颅内卵黄囊瘤病理观察
作者：戴珂 李敬军 袁艳华
单位：北京市神经外科研究所
关键词：颅内肿瘤；卵黄囊瘤；免疫组织化学
首都医科大学学报990415 提要： 采用光镜形态学观察结合免疫组化染色法，对5例颅内卵黄囊瘤标本进行病理学观察。结果显示：颅内卵黄囊瘤典型结构为疏松网状结构区和实性细胞团块区共同存在，并可见Schiller小体和玻璃样小体。AFP阳性5例，PLAP阳性3例，SP1阳性3例，HCG、CEA、CK、ER全部阴性。提示：颅内卵黄囊瘤常伴有畸胎瘤和生殖细胞瘤成分存在，其形态学、发生学及免疫组化特点均与生殖腺卵黄囊瘤无明显差异。
中图分类号： R739.41
Pathological Research of Intracranial Yolk Sac Tumor
, 百拇医药
Dai Ke, Li Jingjun, Yuan Yanhua
Beijing Neurosurgical Institute
Abstract：5 cases of intracranial yolk sac tumors were researched and compared from testis yolk sac tumors. Morphological and immunohistochemical stain feature was observed with light microscopy. Microscopically there was a characteristic pattern with Schiller-Dural bodies, vacuolated network and solid nodular areas. Hyaline globules were also observed. With the immunoperioxidase technique, 5 cases AFP-positive, 3 cases PLAP-positive and 3 cases SP1-positive could be located in the tumor cells. HCG was all negative in 5 cases. Intracranial yolk sac tumor was frequently mixed with teratoma and germinoma. There was no observable difference between intracranial yolk sac tumor from testis yolk sac tumor, wherever morphological feature and immunohistochemical characterization.
, 百拇医药
Key words：intracranial tumor; yolk sac tumor; immunohistochemistry
卵黄囊瘤属于生殖系统肿瘤，一般原发在卵巢和睾丸。生殖腺外偶尔也会发生卵黄囊瘤，但发生在颅内的极为罕见，我院近3万例颅内肿瘤中仅发现了7例，发生率仅占颅内肿瘤的0.023%。本研究对资料完整的5例进行了形态学观察和免疫组织化学研究。
1 材料和方法
北京市神经外科研究所1955～1998年资料保存完整的颅内卵黄囊瘤5例，全部为男性，年龄分别为5、13、14、22、23岁。其中Ⅲ脑室后部4例，左小脑1例。将肿瘤手术切除活检标本常规甲醛固定，石蜡包埋，切片厚5 μm，分别进行HE染色。光镜下观察肿瘤形态、结构。
免疫组织化学抗体分别为：甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白(CK)、胎盘碱性磷酸酶(PLAP)、绒毛膜促性腺激素(HCG)、妊娠特异性β1糖蛋白(SP1)、雌激素(ER)及孕激素(PR)。采用LSAB法染色(药盒购自DAKO公司)。
, 百拇医药
2 结果和讨论
光镜形态学观察结果：5例肿瘤中4例具有疏松网状结构(图1)，4例可见实性细胞团块区，4例有透明小体，5例均可见典型或不典型的Schiller小体(图2)和腺腔腺管样结构，2例可见肠样分化。1例肿瘤结构全部由实性细胞团块区和Schiller小体组成，无疏松网状区域，无透明小体。
图1 颅内卵黄囊瘤的疏松网状结构 HE×40
图2 颅内卵黄囊瘤的Schiller小体 HE×400
免疫组织化学观察结果：5例全部AFP阳性(图3)，3例PLAP阳性，3例SP1阳性，HCG、CEA、CK、ER和PR全部阴性。
图3 颅内卵黄囊瘤AFP免疫组织化学染色阳性 AFP×200
, 百拇医药
随访结果：3例术后2个月内死亡，1例第1次手术7年后复发，第2次手术2个月后死亡，1例随访无回音。
中枢神经系统卵黄囊瘤是罕见肿瘤，国内外文献关于生殖腺以外的卵黄囊瘤报道极少。一般认为中枢神经系统卵黄囊瘤与生殖系统的卵黄囊瘤属于同类肿瘤，具有相同特性。
Teilum于1959年首次提出此肿瘤来自全能的生殖细胞，并命名为卵黄囊瘤[1]。以后的研究证明，AFP在卵黄囊瘤中强阳性表达，这表明卵黄囊瘤不仅在形态结构上与胚胎时期的卵黄囊相似，而且瘤细胞还具有胚胎时期卵黄囊合成AFP的功能，进一步证明肿瘤起源于多能原始生殖细胞[2]。本资料5例均呈AFP强阳性表达，与生殖腺卵黄囊瘤一致，表明颅内卵黄囊瘤同样起源于多能原始生殖细胞，与颅内畸胎瘤、生殖细胞瘤、胚胎癌和绒癌属于同源性肿瘤。颅内发生生殖系统肿瘤的原因，目前一般用胚胎残留学说解释。
卵黄囊瘤一般不以单独形式存在，而是常伴有多种成分，本资料有1例伴生殖细胞瘤成分，4例伴畸胎瘤成分。有报道生殖腺卵黄囊瘤以疏松网状结构、嗜酸小体、腺泡腺管状结构最多见，代表了肿瘤向胚外的中胚层和内胚层分化[3，4]；而实性细胞团块区和Schiller小体较少见。相比之下，颅内卵黄囊瘤较多见实性细胞团块区和Schiller小体，甚至有1例完全由这2种成分组成，而无疏松网状结构区。
, http://www.100md.com
生殖腺卵黄囊瘤除以上常见结构外，还具有肠样区(34%)、肝样区(22%)和子宫内膜样区3种特殊结构[4～6]。在胚胎发育早期,卵黄囊与原肠相连，而原肠以后发育为肝细胞和肠上皮，这表明这类肿瘤可有胚外的，也可有胚内的内胚层分化[4]。本资料中仅有2例偶见小灶性肠上皮分化，未见大面积肠样区和肝样区。
PLAP在精原细胞瘤、无性细胞瘤、生殖细胞瘤中表达率达90%以上，已经广泛用于临床诊断中，本资料中有3例PLAP阳性，可能提示部分肿瘤成份向生殖细胞瘤分化(图3)。
一般认为SP1阳性者预后差。卵黄囊瘤被公认为是恶性程度很高的肿瘤，大多数病人死于诊断后2年内[1]。本资料中3例SP1阳性，阳性细胞集中在肿瘤的实性细胞团块区。这3例SP1阳性患者均死于术后2个月内。同时1例SP1阴性患者，存活7年以后，肿瘤才复发，提示SP1阴性者，可能存活时间相对较长。本组资料5例HCG全部未表达，与文献报道一致[3，7]。
, 百拇医药
参考文献
1 郑绍光. 小儿生殖腺内胚窦瘤临床病理及免疫组化研究. 肿瘤,1995,15(4):354～355
2 刘洪琪. 儿童睾丸卵黄囊瘤临床、病理及免疫组织化学分析. 山东医药,1990,8:25～26
3 Nishio S. Primary pineal yolk sac tumor: Ultrastructual and immunohistochemical features-case report. Neurol Med Chir, 1986,26(7):564～568
4 黄受方. 肿瘤新类型和新特点的病理观察. 中华病理学杂志,1992, 21(6):327～328
5 Nogales F F, Bergeron C, Carvia R E, et al. Ovarian endometrioid tumors with yolk sac tumor component, an unusual form of ovarian neoplasm. analysis of six cases. Am J Surg Pathol,1996,20(9):1056～1066
6 葛霞. 卵黄囊瘤分化特征与免疫组织化学研究. 中华病理学杂志,1994,23(3):177
7 李其云. 卵巢卵黄囊瘤与胚胎癌的免疫组织化学观察. 中华病理学杂志,1993,22(5):320
收稿日期：1998-12-23, 百拇医药
单位：北京市神经外科研究所
关键词：颅内肿瘤；卵黄囊瘤；免疫组织化学
首都医科大学学报990415 提要： 采用光镜形态学观察结合免疫组化染色法，对5例颅内卵黄囊瘤标本进行病理学观察。结果显示：颅内卵黄囊瘤典型结构为疏松网状结构区和实性细胞团块区共同存在，并可见Schiller小体和玻璃样小体。AFP阳性5例，PLAP阳性3例，SP1阳性3例，HCG、CEA、CK、ER全部阴性。提示：颅内卵黄囊瘤常伴有畸胎瘤和生殖细胞瘤成分存在，其形态学、发生学及免疫组化特点均与生殖腺卵黄囊瘤无明显差异。
中图分类号： R739.41
Pathological Research of Intracranial Yolk Sac Tumor
, 百拇医药
Dai Ke, Li Jingjun, Yuan Yanhua
Beijing Neurosurgical Institute
Abstract：5 cases of intracranial yolk sac tumors were researched and compared from testis yolk sac tumors. Morphological and immunohistochemical stain feature was observed with light microscopy. Microscopically there was a characteristic pattern with Schiller-Dural bodies, vacuolated network and solid nodular areas. Hyaline globules were also observed. With the immunoperioxidase technique, 5 cases AFP-positive, 3 cases PLAP-positive and 3 cases SP1-positive could be located in the tumor cells. HCG was all negative in 5 cases. Intracranial yolk sac tumor was frequently mixed with teratoma and germinoma. There was no observable difference between intracranial yolk sac tumor from testis yolk sac tumor, wherever morphological feature and immunohistochemical characterization.
, 百拇医药
Key words：intracranial tumor; yolk sac tumor; immunohistochemistry
卵黄囊瘤属于生殖系统肿瘤，一般原发在卵巢和睾丸。生殖腺外偶尔也会发生卵黄囊瘤，但发生在颅内的极为罕见，我院近3万例颅内肿瘤中仅发现了7例，发生率仅占颅内肿瘤的0.023%。本研究对资料完整的5例进行了形态学观察和免疫组织化学研究。
1 材料和方法
北京市神经外科研究所1955～1998年资料保存完整的颅内卵黄囊瘤5例，全部为男性，年龄分别为5、13、14、22、23岁。其中Ⅲ脑室后部4例，左小脑1例。将肿瘤手术切除活检标本常规甲醛固定，石蜡包埋，切片厚5 μm，分别进行HE染色。光镜下观察肿瘤形态、结构。
免疫组织化学抗体分别为：甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白(CK)、胎盘碱性磷酸酶(PLAP)、绒毛膜促性腺激素(HCG)、妊娠特异性β1糖蛋白(SP1)、雌激素(ER)及孕激素(PR)。采用LSAB法染色(药盒购自DAKO公司)。
, 百拇医药
2 结果和讨论
光镜形态学观察结果：5例肿瘤中4例具有疏松网状结构(图1)，4例可见实性细胞团块区，4例有透明小体，5例均可见典型或不典型的Schiller小体(图2)和腺腔腺管样结构，2例可见肠样分化。1例肿瘤结构全部由实性细胞团块区和Schiller小体组成，无疏松网状区域，无透明小体。
图1 颅内卵黄囊瘤的疏松网状结构 HE×40
图2 颅内卵黄囊瘤的Schiller小体 HE×400
免疫组织化学观察结果：5例全部AFP阳性(图3)，3例PLAP阳性，3例SP1阳性，HCG、CEA、CK、ER和PR全部阴性。
图3 颅内卵黄囊瘤AFP免疫组织化学染色阳性 AFP×200
, 百拇医药
随访结果：3例术后2个月内死亡，1例第1次手术7年后复发，第2次手术2个月后死亡，1例随访无回音。
中枢神经系统卵黄囊瘤是罕见肿瘤，国内外文献关于生殖腺以外的卵黄囊瘤报道极少。一般认为中枢神经系统卵黄囊瘤与生殖系统的卵黄囊瘤属于同类肿瘤，具有相同特性。
Teilum于1959年首次提出此肿瘤来自全能的生殖细胞，并命名为卵黄囊瘤[1]。以后的研究证明，AFP在卵黄囊瘤中强阳性表达，这表明卵黄囊瘤不仅在形态结构上与胚胎时期的卵黄囊相似，而且瘤细胞还具有胚胎时期卵黄囊合成AFP的功能，进一步证明肿瘤起源于多能原始生殖细胞[2]。本资料5例均呈AFP强阳性表达，与生殖腺卵黄囊瘤一致，表明颅内卵黄囊瘤同样起源于多能原始生殖细胞，与颅内畸胎瘤、生殖细胞瘤、胚胎癌和绒癌属于同源性肿瘤。颅内发生生殖系统肿瘤的原因，目前一般用胚胎残留学说解释。
卵黄囊瘤一般不以单独形式存在，而是常伴有多种成分，本资料有1例伴生殖细胞瘤成分，4例伴畸胎瘤成分。有报道生殖腺卵黄囊瘤以疏松网状结构、嗜酸小体、腺泡腺管状结构最多见，代表了肿瘤向胚外的中胚层和内胚层分化[3，4]；而实性细胞团块区和Schiller小体较少见。相比之下，颅内卵黄囊瘤较多见实性细胞团块区和Schiller小体，甚至有1例完全由这2种成分组成，而无疏松网状结构区。
, http://www.100md.com
生殖腺卵黄囊瘤除以上常见结构外，还具有肠样区(34%)、肝样区(22%)和子宫内膜样区3种特殊结构[4～6]。在胚胎发育早期,卵黄囊与原肠相连，而原肠以后发育为肝细胞和肠上皮，这表明这类肿瘤可有胚外的，也可有胚内的内胚层分化[4]。本资料中仅有2例偶见小灶性肠上皮分化，未见大面积肠样区和肝样区。
PLAP在精原细胞瘤、无性细胞瘤、生殖细胞瘤中表达率达90%以上，已经广泛用于临床诊断中，本资料中有3例PLAP阳性，可能提示部分肿瘤成份向生殖细胞瘤分化(图3)。
一般认为SP1阳性者预后差。卵黄囊瘤被公认为是恶性程度很高的肿瘤，大多数病人死于诊断后2年内[1]。本资料中3例SP1阳性，阳性细胞集中在肿瘤的实性细胞团块区。这3例SP1阳性患者均死于术后2个月内。同时1例SP1阴性患者，存活7年以后，肿瘤才复发，提示SP1阴性者，可能存活时间相对较长。本组资料5例HCG全部未表达，与文献报道一致[3，7]。
, 百拇医药
参考文献
1 郑绍光. 小儿生殖腺内胚窦瘤临床病理及免疫组化研究. 肿瘤,1995,15(4):354～355
2 刘洪琪. 儿童睾丸卵黄囊瘤临床、病理及免疫组织化学分析. 山东医药,1990,8:25～26
3 Nishio S. Primary pineal yolk sac tumor: Ultrastructual and immunohistochemical features-case report. Neurol Med Chir, 1986,26(7):564～568
4 黄受方. 肿瘤新类型和新特点的病理观察. 中华病理学杂志,1992, 21(6):327～328
5 Nogales F F, Bergeron C, Carvia R E, et al. Ovarian endometrioid tumors with yolk sac tumor component, an unusual form of ovarian neoplasm. analysis of six cases. Am J Surg Pathol,1996,20(9):1056～1066
6 葛霞. 卵黄囊瘤分化特征与免疫组织化学研究. 中华病理学杂志,1994,23(3):177
7 李其云. 卵巢卵黄囊瘤与胚胎癌的免疫组织化学观察. 中华病理学杂志,1993,22(5):320
收稿日期：1998-12-23, 百拇医药