脑胶质瘤组织中P170蛋白的表达及意义
作者：贺昭忠 杨新生 鲁迎年
单位：青岛医学院(青岛 266003)贺昭忠 杨新生：附属医院神经外科 鲁迎年：免疫学教研室
关键词：神经胶质瘤；脑；药物耐受性；蛋白质类；基因表达
青岛医学院990406 【摘 要】 ①目的 探讨多药耐药基因在脑胶质瘤 组织中的表达及其意义。②方法 采用免疫组化S-P法，检测了38 例脑胶质瘤组织中多药耐药基因P170蛋白的表达。③结果 38例脑胶质瘤 组织中P170蛋白的阳性表达率为65.7%，与正常脑组织(表达率为0)比较差异有显著性( P＝0)。P170在Ⅰ～Ⅳ级脑胶质瘤的阳性表达率分别为0，53.3%，70.6%，1 00.0%，其中Ⅰ级与Ⅲ，Ⅳ级间差异有显著性(P=0.018，0.003)， 其余各组间差异 无显著性。P170的异常表达与脑胶质瘤的病理级别呈正相关(rs=0.882,P<0.05)。④结论 检测脑胶质瘤P170表达水平对判断化疗效果及预后有一定意义。
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中国图书馆分类法分类号 R739.41
THE EXPRESSION AND SIGNIFIC ANCE OF P170 IN HUMAN GLIOMAS
He Zhaozhong, Yang Xinsheng, Lu Yi ngnian
Department of Neurosurgery, The Affiliated Hospital of Qingdao Medical College, Qingdao 266003
【ABSTRACT】 Objective To study the expression and signific ance of multidrug resistance gene (MDR). Methods The expression of P170 in 38 cases of human gliom as was detected by immumohistochemical tcchnique (S-P method). Results The positive expression rate of P170 was 65.7% in 38 c ases of human gliomas, there was an obvious difference between human gliom a tissue and normal brain tissue (P=0). The positive expression rate of P170 in Ⅰ-Ⅳ grade glioma were 0,53.3%,70.6% and 100.0% respectively, and there was an obvious difference between the first grade glioma and the thir d and fourth grade glioma (P=0.018,P=0.003). There was a positive corr elation beween the abnormal expression of P170 and the pathologic grade of gliom a (rs=0.882, P<0.05). Conclusion Detection of P170 expression in human glioma had signi ficance in the evaluation of treatment and prognosis of glioma patients.
, 百拇医药
【KEY WORDS】 glioma; brain; drug tolerance; protei ns; gene expression
近年来，分子生物学研究发现肿瘤组织产生耐药性有多方面的原因，其中以多药耐药基因 (MDR)的过度表达最为常见〔1〕。MDR是由1型多药耐药基因(MDR1)介导的，其 表达产物P170蛋白，通过降低组织细胞内药物积聚，从而使肿瘤组织耐药。本文采用免疫组 化的方法，探讨了MDR1基因编码的P170蛋白在脑胶质瘤组织中的表达及其意义。
1 资料和方法
1.1 一般资料
本组38例病人中，男25例，女13例；年龄6～66岁。 全部病人行肿瘤切除术，并经病理检 查证实为脑胶质瘤。按WHO病理标准分级， 其中星形细胞瘤26例(Ⅰ级2例，Ⅱ级9例，Ⅲ 级12例，Ⅳ级3例)；室管膜瘤9例(Ⅰ级1例，Ⅱ级4例，Ⅲ级4例)；少突胶质细胞瘤 3例(Ⅱ级2例，Ⅲ级1例)。
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1.2 试剂及方法
免疫组化S-P试剂盒采用美国ZYMED公司产品，由北京中山生物技术有限公司提供，其批号 为71038013.免疫组化染色采用链菌素亲和生物素-过氧化酶联接法(S-P法)。每批染色 均用已知阳性片作阳性对照，用PBS代替一抗做对照实验，以正常脑组织标本作阴性对照。P 170表达判断标准：细胞浆有棕红色颗粒者为阳性细胞。
2 结 果
38例脑胶质瘤组织中P170蛋白的阳性表达率为65.7%，与正常脑组织(表达率为0)比较差 异有显著性(P＝0)。胶质瘤Ⅰ～Ⅳ级的阳性表达率分别为0，53.3%，70.6%，100. 0%，其中胶质瘤Ⅰ级与Ⅲ，Ⅳ级间阳性表达率差异均有显著意义(P=0.018，P ＝0.003)，其余各级间差异无显著性。P170的异常表达与胶质瘤的病理分级呈高度正 相关关系(rs=0.882，P<0.05)。
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3 讨 论
肿瘤的多药耐药性是临床化疗效果差的主要原因之一〔2〕。 其产生的分子生物学基础是，位于人类第7号染色体上的MDR1基因高度表达，大 量转录相应的mRNA，导致其编码蛋白P170大量增加，后者是位于细胞膜上的 药泵，使药物的泵出功能加强，降低了细胞内药物浓度。临床上通过检测肿瘤组织MDR1基因 编码的P170蛋白表达水平，可以间接判断肿瘤组织对有关化疗药物的敏感性，这有助于化疗 药物的选择，为制订合理的化疗方案，提供了理论依据。
有研究表明，P170蛋白在肾、肾上腺、肝、胃、结肠的上皮细胞表面有不同程度的表达，来 源于上述器官的恶性肿瘤P170蛋白表达均有增高〔3〕，提示组织器官发生肿瘤后， 肿瘤细胞所具有的内在抗药性与P170蛋白表达有关。与肾脏等器官不同，P170蛋白在正常脑 组织不表达，说明在胶质瘤组织中P170蛋白的表达与组织恶变有关。关于MDR1基因在脑胶质 瘤组织中的表达率各家报道不尽一致，可能是由于所采用的检测方法及判定结果的标准不同 所致〔4〕。Hensen等〔5〕使用HYB241单克隆抗体，发现P170蛋白在脑胶质 瘤细胞中的阳性表达率为76%(37/49).国内鲁质成等〔6〕检测了45例脑胶质瘤 ，结果P170蛋白的阳性表达率为66.67%.本文采用免疫组化的方法对38例脑胶质瘤组织进 行了检测，结果P170蛋白的阳性表率为65.7%，其表达程 度与脑胶质瘤的病理分级呈正相关关系。这与临床上大多数脑胶质瘤化疗效果差，病理分级 越高，生存期越短是一致的。这也与Weinstein等〔7〕的研究结果相吻合。P170蛋 白阳性表达的脑胶质瘤病人，由于多药耐药现象的存在，其化疗效果不十分理想。因此，检 测P170的表达水平对判断脑胶质瘤病人的化疗效果及预后具有一定的意义。
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参考文献
1 Fuji H, Tanigawa N, Muraoda R, et al. Detection of P-glyco protein by flow cytometry. Anticancer Res, 1993,13:1217
2 Noonan KE,Beck C,Holzmayer TA, et al.Quantitation analysis of MDR 1 gene expression in human tumor by polymerase chain reaction. Pro c Natl Acad Sci USA, 1990,87:716
3 Pavelic ZP, Reising J, Paveelic L, et al. Detection of P-glyc oprotein with four monoclonal antiobodies in normal and tumor tissues. Arc h Otolaryngol Head Neck Surg,1993,119:753
, 百拇医药
4 Sukbitz KM. P-glycoprotein and multidrug resistance. Am J Clin Pathol, 1990,93:156
5 Hensen JW, Cordon C, Posner JB. P-glycoprotein expression in brai n tumors. J Neurooncol, 1992,14:37
6 鲁质成，王卫民，王 苹，等. MDR1基因及P-gp在脑胶质瘤中定量表达的研 究.中风与神经疾病杂志,1998,4:84
7 Weinstein RS, Kuszak TR. P-glycoprotein in pathology the multidr ug resisance gene family in human. Human Pathol, 1990,21:34
(1999-04-08收稿 1999-07-09修回), http://www.100md.com
单位：青岛医学院(青岛 266003)贺昭忠 杨新生：附属医院神经外科 鲁迎年：免疫学教研室
关键词：神经胶质瘤；脑；药物耐受性；蛋白质类；基因表达
青岛医学院990406 【摘 要】 ①目的 探讨多药耐药基因在脑胶质瘤 组织中的表达及其意义。②方法 采用免疫组化S-P法，检测了38 例脑胶质瘤组织中多药耐药基因P170蛋白的表达。③结果 38例脑胶质瘤 组织中P170蛋白的阳性表达率为65.7%，与正常脑组织(表达率为0)比较差异有显著性( P＝0)。P170在Ⅰ～Ⅳ级脑胶质瘤的阳性表达率分别为0，53.3%，70.6%，1 00.0%，其中Ⅰ级与Ⅲ，Ⅳ级间差异有显著性(P=0.018，0.003)， 其余各组间差异 无显著性。P170的异常表达与脑胶质瘤的病理级别呈正相关(rs=0.882,P<0.05)。④结论 检测脑胶质瘤P170表达水平对判断化疗效果及预后有一定意义。
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THE EXPRESSION AND SIGNIFIC ANCE OF P170 IN HUMAN GLIOMAS
He Zhaozhong, Yang Xinsheng, Lu Yi ngnian
Department of Neurosurgery, The Affiliated Hospital of Qingdao Medical College, Qingdao 266003
【ABSTRACT】 Objective To study the expression and signific ance of multidrug resistance gene (MDR). Methods The expression of P170 in 38 cases of human gliom as was detected by immumohistochemical tcchnique (S-P method). Results The positive expression rate of P170 was 65.7% in 38 c ases of human gliomas, there was an obvious difference between human gliom a tissue and normal brain tissue (P=0). The positive expression rate of P170 in Ⅰ-Ⅳ grade glioma were 0,53.3%,70.6% and 100.0% respectively, and there was an obvious difference between the first grade glioma and the thir d and fourth grade glioma (P=0.018,P=0.003). There was a positive corr elation beween the abnormal expression of P170 and the pathologic grade of gliom a (rs=0.882, P<0.05). Conclusion Detection of P170 expression in human glioma had signi ficance in the evaluation of treatment and prognosis of glioma patients.
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【KEY WORDS】 glioma; brain; drug tolerance; protei ns; gene expression
近年来，分子生物学研究发现肿瘤组织产生耐药性有多方面的原因，其中以多药耐药基因 (MDR)的过度表达最为常见〔1〕。MDR是由1型多药耐药基因(MDR1)介导的，其 表达产物P170蛋白，通过降低组织细胞内药物积聚，从而使肿瘤组织耐药。本文采用免疫组 化的方法，探讨了MDR1基因编码的P170蛋白在脑胶质瘤组织中的表达及其意义。
1 资料和方法
1.1 一般资料
本组38例病人中，男25例，女13例；年龄6～66岁。 全部病人行肿瘤切除术，并经病理检 查证实为脑胶质瘤。按WHO病理标准分级， 其中星形细胞瘤26例(Ⅰ级2例，Ⅱ级9例，Ⅲ 级12例，Ⅳ级3例)；室管膜瘤9例(Ⅰ级1例，Ⅱ级4例，Ⅲ级4例)；少突胶质细胞瘤 3例(Ⅱ级2例，Ⅲ级1例)。
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1.2 试剂及方法
免疫组化S-P试剂盒采用美国ZYMED公司产品，由北京中山生物技术有限公司提供，其批号 为71038013.免疫组化染色采用链菌素亲和生物素-过氧化酶联接法(S-P法)。每批染色 均用已知阳性片作阳性对照，用PBS代替一抗做对照实验，以正常脑组织标本作阴性对照。P 170表达判断标准：细胞浆有棕红色颗粒者为阳性细胞。
2 结 果
38例脑胶质瘤组织中P170蛋白的阳性表达率为65.7%，与正常脑组织(表达率为0)比较差 异有显著性(P＝0)。胶质瘤Ⅰ～Ⅳ级的阳性表达率分别为0，53.3%，70.6%，100. 0%，其中胶质瘤Ⅰ级与Ⅲ，Ⅳ级间阳性表达率差异均有显著意义(P=0.018，P ＝0.003)，其余各级间差异无显著性。P170的异常表达与胶质瘤的病理分级呈高度正 相关关系(rs=0.882，P<0.05)。
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3 讨 论
肿瘤的多药耐药性是临床化疗效果差的主要原因之一〔2〕。 其产生的分子生物学基础是，位于人类第7号染色体上的MDR1基因高度表达，大 量转录相应的mRNA，导致其编码蛋白P170大量增加，后者是位于细胞膜上的 药泵，使药物的泵出功能加强，降低了细胞内药物浓度。临床上通过检测肿瘤组织MDR1基因 编码的P170蛋白表达水平，可以间接判断肿瘤组织对有关化疗药物的敏感性，这有助于化疗 药物的选择，为制订合理的化疗方案，提供了理论依据。
有研究表明，P170蛋白在肾、肾上腺、肝、胃、结肠的上皮细胞表面有不同程度的表达，来 源于上述器官的恶性肿瘤P170蛋白表达均有增高〔3〕，提示组织器官发生肿瘤后， 肿瘤细胞所具有的内在抗药性与P170蛋白表达有关。与肾脏等器官不同，P170蛋白在正常脑 组织不表达，说明在胶质瘤组织中P170蛋白的表达与组织恶变有关。关于MDR1基因在脑胶质 瘤组织中的表达率各家报道不尽一致，可能是由于所采用的检测方法及判定结果的标准不同 所致〔4〕。Hensen等〔5〕使用HYB241单克隆抗体，发现P170蛋白在脑胶质 瘤细胞中的阳性表达率为76%(37/49).国内鲁质成等〔6〕检测了45例脑胶质瘤 ，结果P170蛋白的阳性表达率为66.67%.本文采用免疫组化的方法对38例脑胶质瘤组织进 行了检测，结果P170蛋白的阳性表率为65.7%，其表达程 度与脑胶质瘤的病理分级呈正相关关系。这与临床上大多数脑胶质瘤化疗效果差，病理分级 越高，生存期越短是一致的。这也与Weinstein等〔7〕的研究结果相吻合。P170蛋 白阳性表达的脑胶质瘤病人，由于多药耐药现象的存在，其化疗效果不十分理想。因此，检 测P170的表达水平对判断脑胶质瘤病人的化疗效果及预后具有一定的意义。
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参考文献
1 Fuji H, Tanigawa N, Muraoda R, et al. Detection of P-glyco protein by flow cytometry. Anticancer Res, 1993,13:1217
2 Noonan KE,Beck C,Holzmayer TA, et al.Quantitation analysis of MDR 1 gene expression in human tumor by polymerase chain reaction. Pro c Natl Acad Sci USA, 1990,87:716
3 Pavelic ZP, Reising J, Paveelic L, et al. Detection of P-glyc oprotein with four monoclonal antiobodies in normal and tumor tissues. Arc h Otolaryngol Head Neck Surg,1993,119:753
, 百拇医药
4 Sukbitz KM. P-glycoprotein and multidrug resistance. Am J Clin Pathol, 1990,93:156
5 Hensen JW, Cordon C, Posner JB. P-glycoprotein expression in brai n tumors. J Neurooncol, 1992,14:37
6 鲁质成，王卫民，王 苹，等. MDR1基因及P-gp在脑胶质瘤中定量表达的研 究.中风与神经疾病杂志,1998,4:84
7 Weinstein RS, Kuszak TR. P-glycoprotein in pathology the multidr ug resisance gene family in human. Human Pathol, 1990,21:34
(1999-04-08收稿 1999-07-09修回), http://www.100md.com