病人空腹INS和C-P的变化
伴发高血压的2型糖尿病组空腹INS值明显高于对照组和无血管病变组(F=9.41,q=6.07, 3.91,P<0.01)，其C-P值亦明显高于无血管病变组(F=9.33,q=5.89,P<0.01) ； 无血管病变的2型糖尿病组空腹C-P值明显低于对照组(q=4.51,P<0.01)。见表1， 2.
2.2 L-ARG兴奋后INS及C-P峰值的改变
对照组、无血管病变的及伴发高血压的2型糖尿病组INS，C-P分泌均在2min 时达峰值；对 照组INS峰值约增加7倍，而无血管病变及伴发高血压的两组2 型糖尿病的INS峰值分别约为 空腹时的2倍和3倍，明显低于对照组峰值(F=79.02,q=17.43,10.99,P均<0.01) ；对照组C-P峰值约增加2倍，而两组2型糖尿病的C-P峰值仅为空腹时的1.5倍，明显 低于对照组峰值(F=28.43,q=10.65,5.29,P均<0.01)。见表1，2.
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2.3 L-ARG兴奋后2型糖尿病伴发高血压病人INS及C-P的变化
2型糖尿病伴发高血压组2，4，6min时的INS，C-P 分泌值均高于无血管病变组(INS：F= 79.02,63.48,15.42,q=3.91～6.31,P<0.01；C-P：F=28.43,23.98,18.12,q=3.11 ～5.22,P<0.05，0.01)。见表1,2.
2.4 L-ARG兴奋后合并高血压的2型糖尿病伴有肥胖病人INS及C-P的变化
合并高血压的2型糖尿病伴肥胖组空腹INS及兴奋后峰值均明显高于非肥胖组(t=3.09，2. 52，P<0.05，0.01)；兴奋后C-P峰值亦明显高于非肥胖组(t=7.24，P<0.01 )。见表3.
表1 各组空腹及L-ARG刺激后各时点INS测定结果(c/ μU.L-1,±s) 组 别
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0
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6(t/min)
对照组
50
10.82±3.87
81.33±28.71
62.12±20.31
38.3 6±17.25
糖尿病组
无血管病变组
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40
12.87±9.18△
24.08±12.88*△
23.65±12.54*△
18.98±15.93*△
伴发高血压组
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17.25±7.96*
45.68±20.08*
34.83±15.69*
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29.02±16.0 6**
各组间比较，F=9.41～79.02,P<0.01;与对照组比较，*q=6.07～17.43，P均<0.01 ；q=3.83,P<0.05；与伴发高血压组比较，△q=3.91～6.31，P均<0.01表2 各组空腹及L-ARG刺激后各时点C-P测定结果(c /nmol.L-1,±s) 组 别
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6(t/min)
对照组
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50
0.66±0.31
1.66±0.78
1.49±0.66
1.23±0. 59
糖尿病组
无血管病变组
40
0.44±0.33*△
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0.66±0. 49*△
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0.61±0.42*△
伴发高血压组
42
0.74±0.34
1.18±0.53*
1.07±0.51*
0.85±0 .43*
各组间比较，F=9.33～28.43,P<0.01; 与对照组比较，*q=4.51～10.65，P均<0.0 1；与伴发高血压组比较，△q=3.11～5.89，P<0.05,0.01
, 百拇医药 表3 2型糖尿病合并高血压伴肥胖组及非肥胖组空腹INS，C-P值及L -ARG兴奋后峰值的比较(±s) 组 别
n
INS (c/μU.L-1)
C-P(c/nmol.L-1)
空腹
L-ARG
空腹
L-ARG
非肥胖组
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10.89±3.68
29.84±10.67
0.69±0.22
1.14±0.34
肥胖组
20
16.29±9.28*
48.16±25.48**
0.71±0.34
1 .35±0.71**
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与非肥胖组比较，*t=2.52，P<0.05；t=3.09，7.24，P<0.0 1
3 讨 论
研究表明，糖尿病病人伴发高血压的患病率显著高于非糖尿病者，血压升高是糖尿病病人患 大血管、微血管病变的重要危险因子〔1〕。 由于糖尿病病人，尤其伴肥胖病人外周 组织对葡萄糖摄取能力降低，胰岛β细胞对葡萄糖刺激的反应性降低，且高浓度糖具有一定 毒性作用〔2〕， 故以往利用葡萄糖或胰高糖素刺激法不能真正反映胰岛β细胞早 期分泌功能的状况。L-ARG通过本身携带的正电荷， 加强β细胞膜的去极化，使钙离子通 道开放，胞浆钙离子浓度升高而加强INS的分泌〔3〕。本文结果显示，2型糖尿病伴 发高血压病人空腹INS水平明显增高，而糖尿病无血管并发症病人与正常人无明显差异。L- ARG刺激后2型糖尿病伴发高血压病人的INS及C-P分泌峰值明显高于无血管病变病人，提示2型糖尿病伴发高血压病人存在较为严重的IR和胰岛β细胞早期分泌功能的紊乱，表现为 空腹INS水平的及其峰值增高，反映肝脏IR和外周IR〔4〕.由此可见，IR与2型糖尿病 病人高血压的发生、发展有密切关系。
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本文还显示，糖尿病伴高血压的肥胖病人空腹INS及L-ARG兴奋后INS，C-P峰值均明显高 于非肥胖病人，说明伴有肥胖的病人存在更为严重的IR，这可能是由于肥胖高血压病人胰岛 素受体数目及亲和力进一步降低，导致胰岛β细胞储存的分泌颗粒代偿性增多〔5〕 。另外，肥胖病人多有肝脂肪变性，使肝对INS清除率下降，从而促进IR的发生。
总之，糖尿病并发高血压病人存在严重的IR，对2型糖尿病病人， 必须采取有效 措施防治肥胖及IR，从而预防或延缓高血压等血管并发症的发生。
参考文献
1 Fuller SH, Stevens LK. Epidemiology of hypertension in diabetic patie nts and implications for treatment. Diabetes Care， 1991， 11(4):6
, 百拇医药
2 Defronzo RA. The triumvirate: β- cell, muscle, liver a collusion responsible for NIDDM. Diabetes， 1988，37(5):667
3 Ferri C, Belli C, Desioder G, et al. Plasma endothelin-1 levels in o bese hypertensive and normotensive men. Diabetes, 1995，44(4):431
4 Mayer B, Davidson MD. Clinical implications of insulin resistance syndromes. Am J Med， 1995，10(3):420
5 Bernhard L, John J, Joseph B, et al. Effect of obsity on insulin resistance in normal subjects and patients with diabetes. Diabetes, 1996，44(8):1121
(1999-04-08收稿 1999-07-26修回), 百拇医药