慢性肝炎、肝硬化与消化性溃疡的研究
作者：丁惠国 金瑞 胡中杰 于中麟 周亚华
单位：北京佑安医院消化内科 丁惠国 金瑞 胡中杰；首都医科大学附属北京友谊医院消化内科 于中麟；四平市肝病研究中心医院 周亚华
关键词：肝源性溃疡；微量元素；慢性肝炎；肝硬化
首都医科大学学报990412 提要： 为研究肝源性溃疡(HPU)的临床特征及其可能的发病机制，分析了164例慢性肝病患者及36例急性肝炎患者的HPU发生情况，并观察了HPU患者血清微量元素变化。结果：①慢性肝病患者HPU发生率为40%，其中十二指肠球溃疡占88.8%；②平均发病年龄46.8岁；临床症状不典型；③HPU发生率与肝脏病变程度有关；④HPU患者血清Zn明显降低(P<0.05)，Fe明显增加(P<0.05)。结果提示，HPU不同于普通消化性溃疡；其病因和发病机制不完全清楚，可能是与肝病有关的胃粘膜攻击因子增强及防御因子减弱等多因素共同作用的结果。
, 百拇医药
中图分类号： R575.2；R573.1
Peptic Ulcer in Patients with of Gastroenterology, Chronic Liver Diseases
Ding Huiguo, Jin Rui, Hu Zhongjie
Liver Unit of Beijing You’an Hospital
Yu Zhonglin
Department of Gastroenterology, Beijing Friendship Hospital,Affiliate of Capital University of Medical Sciences
, 百拇医药 Zhou Yahua
Liver Diseases Center Hospital of Siping
Abstract：To study clinical and endoscopic feature and possible pathogenesis of hepatogenous peptic ulcer(HPU), The endoscopic and clinical materials were analysed and microelements of 164 patients with chronic liver diseases and 36 patients with acute hepatitis were detected by WFX-1D atomic absorption spectrophotometry. The incidence of HPU was 40%. Of them, Duodenal ulcer accounted for 88.8%. Average age was 46.8 year-old. Atypical symptomtic HPU was observed. Serum Zn was decreased(P <0.05) and Fe was slightly increased(P <0.05). The positive relationship between the incidence of HPU and the degree of liver diseases was observed. The result showed that HPU differed from common peptic ulcer, and the pathogenesis is unclear. It was may be results from increased attact factors and decreased protect factors in patients with chronic liver diseases.
, 百拇医药
Key words：hepatogenous peptic ulcer; microelement; chronic hepatitis; cirrhosis
慢性肝炎、肝硬化(下称慢性肝病)患者合并消化性溃疡(简称肝源性溃疡，HPU)的研究报道不多。我们分析了慢性肝病患者的临床及内镜检查结果，并以同期住院的急性肝炎患者为对照，探讨了肝脏病变的程度与消化性溃疡的关系，并初步探讨了微量元素在HPU中的作用。
1 临床资料和方法
1996年至1997年12月间急性肝炎、慢性肝病住院患者200例，既往无胃肠病病史，临床无典型消化性溃疡疼痛症状。其中慢性肝炎组(慢肝组)80例，男女之比为8∶1，平均年龄43岁。全部病例HBsAg阳性，均符合1995年全国病毒性肝炎会议诊断标准。根据2个肝脏主要生化指标血清胆红素及凝血酶原活动度(PTA)，将慢性肝炎分为轻(A)、重(B)2组：A组53例(血清总胆红素≤171 μmol/L，PTA≥0.60)；B组27例(血清总胆红素>171 μmol/L，PTA<0.60)。
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乙型肝炎后肝硬化组(肝硬化组)84例，男女之比为10.5∶1，平均年龄54.5岁。全部病例均符合以下诊断标准：①慢性肝病史和(或)体征；②有门静脉高压症的表现；③B超和(或)CT检查符合肝硬化表现。肝脏贮备功能按Child-Pugh分级：Child A级20例，B级25例，C级39例。
对照组：急性肝炎患者36例，男女之比为5∶1，平均年龄34.5岁，均符合1995年全国病毒性肝炎会议诊断标准。
胃镜(XQ 30，Olympus)检查由技术熟练的专科医师操作，肝脏功能及PTA采用COMBAS全自动生化分析仪(瑞士)测定。
用WFX-1D型原子吸收光谱分析仪(北京第二光学仪器厂)测定了50例患者血清Zn、Fe、Cu 3种微量元素。
统计学处理采用SYSTAT软件进行方差分析、秩和检验和χ2检验。
, 百拇医药
2 结果
肝脏病变程度与消化性溃疡关系见表1。
表1 肝脏病变程度与消化性溃疡的关系 分组
n
HDU
GU
对照组
36
3**
0
慢肝组
A组
, 百拇医药
53
18
5
B组
27
20*
2
肝硬化组
A级
20
5
0
B级
, 百拇医药 25
5
0
C级
39
20*
2
合计
200
71
9
**与慢肝组和肝硬化组比较P<0.01；
*组内比较P<0.05
, http://www.100md.com
从表1可看出，本组共发生HPU 80例(40%)，其中十二指肠球部溃疡(HDU)71例，占88.8%，平均发病年龄46.8岁。HDU患病率与肝脏病变程度有关(P<0.05)，而胃溃疡(GU)发生率与肝脏病变程度无明显关系。
50例患者血清微量元素Zn、Fe、Cu测定结果见表2。从表2可见HPU患者血清Zn明显低于无消化性溃疡病者(P<0.05)；血清Fe高于无消化性溃疡病者(P<0.05)；血清Cu无明显变化(P>0.05)。
表2 血清微量元素变化与HPU关系 分组
n
c(Zn)
c(Fe)
c(Cu)
, http://www.100md.com μmol.L-1
对照组
14
0.92±0.22
1.36±0.85
0.90±0.33
肝硬化组
10
0.98±0.24
0.76±0.27
0.86±0.21
, http://www.100md.com HPU组
26
0.52±0.18*
1.83±1.27*
0.87±0.19
与对照组及肝硬化组比较*P<0.05
3 讨论
HPU的发生率各家报道不一，国外学者报告为24.2%～61.0%，其中无症状者占70%～80%[1～3]；国内尹朝礼报告为18.6%。本组资料HPU发生率为40%，其中HDU占88.8%，同时发现，HDU发病平均年龄为46.8岁，较普通十二指肠溃疡发病年龄(平均37.5岁)晚10年左右[4]。急性肝炎患者消化性溃疡患病率8.3%，与普通人群发病率相似；但是，慢性肝炎及肝硬化患者HPU患病率明显增加，分别为47.5%、35.7%[1]。可见HPU具有以下特点：①临床无典型消化性溃疡疼痛病史；②HDU多见；③HPU多见于肝脏病变较重的患者，与肝脏病变程度有关。
, 百拇医药
HPU的病因及发病机制目前仍不十分清楚，我们认为，其发病机制仍遵循Shey天平学说，即胃粘膜攻击因子与防御因子内在平衡破坏。近年来的研究证实，幽门螺杆菌(HP)感染与胃肠疾病有密切关系。Wang等发现[5]，HPU患者HP感染率(40%)较非HPU(95%)低。可见，HP感染在HPU的发病机制中可能不起主要作用。近年来，也有学者研究发现乙型肝炎病毒(HBV)与HPU有密切关系。HBV抗原在胃粘膜表达导致其屏障破坏，H+回渗增加[6]。慢性肝病患者多种胃肠激素异常与HPU发病机制有关[7，8]；内毒素及肿瘤坏死因子在慢性肝病病变中具有重要作用，它可能在HPU发病机制中也有十分重要作用[9]。与慢性肝病有关的胃粘膜攻击因子增强包括：①胃粘膜HBV感染、粘膜下血管扩张导致胃粘膜屏障破坏及粘膜缺血、缺氧，氧自由基产生增加，H+回渗增加；②内毒素血症及肿瘤坏死因子水平增加；③高胃泌素血症、高胰高血糖血症及血管活性肠肽水平增加等胃肠激素代谢异常；④肝硬化患者交感神经系统活性增强，血浆儿茶酚胺水平增加。
, http://www.100md.com
胃粘膜防御功能减弱在HPU的病因及发病机制中也占有重要地位。研究业已证明，慢性肝病患者胃粘膜“被动充血”，血流量减少，其结果是胃粘膜相对缺血、缺氧，氧自由基产生增加。本研究还发现，HPU患者血清Zn降低。Zn浓度降低可导致超氧化物歧化酶活性降低，氧自由基清除减少。生长抑素不仅能有效抑制胃泌素及胃酸分泌，而且有胃粘膜保护作用。研究发现，肝硬化患者血清生长抑素水平降低[8]，可能与HPU的发病机制有关。与慢性肝病有关的胃粘膜防御因子减弱包括：①慢性肝病患者胃粘膜血流量减少；②慢性肝病患者血清生长抑素水平降低，血清Zn水平降低；③慢性肝病患者，特别是肝硬化患者营养不良，血浆白蛋白减少，胃粘膜组织修复能力降低。
总之，HPU的病因及发病机制很复杂，可能是多因素共同作用的结果。但是，我们认为胃粘膜攻击因子增强在HPU发生中起主要作用。因此，HPU的治疗除积极保肝外，抑酸剂的应用也十分重要。
参考文献
, 百拇医药
1 Ichiyanagui C,Lozan R,Huaman C, et al. Peptic ulcer in patients with cirrhosis. Rev Gastroenterol Peru,1995,1:15～19
2 Siringo S,Burroughs A K,Bolondi L, et al. Peptic ulcer and it scourse in cirrhosis. J Hepatol,1995,6:633～641
3 Siringo S, Bolondi L, Burrough A K, et al. Peptic ulcer in patients with liver cirrhosis: A retrospective endoscopic and clinical study. Ital J Gastroenterol Hepatol,1997,1:62～68
, 百拇医药
4 郑之田.消化性溃疡研究现状.中华消化杂志,1982,2:125～126
5 Wang C H, Ma L R, Lin R C, et al. Helicobacter pylori infection and risk of peptic ulcer among cirrhotic patients. J Formos Med Assoc,1997,1:55～58
6 殷宁格,杜孝亢,王洪海,等. 慢性肝炎、肝硬化患者肝外组织HBV-DNA和HBV抗原检测. 中华消化杂志,1990,2:72～74
7 朱文玉.几种胃肠激素研究进展. 中华消化杂志,1996,2:97～98
8 丁惠国,闵佳,林秀玉,等. 肝硬化胰岛素抵抗及药物治疗可行性研究. 中华肝脏病杂志, 1998,1:28～30
9 梁扩寰.肝脏病学.北京:人民卫生出版社,1995. 397～410
收稿日期：1998-06-15, 百拇医药
单位：北京佑安医院消化内科 丁惠国 金瑞 胡中杰；首都医科大学附属北京友谊医院消化内科 于中麟；四平市肝病研究中心医院 周亚华
关键词：肝源性溃疡；微量元素；慢性肝炎；肝硬化
首都医科大学学报990412 提要： 为研究肝源性溃疡(HPU)的临床特征及其可能的发病机制，分析了164例慢性肝病患者及36例急性肝炎患者的HPU发生情况，并观察了HPU患者血清微量元素变化。结果：①慢性肝病患者HPU发生率为40%，其中十二指肠球溃疡占88.8%；②平均发病年龄46.8岁；临床症状不典型；③HPU发生率与肝脏病变程度有关；④HPU患者血清Zn明显降低(P<0.05)，Fe明显增加(P<0.05)。结果提示，HPU不同于普通消化性溃疡；其病因和发病机制不完全清楚，可能是与肝病有关的胃粘膜攻击因子增强及防御因子减弱等多因素共同作用的结果。
, 百拇医药
中图分类号： R575.2；R573.1
Peptic Ulcer in Patients with of Gastroenterology, Chronic Liver Diseases
Ding Huiguo, Jin Rui, Hu Zhongjie
Liver Unit of Beijing You’an Hospital
Yu Zhonglin
Department of Gastroenterology, Beijing Friendship Hospital,Affiliate of Capital University of Medical Sciences
, 百拇医药 Zhou Yahua
Liver Diseases Center Hospital of Siping
Abstract：To study clinical and endoscopic feature and possible pathogenesis of hepatogenous peptic ulcer(HPU), The endoscopic and clinical materials were analysed and microelements of 164 patients with chronic liver diseases and 36 patients with acute hepatitis were detected by WFX-1D atomic absorption spectrophotometry. The incidence of HPU was 40%. Of them, Duodenal ulcer accounted for 88.8%. Average age was 46.8 year-old. Atypical symptomtic HPU was observed. Serum Zn was decreased(P <0.05) and Fe was slightly increased(P <0.05). The positive relationship between the incidence of HPU and the degree of liver diseases was observed. The result showed that HPU differed from common peptic ulcer, and the pathogenesis is unclear. It was may be results from increased attact factors and decreased protect factors in patients with chronic liver diseases.
, 百拇医药
Key words：hepatogenous peptic ulcer; microelement; chronic hepatitis; cirrhosis
慢性肝炎、肝硬化(下称慢性肝病)患者合并消化性溃疡(简称肝源性溃疡，HPU)的研究报道不多。我们分析了慢性肝病患者的临床及内镜检查结果，并以同期住院的急性肝炎患者为对照，探讨了肝脏病变的程度与消化性溃疡的关系，并初步探讨了微量元素在HPU中的作用。
1 临床资料和方法
1996年至1997年12月间急性肝炎、慢性肝病住院患者200例，既往无胃肠病病史，临床无典型消化性溃疡疼痛症状。其中慢性肝炎组(慢肝组)80例，男女之比为8∶1，平均年龄43岁。全部病例HBsAg阳性，均符合1995年全国病毒性肝炎会议诊断标准。根据2个肝脏主要生化指标血清胆红素及凝血酶原活动度(PTA)，将慢性肝炎分为轻(A)、重(B)2组：A组53例(血清总胆红素≤171 μmol/L，PTA≥0.60)；B组27例(血清总胆红素>171 μmol/L，PTA<0.60)。
, http://www.100md.com
乙型肝炎后肝硬化组(肝硬化组)84例，男女之比为10.5∶1，平均年龄54.5岁。全部病例均符合以下诊断标准：①慢性肝病史和(或)体征；②有门静脉高压症的表现；③B超和(或)CT检查符合肝硬化表现。肝脏贮备功能按Child-Pugh分级：Child A级20例，B级25例，C级39例。
对照组：急性肝炎患者36例，男女之比为5∶1，平均年龄34.5岁，均符合1995年全国病毒性肝炎会议诊断标准。
胃镜(XQ 30，Olympus)检查由技术熟练的专科医师操作，肝脏功能及PTA采用COMBAS全自动生化分析仪(瑞士)测定。
用WFX-1D型原子吸收光谱分析仪(北京第二光学仪器厂)测定了50例患者血清Zn、Fe、Cu 3种微量元素。
统计学处理采用SYSTAT软件进行方差分析、秩和检验和χ2检验。
, 百拇医药
2 结果
肝脏病变程度与消化性溃疡关系见表1。
表1 肝脏病变程度与消化性溃疡的关系 分组
n
HDU
GU
对照组
36
3**
0
慢肝组
A组
, 百拇医药
53
18
5
B组
27
20*
2
肝硬化组
A级
20
5
0
B级
, 百拇医药 25
5
0
C级
39
20*
2
合计
200
71
9
**与慢肝组和肝硬化组比较P<0.01；
*组内比较P<0.05
, http://www.100md.com
从表1可看出，本组共发生HPU 80例(40%)，其中十二指肠球部溃疡(HDU)71例，占88.8%，平均发病年龄46.8岁。HDU患病率与肝脏病变程度有关(P<0.05)，而胃溃疡(GU)发生率与肝脏病变程度无明显关系。
50例患者血清微量元素Zn、Fe、Cu测定结果见表2。从表2可见HPU患者血清Zn明显低于无消化性溃疡病者(P<0.05)；血清Fe高于无消化性溃疡病者(P<0.05)；血清Cu无明显变化(P>0.05)。
表2 血清微量元素变化与HPU关系 分组
n
c(Zn)
c(Fe)
c(Cu)
, http://www.100md.com μmol.L-1
对照组
14
0.92±0.22
1.36±0.85
0.90±0.33
肝硬化组
10
0.98±0.24
0.76±0.27
0.86±0.21
, http://www.100md.com HPU组
26
0.52±0.18*
1.83±1.27*
0.87±0.19
与对照组及肝硬化组比较*P<0.05
3 讨论
HPU的发生率各家报道不一，国外学者报告为24.2%～61.0%，其中无症状者占70%～80%[1～3]；国内尹朝礼报告为18.6%。本组资料HPU发生率为40%，其中HDU占88.8%，同时发现，HDU发病平均年龄为46.8岁，较普通十二指肠溃疡发病年龄(平均37.5岁)晚10年左右[4]。急性肝炎患者消化性溃疡患病率8.3%，与普通人群发病率相似；但是，慢性肝炎及肝硬化患者HPU患病率明显增加，分别为47.5%、35.7%[1]。可见HPU具有以下特点：①临床无典型消化性溃疡疼痛病史；②HDU多见；③HPU多见于肝脏病变较重的患者，与肝脏病变程度有关。
, 百拇医药
HPU的病因及发病机制目前仍不十分清楚，我们认为，其发病机制仍遵循Shey天平学说，即胃粘膜攻击因子与防御因子内在平衡破坏。近年来的研究证实，幽门螺杆菌(HP)感染与胃肠疾病有密切关系。Wang等发现[5]，HPU患者HP感染率(40%)较非HPU(95%)低。可见，HP感染在HPU的发病机制中可能不起主要作用。近年来，也有学者研究发现乙型肝炎病毒(HBV)与HPU有密切关系。HBV抗原在胃粘膜表达导致其屏障破坏，H+回渗增加[6]。慢性肝病患者多种胃肠激素异常与HPU发病机制有关[7，8]；内毒素及肿瘤坏死因子在慢性肝病病变中具有重要作用，它可能在HPU发病机制中也有十分重要作用[9]。与慢性肝病有关的胃粘膜攻击因子增强包括：①胃粘膜HBV感染、粘膜下血管扩张导致胃粘膜屏障破坏及粘膜缺血、缺氧，氧自由基产生增加，H+回渗增加；②内毒素血症及肿瘤坏死因子水平增加；③高胃泌素血症、高胰高血糖血症及血管活性肠肽水平增加等胃肠激素代谢异常；④肝硬化患者交感神经系统活性增强，血浆儿茶酚胺水平增加。
, http://www.100md.com
胃粘膜防御功能减弱在HPU的病因及发病机制中也占有重要地位。研究业已证明，慢性肝病患者胃粘膜“被动充血”，血流量减少，其结果是胃粘膜相对缺血、缺氧，氧自由基产生增加。本研究还发现，HPU患者血清Zn降低。Zn浓度降低可导致超氧化物歧化酶活性降低，氧自由基清除减少。生长抑素不仅能有效抑制胃泌素及胃酸分泌，而且有胃粘膜保护作用。研究发现，肝硬化患者血清生长抑素水平降低[8]，可能与HPU的发病机制有关。与慢性肝病有关的胃粘膜防御因子减弱包括：①慢性肝病患者胃粘膜血流量减少；②慢性肝病患者血清生长抑素水平降低，血清Zn水平降低；③慢性肝病患者，特别是肝硬化患者营养不良，血浆白蛋白减少，胃粘膜组织修复能力降低。
总之，HPU的病因及发病机制很复杂，可能是多因素共同作用的结果。但是，我们认为胃粘膜攻击因子增强在HPU发生中起主要作用。因此，HPU的治疗除积极保肝外，抑酸剂的应用也十分重要。
参考文献
, 百拇医药
1 Ichiyanagui C,Lozan R,Huaman C, et al. Peptic ulcer in patients with cirrhosis. Rev Gastroenterol Peru,1995,1:15～19
2 Siringo S,Burroughs A K,Bolondi L, et al. Peptic ulcer and it scourse in cirrhosis. J Hepatol,1995,6:633～641
3 Siringo S, Bolondi L, Burrough A K, et al. Peptic ulcer in patients with liver cirrhosis: A retrospective endoscopic and clinical study. Ital J Gastroenterol Hepatol,1997,1:62～68
, 百拇医药
4 郑之田.消化性溃疡研究现状.中华消化杂志,1982,2:125～126
5 Wang C H, Ma L R, Lin R C, et al. Helicobacter pylori infection and risk of peptic ulcer among cirrhotic patients. J Formos Med Assoc,1997,1:55～58
6 殷宁格,杜孝亢,王洪海,等. 慢性肝炎、肝硬化患者肝外组织HBV-DNA和HBV抗原检测. 中华消化杂志,1990,2:72～74
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8 丁惠国,闵佳,林秀玉,等. 肝硬化胰岛素抵抗及药物治疗可行性研究. 中华肝脏病杂志, 1998,1:28～30
9 梁扩寰.肝脏病学.北京:人民卫生出版社,1995. 397～410
收稿日期：1998-06-15, 百拇医药